王洪武大夫的个人网站 wanghongwu.haodf.com
医生头像

王洪武   主任医师 教授

收藏本站

本站已经通过实名认证,所有内容由王洪武大夫本人发表

当前位置: 煤炭总医院 > 王洪武 > 文章列表 >实体肿瘤标记物的检测

医学科普

实体肿瘤标记物的检测

发表者:王洪武 人已读

肿瘤标记物(tumor marker,TM)是指肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存在的化学物质,在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归、评价治疗疗效和高危人群随访观察等方面都具有较大的实用价值。

一、TM的分类

用于临床诊断的肿瘤标记物有多种,标本可来源于血液、体液和组织标本等。

(一)血清肿瘤标记物煤炭总医院呼吸内科王洪武

血清肿瘤标记物可分为4大类:

①                    癌胚抗原类,如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)和胰癌胚胎抗原等;

②                    酶类,如葡萄糖醛酸酶、乳酸脱氢酶(LDH)、γ谷氨酰转移酶(γGT)、M2丙酮酸激酶、前列腺酸性磷酸酶(ACP),神经特异性烯醇化酶(NSE);

③                    激素类(如绒毛膜促性腺激素(HCG) 等;

④                    糖蛋白类。

(二)细胞肿瘤标记物

癌基因类(myc、H-ras、erbB2等)、抗癌基因(p53、Rb、DCC等)

和细胞表面肿瘤抗原类(如CAl99、CAl25、CAl53、SCC、PSA)等。

(三)组织肿瘤标记物

1.分化标志:激素受体,如唯二醇受体(ER)、孕酮受体(PR)等。

2.增殖标志:细胞周期相关抗原(Ki67)、PCNA、生长因子及其受体,周期素(cyclin),周期素依赖的蛋白激酶(CDKs)及CDKs的抑制蛋白(CKIs)等。

3.转移潜在性标志:蛋白酶-脲激酶-血纤维蛋白溶酶原激活剂与组织蛋白酶D,nm23基因产物--一种核苷酸二磷酸激酶,以及细胞粘附因子等。

4.癌基因及抗癌基因:癌基因如:myc、H-ras、erbB2等,抗癌基因如:p53、bcl-2、视网膜母细胞瘤克隆出的基因(Rb)及结肠癌抑癌基因(DCC)等。测定乳腺组织中的ER与PR对于预示内分泌治疗的效果、决定治疗方案是极其重要的。

二、TM的临床应用

1.胚胎性蛋白

⑴甲胎蛋白(AFP):肝细胞性肝癌发生时明显升高,是诊断肝细胞性肝癌的常用指标,对有乙型肝炎病病史、HBsAg阳性、慢性肝炎或肝硬化、年龄在45岁以上的高危人群,应行AFP检查。如AFP>40 ng/mL(血凝法),AFP>400ng(放免法),B超亦提示肝占位病变,则可诊断为肝癌。如B超提示肝占位病变,而AFP<400ng/mL(放免法),则应进一步检测AFP异质体,如阳性可诊断为肝癌。但在原发性肝癌中,AFP的阳性率只约占60%~70%,换言之,尚有30%~40%的病人有赖于其他标记物辅助诊断。AFP检查不能定位,应与B超、CT或MRI联合应用。胚胎性肿瘤、卵巢癌等病人的血清中水平也升高,而在消化道癌及肺癌中少见。怀孕时可一时性升高,慢性肝炎及肝硬化病人血清中经常在中等水平。

⑵癌胚抗原(CEA):CEA是一种酸性糖蛋白,成人血清含量极低(<5μg/L)。结肠癌的阳性率60%~90%,胰腺癌80%、胃癌60%、乳腺癌60%、肺癌75%。

2.糖蛋白抗原

     ⑴糖蛋白抗原CA50:是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白,正常血<20μg/L,许多恶性肿瘤患者血中皆可升高,如肺癌阳性率66.6%、肝癌88.2%、胃癌68.9%、卵巢或子宫颈癌88.5%、胰或胆管癌94.4%,其他如直肠癌、膀脏癌等皆有70%以上是升高的。

⑵CA125:正常值以35U/ml为界,卵巢癌阳性率82.2%、胰腺癌58%、肺癌32%,为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标记物。

⑶CAl5-3:是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体,正常<40U/mL。乳腺癌晚期100%,其它期75%明显升高。肝细胞癌阳性率50%、肺癌53%、卵巢癌34%。

     ⑷CA19-9:是一种类粘蛋白的糖蛋白成分,血清内正常值<37U/mL,异常升高见于79%胰腺癌、58%结肠癌、49%肝癌、67%胃癌。

⑸CA549:CA549也是乳腺癌的标记物,它是一种酸性糖蛋白,大部分健康女性<11U/mL,异常升高者比例并不高,可见于50%乳腺癌、卵巢癌、40%前列腺癌、33%肺癌。

     ⑹CA72-4:是一种高分子量糖蛋白,正常人血清中含量<6U/mL,异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高,以>6U/mL为临界值。良性胃病仅<1%者升高,而胃癌升高者比例可达42.6%,如与CAl9-9同时检测,阳性率可达56%。

      ⑺鳞状细胞相关抗原(SCC):是由宫颈癌细胞中提纯的,是宫颈癌较好的肿瘤标记物。正常人血清水平<2μg/L。异常升高可见于宫颈鳞癌,21%宫颈腺癌也有升高。肺鳞癌有较高的阳性率(40%~100%)不等,而小细胞肺癌阳性率则较低(3.7%)。食道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳性率,且随肿瘤的分期呈现不同变化(20%~80%)。可见SCC是鳞状上皮癌的重要标记物。

     ⑻CA242:是一种粘蛋白型糖抗原,可作为胰腺癌和结肠癌校好的肿瘤标记物,其灵敏度与CA19-9相仿,但特异性、诊断效率则优于CA19-9。

     ⑼ NMP22:系核基质蛋白(nuclear matrix protein)是膀胱癌的一种新的标记物,检测尿NMP22可鉴别良恶性膀胱疾病。

     3.蛋白质抗原

      ⑴细胞角蛋白19 (CYFRA21-1):细胞角蛋白19在肺癌诊断中有很大价值,是非小细胞肺癌的重要标记物,鳞癌的敏感性 (76.5%)较腺癌(47.8%)为高,与CEA联合应用,诊断非小细胞肺癌符合率已可达到78%。

     ⑵β2-微球蛋白(β2-MG):表达在大多数有核细胞表面,临床上多用于证实淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。

     ⑶铁蛋白(Ferritin):存在于各种组织,不是肿瘤特异的标志,肝癌患者的阳性率在70%以上,可辅助肝癌诊断。此外,在进展性乳腺癌中Ferritin水平也有显著升高,且与病程有关。

     ⑷前列腺特异性抗原(PSA):PSA是目前诊断前列腺癌最敏感的指标,可用于前列腺癌的早期诊断、监测治疗及预测复发。PSA是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋白,它具有极高的组织器官特异性。以 >4μg/L为临界值,早期前列腺癌63%~70%阳性,总阳性率可达69~92.5%。游离PSA(f-PSA)不与蛋白酶抑制物结合, 前列腺癌患者血清f-PSA百分比比正常人和前列腺良性疾患为低。因此,测定PSA的类型和百分比有利于鉴定前列腺良性和恶性疾患,f-PSA百分比较低可能是前列腺癌恶性度较高。而f-PSA百分比受年龄、前列腺大小和总PSA(tPSA)水平影响。

     4.酶类

⑴神经原特异性烯醇化酶(NSE):血清NSE是神经内分泌肿瘤的特异性标志,如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌。正常人血清NSE水平<12.5U/ml。目前,NSE已作为小细胞肺癌重要标记物之一。

     ⑵前列腺酸性磷酸酶(PACP):主要用于诊断前列腺癌,但诊断价值不及PSA。

     5.激素类

⑴β-HCG:是一存在于胎盘中的糖蛋白激素,正常血中只含微量。60%以上的非精原细胞瘤患者体内HCG上升,所以β-HCG的测定可监视非精原细胞瘤的治疗反应及复发状况。联合测定尿中β核心(β-core)与血中CAl2-5可对临床卵巢癌的诊断提供有意义的信息。

⑵人胎盘催乳素(HPL)

⑶促肾上腺皮质激素(ACTH)

⑷生长激素(GH)

⑸甲状旁腺激素(PTH)

(二) TM组合测定

1、结肠癌:CEA、CA19-9是首选,其特异性达到80%以上。如CEA、CAl9-9加α1酸性糖蛋白(AGG)、C-反应蛋白、肌型肌酸激酶同功酶,其敏感性、特异性皆较为理想。

2、胰腺癌:CAl9-9对胰腺癌的诊断已较好,如加上CAl25、CA50及DU-PAN-2(一种胰腺癌标记物)则可把诊断率提到90%以上。

3、肺癌:单用CEA对肺癌诊断已有较高的特异性, NSE对小细胞肺癌特异性高,SCC、细胞角蛋白19加CEA对非小细胞肺癌诊断率高。

4、乳腺癌:以黏蛋白型糖蛋白分子CAM26+CAM29+脑型肌酸激酶同功酶(CK-BB)和CAM26+CAM29+CAl5-3两个组合最好,敏感度可达94%和96%。

卵巢癌:CA125加CA19-9和铁蛋白等皆是较好的联合

胃癌:以CA19-9加CEA仍是目前较好的联合,有条件时可加CA72·4,则阳性率更高。

问医生

与医生电话交流 开始

网上免费问医生开始

发表于:2008-09-26 15:32

王洪武大夫的信息

  • 感谢信: 0 感谢信 礼物: 0 礼物

王洪武大夫电话咨询

王洪武大夫已经开通电话咨询服务
直接与大夫本人通话,方便!快捷!

网上咨询王洪武大夫

王洪武的咨询范围: 肺癌、肝癌、食管癌等方面的诊治。近年来率先开展氩氦刀、氩气刀、光动力治疗、内支架置入、放射粒子植入、缓释药物植入、超声电导治疗等多项肿瘤微创靶向治疗技术,特别是氩氦刀及气管镜治疗肺癌有丰富的经验 更多>>

咨询王洪武大夫