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潘荟丞

副主任医师 副教授

唐山市工人医院 乳腺外科

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学术前沿

认识化疗

发表者:潘荟丞 1864人已读

认识化疗
烷化剂
抗代谢
抗癌抗生素
植物
杂类
烷化剂
属于细胞毒类药物,又称生物烷化剂(BioalkylatingAgengts),在体内能形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团的化合物,进而与细胞中的生物大分子(DNA,RNA,酶)中含有丰富电子的基团(如氨基,巯基,羟基,羧基、磷酸基等)发生共价结合,使其丧失活性或使DNA分子发生断裂,导致肿瘤细胞死亡,抗肿瘤活性强。但是这类药物在抑制增生活跃的肿瘤细胞的同时,对增生较快的正常细胞例如骨髓细胞,肠上皮细胞等也同样产生抑制,有较严重的毒副作用,例如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等,临床上多采用合并用药。烷化剂按化学结构可分为:氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类、三氮烯咪唑类和肼类。 唐山市工人医院乳腺外科潘荟丞
抗代谢
干扰正常代谢反应进行的物质称为抗代谢物。临床应用的抗代谢抗肿瘤药是叶酸拮抗物、嘌呤拮抗物和嘧啶拮抗物,在体内通过抑制生物合成酶;或掺入生物大分子合成,形成伪大分子,干扰核酸的生物合成,使肿瘤细胞丧失功能而死亡。
  抗代谢物是应用代谢拮抗原理设计的,在结构上与代谢物类似,一般是将正常代谢物的结构生物作细小改变,例如将代谢物结构中的-H换为-F或-CH3;将-OH换为-SH或-NH2.这种改变应用了电子等排原理。
  抗代谢抗肿瘤药按作用原理分为嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物。
抗癌抗生素
抗癌抗生素 常用的有放线菌素、博来霉素、丝裂霉素、柔红霉素等。此类药物是一种生物来源的抗癌药,如同青霉素一样,通常是一些真菌的产物,对细菌也有抑制作用,只是毒性较大,不像青霉素那样普遍用来抗感染。临床常用的抗癌抗生素主要来源于放线菌属,毒性较大。这类药物的作用机制不尽相同,例如丝裂霉素主要是烷化作用,柔红霉素是RNA合成的抑制剂,选择性的作用于嘌呤核苷,类似抗代谢药。 
植物抗癌药
植物抗癌药 此类药物由植物中提取,常用的有长春碱类、鬼臼碱类、三尖杉酯碱类、美登素、榄香烯乳等。 主要作用于有丝分裂期,使细胞停止在M期。常用的长春新碱和长春花碱可抑制RNA的合成,特别是可与细胞微管蛋白(tubulin)结合,阻止微小管的蛋白装配,因而干扰纺锤体的合成,使细胞停止在分裂间期。 
杂类
杂类 主要是尚未分入或不能分入上述几类的所有药物,如常用的左旋门冬酰胺酶(L—ASP),铂类(顺铂,卡铂,草酸铂)、氮烯咪胺、六甲嘧胺。羟基脲和亚硝脲类也曾经划分为杂类,现已经根据其作用机制分别列入抗代谢药物和烷化剂类。
与乳腺癌有关
阿霉素、环磷酰胺、氟脲嘧啶、氨甲喋呤紫杉醇、顺铂、秋水仙碱、丝裂霉素、长春新碱、诺威本、苯丙氨酸氮芥
阿霉素
中文又名: ADR 羟柔红霉素 羟正定霉素(抗生素类)
副 作 用: 1 抑制骨髓造血功能,表现为血小板及白细胞减少。 2 心脏毒性,严重时可出现心力衰竭。 3 可见到恶心、呕吐、口腔炎、脱发、高热、静脉炎及皮肤色素沉着等。 4 少数患者有发热、出血性红斑及肝功能损害。
环磷酰胺
本品为最常用的烷化剂类抗肿瘤药,进入体内后,在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥),而对肿瘤细胞产生细胞毒作用,此外本品还具有显著免疫作用。
1 骨髓抑制,主要为白细胞减少。
2 泌尿道症状主要来自化学性膀胱炎,如尿频、尿急、膀胱尿感强烈、血尿,甚至排尿困难。应多饮水,增加尿量以减轻症状。
3 消化系统症状有恶心、呕吐及厌食,静注或口服均可发生,静注大量后3~4小时即可出现。
环磷酰胺

  4 常见的皮肤症状有脱发,但停药后可再生细小新发。
  5 长期应用,男性可致睾丸萎缩及精子缺乏;妇女可致闭经、卵巢纤维化或致畸胎。孕妇慎用。
  6 偶可影响肝功能,出现黄疸及凝血酶原减少。肝功能不良者慎用。
氟脲嘧啶
本品在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸,后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸,从而抑制DNA的生物合成。此外,通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA,达到抑制RNA合成的作用。本品为细胞周期特异性药,主要抑制S期细胞。
氟脲嘧啶副作用
1. 恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜炎或溃疡,腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见(大多在疗程开始后2~3周内达最低点,约在3~4周后恢复正常),血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等。 2. 长期应用可导致神经系统毒性。 3. 偶见用药后心肌缺血,可出现心绞痛和心电图的变化。如经证实心血管不良反应(心律失常,心绞痛,ST段改变)则停用。
氨甲喋呤
甲氨喋呤(MTX)又称氨甲喋呤。属抗叶酸代谢药物。能抑制体液免疫反应,因可影响叶酸还原酶,使嘌呤和嘧啶核甙酸的生物合成发生障碍,导致DNA缺乏 从而抗肿瘤为抗代谢药
氨甲喋呤副作用
1 胃肠道反应主要为口腔炎、口唇溃疡、咽炎、恶心、呕吐、胃炎及腹泻。
2 骨髓抑制主要表现为白细胞下降,对血小板亦有一定影响,严重时可出现全血下降、皮肤或内脏出血。
3 大量1次应用可致血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高,或药物性肝炎,小量持久应用可致肝硬变。
4 肾脏损害常见于高剂量时,出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症、尿毒症等。
5 还有脱发、皮炎、色素沉着及药物性肺炎等,鞘内或头颈部动脉注射剂量过大时,可出现头痛、背痛、呕吐、发热及抽搐等症状。
6 妊娠早期使用可致畸胎,少数病人有月经延迟及生殖功能减退。
紫杉醇
紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物, 也是目前所了解的惟一一种可以促进微管聚合和稳定已聚合微管的药物。同位素示踪表明, 紫杉醇只结合到聚合的微管上, 不与未聚合的微管蛋白二聚体反应。细胞接触紫杉醇后会在细胞内积累大量的微管,这些微管的积累干扰了细胞的各种功能,特别是使细胞分裂停止于有丝分裂期,阻断了细胞的正常分裂。
紫杉醇【注意事项】
  1.血液学毒性:为限制剂量提高的主要因素,一般在白细胞低于1500/mm3时应辅助应用G-CSF,血小板低于30,000/mm3时应输成分血。
  2.过敏反应:除了预处理外,如只有轻微症状如面潮红、皮肤反应、心率略快、血压稍降可不必停药,可将滴速减慢。但如出现严重反应如血压低、血管神经性水肿、呼吸困难、全身寻麻疹,应停药并给以适当处理。有严重过敏的病人下次不宜再次应用紫杉醇治疗。
  3.神经系统:最常见为指趾麻木。有约4%的病人,特别是高剂量时可出现明显的感觉和运动障碍及腱反射减低。曾有个别报告在滴注时发生癫痫大发作。
  

    4.心血管:一过性心动过速和低血压较常见,一般不需处理。但在滴注的第一小时应严密观察,以后除有严重传导阻滞的病人不必每小时观察一次。 
  5.关节和肌肉:半数左右的病人在用药后2~3天会感到关节和肌肉疼痛,与所用剂量相关。一般在几天内恢复。在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。
  6.肝胆系统:由于紫杉醇大部由胆汁中排出,对有肝胆疾病的病人应谨慎观察。在数千例的资料中约8%的病人有胆红素升高,23%的病人碱性磷酸酶升高,18%有谷草转氨酶升高。但目前尚无资料说明紫杉醇对肝功有严重损害。
  7.其他:消化道反应虽常见但一般不重,少数可有腹泻和粘膜炎。轻度脱发也较常见。

顺铂
别名: 氯氨铂,顺一双氯双胺络珀,二氯二氨铂,顺氯氨铂。 英 文 名: Cisplatin (CDDP) 作用与用途:本品属细胞周期非特异性药物,具有细胞毒性,可抑制癌细胞的DNA复制过程,并损伤其细胞膜上结构,有较强的广谱抗癌作用。
顺铂副反应
不良反应]
  (1) 骨髓抑制:主要表现为白细胞减少,多发生于剂量超过每日100mg/m2时,血小板减少相对较轻。骨髓抑制一般在3周左右达高峰,4~6周恢复。
  (2) 胃肠道反庆:最常见,且明显,如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等,一般静脉注射1~2小时后发生,持续4~6小时或更长,停药后3~5日消失,但也有少数病人持续1周以上。
  (3) 肾脏毒性:是最常见又严重的毒性反应,也是剂量限制毒性,重复用药可加剧肾毒性。主要损害肾近曲小管,使细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张,出现透明管型,血中尿酸过多,常发生于给药后7~14日之间。DDP肾小管的损伤在一般剂量下多为可逆性的;但剂量过大家或用药过频,可导致药物在体内的蓄积,使肾小管损伤为不可逆的,产生肾功能衰竭,甚至死亡。
  
顺铂不良反应
(4) 神经毒性:与总量有关,大剂量及反复用药时明显,损伤耳柯替口器的毛细胞,引起高频失听,在一些患者表现的头昏、耳鸣、耳聋、高频听力丧失;少数人表现为球后神经炎、感觉异常,味觉丧失。
  (5) 过敏反应:在用药后数分钟可出现颜面水肿、喘气、心动过速、低血压、非特异性丘疹类麻疹。
  (6) 电解质紊乱:低血镁较为常见,低血钙亦较常见,二者同时出现时则发生手足抽搐。
  (7) 其他反应:少数患者出现心电图ST-T改变,肝功能损害。
  [禁 忌 证] 肾功能损害、严重骨髓抑制、对本品有过敏史者及孕妇禁用。


环磷酰胺、顺铂、、秋水仙碱    氟脲嘧啶、氨甲喋呤、丝裂霉素、长春新碱、紫杉醇、诺威本、苯丙氨酸氮芥

烷化剂
氮芥             HN2
   环磷酰胺         CTX,CYT
   异环磷酰胺       IFO
   苯丙氨酸氮芥     L-PAM
     (米尔法蓝)   MEL
   氮甲             NF
   消瘤芥           AT-1258
   苯丁酸氮芥       CLB
     (瘤可宁)
   塞替派           TSPA
   卡氮芥           BCNU
     (卡莫司汀)
   环已亚硝脲       CCNU
     (洛莫司汀)  
   嘧啶亚硝脲       ACNU
   白消安           BUS,BSF
   甲环亚硝脲       ME-CCNU
     (司莫司汀)
   二溴卫矛醇       DBD
   福莫司汀         FTM
   泼尼氮芥         PM
     (松龙苯芥)
   雌二醇氮芥       ETM
抗代谢类
甲氨喋呤         MTX
   巯嘌呤           6-MP
   巯鸟嘌呤         6-TG
   氟尿嘧啶         5-FU
   喃氟啶           FT-207
     (替加氟)
   优福定           UFT
   卡莫氟           HCFU
   脱氧氟尿苷       5-DFUR
     (氟铁龙)
   阿糖胞苷         Ara-C
   环胞苷           CC
   双氟胞苷         GEM
     (吉西它滨,健择)
   六甲密胺         HMM
   卡培他滨         CAPE
     (希罗达)
抗生素类
放线菌素D        ACTD
   丝裂霉素         MMC
   博来霉素         BLM
   平阳霉素         PYM
   培普利欧霉素     PLM,PEP
   柔红霉素         DNR
   阿霉素           ADM
   表阿霉素         EPI
   吡喃阿霉素       THP
   阿克拉霉素       ACR
   去甲氧柔红霉素   IDA
   光辉霉素         MTH
   链脲霉素         STZ
   米托蒽醌         MIT,MTZ
抗肿瘤植物药
长春花碱         VLB
   长春新碱         VCR
   长春地辛         VDS
       (西艾克)
   长春瑞宾         NVB,VNR
       (诺维本)
   鬼 乙叉甙        VP-16
       (足叶乙甙)
   鬼 噻吩甙        VM-26
       (替尼泊甙)
   秋水仙酰胺       COLM
   羟基喜树碱       HCPT
   伊立替康         CPT-11
       (开普拓)
   托泊替康         TPT
       (拓扑替康)
   三尖杉酯碱       HRT
   紫杉醇           PTX,TXL
       (泰素)
   多西紫杉醇       DXL,TXT
       (泰索帝) 
   靛玉红
杂类
门冬酰胺酶       L-ASP
   甲基苄肼         PCZ,PCB
   顺铂             DDP
   卡铂(铂尔定)   CBP
   环硫铂           SHP
   草酸铂           L-OHP
       (乐沙定)
   全反式维甲酸     ATRA
   丙亚胺           ICRF-159
   丙脒腙           ME-GAG
   羟基脲           HU
   胺苯口丫啶       AMSA
   氮烯咪胺         DTIC
免疫及生物细胞因子
干扰素           IFN
   白细胞介素-2     IL-2
   白细胞介素-11    IL-11
   肿瘤坏死因子     TNF
   转移因子         TF
   短小棒状杆菌     CP
   粒细胞集落刺激   G-CSF
      因子     
   粒细胞-巨噬细胞  GM-CSF
      集落刺激因子
   红细胞生成素     EPO
      (利血宝)
   血小板生成素     TPO
激素及内分泌类
泼尼松           PDN
   地塞米松         DXM
   氢化可的松  
   丙酸睾丸酮
   乙烯雌酚
   甲孕酮           MPA
   甲地孕酮         MA
   三苯氧胺         TAM
      (他莫昔芬)
   托瑞米芬         TOR
   氨鲁米特         AG
      (氨基导眠能)
   福美司坦         FMT
      (兰他隆)
   依西美坦    
   氟硝丁酰胺
   瑞宁得
   来曲唑     
   诺雷德(抑那通)
总结数据
抗肿瘤药物的毒性分类
近期    月
即刻       时   过敏性休克 心律不齐 注射部位病变
早期      日    恶心 呕吐  发热 过敏 流感样综合征 膀胱炎
间期      周   骨髓抑制 口腔炎 腹泻  肠麻痹 脱发 周围神经炎 反射消失
                          肾毒性  免疫抑制

远期    年   皮肤色素沉着   心脏毒性  肺毒性  内分泌  二次肿瘤   
几个新鲜词
CTCAE 3.0    
流变 1982    WHO     18   49  →1997     NCI   美国国家癌症研究院 2.0 24 250 →2003 CTCAE 3.0
见文件

严重的程度
12345
在5上停留
   骨髓抑制
恶心
呕吐
便秘
腹泻
口腔粘膜炎
肝损害
肾损害
肺纤维化
心毒性

 

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发表于:2009-11-03 06:06

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    2009-11-28 01:35:23

    希望深入浅出

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