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降血脂药引起的神经肌肉病

发表者:吴士文 人已读

他汀类药物相关神经肌肉病的研究进展

中国康复理论与实践杂志,2009,1月

武警总医院神经内科 于瑾 马维娅 白皛 吴士文 武警总医院神经内科吴士文

他汀类药物自1987年被首次批准应用于临床,目前已成为普遍应用的一类降脂药物。他汀类药物通过有效降低血浆LDL-C水平,可显著降低心血管疾病的发生率及死亡率[1-3 ]。随着此类药物的临床广泛应用,一些严重副作用逐渐被发现,主要包括肌肉和肝脏损害,其中严重者可发生横纹肌溶解而危及生命。新近研究发现他汀类药物可引起周围神经的损害。目前,他汀类药物相关肌病( Statin-associated myopathy,SAM)及神经损害已引起临床医师的广泛关注。本文对近年来他汀类药物引起神经肌肉损害的研究予以综述。

1、SAM的临床特征

1.1   SAM的定义与发病率 SAM尚无明确定义。既往文献中提及的SAM包括:服用他汀类药物出现的肌病肌痛、肌炎及横纹肌溶解。目前,国内外普遍认同的SAM是指服用他汀类药物后引起的任何肌肉损害。SAM的临床表现变异性很大,轻者仅仅表现为肌肉疼痛,重者可以发生横纹肌溶解,血清肌酸肌酶升高超过正常上限的10倍。也有些患者临床无任何症状,仅仅化验发现CK高于正常。

SAM定义不明确直接导致其发病率报道的差异。在国外文献中,一些临床研究观察到的SAM的发病率为0.1%[4]。同时也有其他研究人员报道SAM的发病率为1-5%[4-6]。2004年,Bellosta等[7]研究人员他汀类药物相关肌病的死亡率是0.15/100万。2006年,Law等[8]人报道横纹肌溶解的死亡率是10%。国内尚无SAM发病率的大宗病例报道。自2000年他汀类药物广泛应用于我国临床以来,仅有少量SAM的病例报道。产生这一现象可能与以下因素有关:一是我国使用他汀类药物的时间较短,人数较少;二是在我国使用他汀类药物的剂量小。他汀类药物的肌毒性呈明显的剂量依赖性[9]

1.2  不同他汀类药物肌毒性的差异 目前单独使用氟伐他汀尚无致死性横纹肌溶解的病例报道,氟伐他汀具有较好的安全性,同时其降低LDL的效果相对较差。除了氟伐他汀,单一使用他汀类药物每年发生横纹肌溶解的几率是1.6-6.5/10万[8],年报道病例数在3-19例之间[10],统计学上没有差别。西利伐他汀的肌毒性最大,其发病率高于其他他汀类药物10倍[5]。西利伐他汀发生致死性横纹肌溶解的几率高于其他他汀类药物16-80倍,已于2001年8月撤出市场[10]

这种不同种类他汀类药物毒副作用不同的原因可能与其化学性质的不同有关,Thompson[6]提出水溶性他汀药物具有较低的危害,研究发现他汀类药物主要通过两种方式进入细胞膜,一是借助自身的高度脂溶性;二是通过主动转运的方式,其中重要的转运系统是人肝脏特异的阴离子转运蛋白(OATP)。由于人的肌肉细胞无OATP,因此只有脂溶性他汀类药物可以进入肌肉细胞。依据此理论水溶性他汀类药物因不能通过肌肉细胞,将很难引发肌病。然而,水溶性最强的普伐他汀和罗舒伐他汀 [7]也有引发肌病的报道,因此,有关他汀类药物肌毒性差异的原因还可能存在其它发生机制,仍需进一步研究。

2、SAM的发病机制

下略..................................................

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发表于:2009-02-08 20:38

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