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主任医师 教授
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医学科普

心血管疾病的药物服用时间探讨(一)

发表者:吴小庆 369人已读

人体是有生物钟的,生物钟有光来调节,使人体内部的生理节奏与外部的环境事件达到同步。

地球上的生物几十亿年来进化到现在,依靠的都是太阳光的能量。凡是生活在有光的地方的生物都必须根据一天中太阳的位置决定自己的生活节奏,适时调整新陈代谢的速率。比如,为了节约能源,一个在白天活动的动物一定会在太阳下山后把新陈代谢速率降下来,而一个昼伏夜出的动物则正好相反。指导这一切的就是生物钟,生物钟如果紊乱,那新陈代谢也必然紊乱。无锡市人民医院心血管内科吴小庆

最近,科学家发现哺乳动物位于下丘脑的视交叉上核(简称SCN)有生物钟调节器的作用,通过SCN可调节控制松果体褪黑素分泌的水平,从而帮助哺乳动物调节昼夜节律和其他生物效应。如果SCN区域被破坏,啮齿动物就丧失了它们在进食和其他行为方面的生理节奏。白天在光的刺激下,人的交感神经兴奋,夜间迷走神经兴奋,交感神经与迷走神经的平衡决定了人体昼夜平衡。

白天机体活动,应对环境变化,消耗能量,晚上人体休息,补充能量,修复创伤。

心血管也是这样,在清晨一醒来,在丘脑下部及脑垂体的调节下,各种内分泌激素,如肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺皮质激素等迅速分泌增加,收缩血管,加快心率,血压也迅速升高,以适应白天的紧张活动。血压只仅仅是其表现的一个方面,其实远不止于血压,而是整个交感神经系统的激活,产生了血压的晨峰现象。

正常人24h动态血压曲线呈“两峰一谷”的“长柄勺”形状,昼夜血压有一定的节律,早上6:00开始增高,至8:00-9:00达到最高峰,下午16:00-18:00出现第二高峰,从18:00开始缓慢下降,至次日凌晨2:00-3:00时最低,因而高血压出血型脑中风通常发生在清晨。

而晚上,血小板开始合成,血小板合成释放的高峰在夜间12:00-1:00之间,血小板增高导致血管堵塞的风险明显增加,故缺血型中风常常发生在夜间。

既然心血管疾病的发生有一定的时间性,那我们用药治疗心血管疾病也需按照其时间性作出调整。

一、降压药物的服药时间对血压的影响:

一般而言,降压药服用后0.5-1小时起效,2-3小时达峰,因此,对于血压节律正常的高血压患者,以上午7时和下午14时两次服药为宜,这样可以使药物作用的达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合,这就是清晨醒来就服药的原因。

若一天服用两次的降压药物,则是选择在起床时服第一次药,下午14点左右服用第二次药物,这样可以较好地应对每日两次的血压高峰。

高血压患者,70%遵循上面血压波动规律的,但约25%的患者仅出现下午一个高峰,另外还有5%的患者是以晨起第一个高峰为突出。特别是有些老年高血压患者,其自主调节系统平衡失调,交感神经活动增加,从而导致血压的正常昼夜节律消失,因此,在使用降压药物治疗前,需对患者进行一次24h动态血压监测,根据患者的血压波动情况确定适宜的服药时间。

为此、正确的高血压药物的服用时间,首先需依据患者的血压波动规律;其次需了解药物的作用及代谢时间,及药代动力学变化来决定。同时须注意,药物的代谢半衰期与作用半衰期并不完全是同一概念,须分别对待。

降压药物服用的时间选择原则:

1、尽量选用长效制剂。

2、须快速降压时可服用短效、能迅速吸收的制剂,以后再换成长效制剂。

3、中短效制剂因从服药到吸收,血浓度达峰需一定时间,所以需上午6点钟之前及下午4点钟之前服用,以抑制两个峰值的水平。

4、对于刚能够维持24小时或稍短与24小时的长效制剂则需科学地调整服用时间,以确保药物浓度最高时与血压最高段相复合。

5、如在早上6-7点钟服用的中短效药物,8-9小时后药物浓度已下降,而此时血压第二高峰出现,此时往往缺乏药物的保护,一定要记住此时需加服降压药。可以检测血压以了解血压的动态变化,必要时,可将药物推迟服用,或与长效降压药合用。

6、同时服用两个以上降压药的患者须注意,两药作用有相加的效应。有可能产生服药后,在多个药物作用下,短期内患者血压下降过快、过猛,引起不适。而在作用高峰期过去后,血压又反跳升高。如患者经常反映清晨高血压、午后低血压现象。此时也可根据血压的变化的规律,将两个降压药物分时服用。如同时服用拜新同与奥美沙坦酯的患者,出现这种情况时,可将拜新同放在早上服,而奥美沙坦酯放在午后服用。

7、对于夜间高血压的患者,可将降压药物放在午后或傍晚服用。同时夜间高血压要注意有无睡眠呼吸暂停综合症

服药以后,还需复查24小时动态血压,以了解患者24小时血压控制情况,是否跟药物服用时间符合,必要时,再次调整服药时间。

二、进食对药物吸收利用的影响:

进食对药物吸收的影响主要是增加吸收、减少吸收、延缓吸收与不影响

4类,下面分别探讨:

一)、增加吸收的机理及药物:

1、由于食物能降低胃排空速率,延长药物在胃中停留时间,有利于溶解较慢的药物在胃内充分溶解,以利吸收。

2、食物(尤其是脂肪饮食)可促进胆汁的分泌,胆汁能增加难溶性酯溶药物的溶解,增加吸收。

3、饭后内脏血流量可增加20%~60%,使一些肝提取率较高的药物的生物利用度增加,同时有一些前体药物需在肝内经转化才能成为有活性的药物。

常用的增加吸收的药物有:

普萘洛尔、美多洛尔在肝血流量增加时生物利用度提高。

能使吸收增加的药物还有:螺内酯、苯妥英钠、卡马西平、酮康唑、环孢霉素A、双香豆素、维生素A、维生素D、维生素E、维生素B2等。

二)、减少吸收的机理及药物:

1、由于食物能降低胃排空速率,增加药物在胃内的停留时间,可使溶出较快或对胃酸不稳定的药物分解破坏增加。

2、食物对药物分子有吸附、络合作用可减少药物的吸收,如四环素类、异烟肼可与食物中的Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等形成难吸收的络合物。

3、食物的存在可吸附水分,增加胃肠道内容物的黏稠度,妨碍药物向胃肠道壁的扩散,使药物的吸收减慢和减少。

常用的减少吸收的药物有:

卡托普利空腹服用后1小时达血药浓度峰值,而饭后服用需2小时后才达峰值,且生物利用度降低35%~40%。

利福平、呋喃妥因、尼卡地平、红霉素、阿莫西林、头孢菌素类和青霉胺等。

三)、延缓吸收的机理及药物:

由于食物能降低胃排空速率和妨碍药物向胃肠道壁扩散等原因,可降低某些药物的吸收速率,但对吸收程度(量)无明显影响。

如:贝那普利在禁食情况下,口服后1-2小时贝那普利拉血药浓度达峰值。而在不禁食情况下,口服后2-4小时贝那普利拉血药浓度达峰值。

这些药物有:地高辛、奎尼丁、地西泮、阿司匹林、对乙酰氨基酚、西咪替丁、格列本脲等。

本文是吴小庆医生版权所有,未经授权请勿转载。

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发表于:2018-11-03 11:06

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