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靶向治疗药物相关性高血压及对策
发表者：吴小庆 1074人已读
靶向治疗药物相关性高血压及对策
吴小庆
抗肿瘤靶向药物的分类较模糊，一般按药物的作用靶标将抗肿瘤靶向药物分为分子靶向、血管靶向、细胞靶向和免疫靶向四类。
并不是所有的靶向治疗药物都能引起高血压，能引起高血压的主要是抗血管生成的靶向药物的副作用。
1、血管靶向治疗药物的作用机理：
血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是1989年被分离克隆的血管生成刺激素，它对于维持正常血管形态、功能以及人体血压调节都起着重要作用，在血管生成过程中可促进内皮细胞生长，新生血管形成。在肿瘤的发生发展的过程中VEGF因子被过度表达，刺激肿瘤组织的血管生成，新生的血管可提供营养，促进生长，而肿瘤细胞又可沿新生血管中的血液转移，所以病情不断恶化。抗肿瘤生长的血管靶向药物，就是根据这一原理生产的一类抗血管生成药物，以通过抑制VEGF因子，达到抑制血管生成，抑制肿瘤细胞生长，降低转移率的。
临床动物研究发现，应用抗VGEF的靶向药物后，机体组织中的内皮细胞出现凋亡加速，毛细血管数量减少，微血管灌注下降。局部组织出现毛细血管稀疏化，血管密度降低，且毛细血管稀疏情况与靶向药物的剂量相关。
同时由于VEGF抑制剂抑制了VEGF的诱导一氧化氮（NO）生产功能，减少了一氧化氮(NO)的产生（NO有血管舒张作用），从而导致血管阻力升高，血压上升。
2、靶向治疗药物引起高血压的机理：
高血压是血管性疾病，临床研究发现，任何因素引起血管内皮细胞功能受损，内皮素和血栓素（TXA2）释放增加，NO分泌减少，毛细血管数量减少，都可导致血管舒张减弱和收缩增强，小动脉稀少，引起外周循环阻力增大，从而引起血压升高，高血压形成。
目前，能引起血压升高的抗血管生成靶向药有：
贝伐珠单抗、帕唑帕尼、索拉非尼、舒尼替尼等。
其中，阿帕替尼（艾坦）、帕唑替尼、西地尼布是新型口服、强力抗血管生成药物，使用于晚期和复发肿瘤的治疗。
3、临床对策：
靶向药物相关性高血压患者一般分成2类：
1）、既往无高血压的患者：既往无高血压病史，服药后渐渐出现了血压升高。这类患者往往较年轻，无体内代谢的明显紊乱，可按靶向药物相关性高血压的机理用药。
2）、既往有高血压的患者，用药后血压升高，难以控制。这类患者应加强控制血压的综合治疗，结合靶向药物相关性高血压的机理选择药物。
基础治疗与一般高血压基础治疗相同。
同时考虑到血管性靶向药物性致高血压的独特机制，药物选择可优先选择对血管内皮影响大的降压药物，如ACEI，次选ARB、钙离子拮抗剂、倍他受体阻滞剂。
临床上能补充NO的制剂，如硝酸甘油类，对降血压治疗有一定的帮助。
如高血压产生严重不良后果，或对降压药效果不好，必要时可减少靶向治疗药物的剂量或停用血管性靶向治疗药物。
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发表于：2020-01-17 21:09
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