夏良平_好大夫在线
微信扫码

微信扫码关注医生

有问题随时问

综合推荐热度 3.6

在线服务满意度 100%

在线问诊量 1215

左箭头 返回医生主页 门诊信息 患者投票 科普文章 患者问诊 心意礼物 患友会
夏良平

夏良平

主任医师 教授
在线问诊 团队接诊 预约挂号 私人医生
左箭头 返回医生主页 门诊信息 患者投票 科普文章 患者问诊 心意礼物 患友会

学术前沿

多点位立体定向放射治疗+免疫治疗治疗转移性肿瘤

发表者:夏良平 744人已读

放疗和免疫治疗有协同作用,这是大家都知道的。而这篇文章是最大规模的不分瘤种的证明这种协同性,确实看到了未照射的转移病灶的缩小。同时也看到了转移灶的免疫分型对结果的预测作用,这点值得探讨与关注。也很显然,并不是所有病种与所有病灶都会产生这种协同作用。将该文章分享给大家,同时也感谢原创作者的翻译。中山大学附属肿瘤医院肿瘤内科夏良平

背景

立体定向放射治疗(SBRT)可能会刺激先天性和适应性免疫以增强机体对免疫治疗的反应。多点位SBRT是治疗转移性肿瘤疾病的新兴模式,对于低肿瘤负荷的患者而言,抗PD-1治疗效果会更佳。在此背景下,开展了一项I期研究,以评估帕姆单抗联合多位点SBRT治疗转移性实体瘤患者的安全性和临床有效性。

患者和方法

标准治疗后发生进展的患者对2至4个转移灶进行SBRT治疗,但并非所有的转移灶都需要接受照射,只有大于65mL的转移灶才进行照射。SBRT的剂量根据照射部位不同可进行调整,范围从30~50Gy,如果观察到剂量限制性毒性,在需按事先预定的剂量进行递减。在SBRT完成后7天内开始使用帕姆单抗。对部分患者SBRT前后的活检标本进行量化的基因表达分析。

结果

共有79名患者入组,3名患者未接受任何治疗,3名患者仅接受SBRT治疗。纳入分析的包括接受SBRT治疗并且至少服用一个周期帕姆单抗的患者。大多数患者只针对两个转移灶接受SBRT治疗(69/73,94.5%)。依据RECIST1.1标准,1人达到完全缓解,8人部分缓解,21人疾病稳定,38人疾病进展,图1展示了靶转移灶、照射转移灶以及未照射转移灶肿瘤缓解的瀑布图。中位随访时间为5.5个月(四分位间距,3.3至8.1个月)。6名患者发生限制性剂量毒性,但并没有降低照射剂量。影像随访的68例患者中,总体客观缓解率为13.2%。中位总生存期为9.6个月(95%CI,6.5个月-无法估计),中位无进展生存期为3.1个月(95%CI,2.9至3.4个月)(图2)。对SBRT后肿瘤活检标本的基因分析结果显示,免疫评分和颗粒酶K基因的表达与未照射转移灶的肿瘤缓解程度显着相关(图3)。

<!--HAODF:8:zhongliu-->肿瘤<!--HAODF:/8:zhongliu-->缓解.png

图1 肿瘤缓解的瀑布图

生存曲线.png

图2 经多位点SBRT和帕姆单抗治疗后的总生存及无病生存曲线

相关性.png

图3 未照射病灶的缓解与免疫评分(A)和基因表达(B)的相关性

结论和讨论

多部位SBRT后联合帕姆单抗治疗,整体耐受良好,毒性可接受。此研究也存在一定的局限性,首先入组人群间的异质性很大,其中包括多种原发癌症,并且没有全部进行PD-L1状态筛查。其次,入组患者中多数接受过大量的既往治疗,部分患者在3个月阈值的毒性终点之前死亡。再者,该研究没有比较不同SBRT剂量的效应,并未确定出刺激最佳免疫应答所需的辐射剂量。需要随机对照研究来确定联合使用SBRT和免疫治疗是否会增强疗效,同时有必要进一步研究多点位SBRT和抗PD-1联合治疗临床获益的预测生物标志物。

原始出处:

Jason J. Luke, Jeffrey M. Lemons, Theodore G. Karrison, et al. Safety and Clinical Activity of Pembrolizumab and Multisite Stereotactic Body Radiotherapy in Patients With Advanced Solid Tumors. Journal of Clinical Oncology. Published online before print February 13, 2018

本文为转载文章,如有侵权请联系作者删除。

问医生

与医生电话交流 开始

图文问诊开始

×
分享到微信
打开微信“扫一扫”,即可分享该文章

发表于:2018-03-06 07:43

夏良平大夫的信息

  • 感谢信: 0 感谢信 礼物: 0 礼物

夏良平大夫电话咨询

夏良平大夫已经开通电话咨询服务
直接与大夫本人通话,方便!快捷!

电话咨询

网上咨询夏良平大夫

夏良平的咨询范围: 肠癌、肺癌的化疗和靶向治疗;免疫治疗;常见肿瘤综合策略制定。

咨询夏良平大夫