1 EGFR基因的结构和功能：EGFR是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，为erbB(HER)家族中4个成员之一，因而又被称为erbBl／HERl，这一家族另外3个成员分别为erbB2／HER2（搞乳腺癌的肯定很熟悉啦）、erbB3／HER3、erbB4／HER4（跟老式中国家庭很像吧，EGFR弟兄四个，大名叫HER，小名erbB,一生出来都是先有小名，长大了都叫大名。以前家里孩子起名很简单，就叫老大、老二、老三、老四的叫）成熟的人类EGFR由1186个氨基酸残基构成，其结构包括1个胞外配体结合区、1个单a螺旋结构的跨膜区和1个包含酪氨酸激酶域的胞内区。EGFR基因突变的类型人类EGFR基因位于染色体7p11．2，大小约200 kb，包含28个外显子，其中外显子18～24编码受体酪氨酸激酶功能区。迄今，在EGFR酪氨酸激酶区已检测到了至少28种不同的突变，且大多发生在编码EGFR酪氨酸激酶区的外显子18-21上，其中4种主要的突变与NSCLC患者对小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的敏感性有关，分别是：G719A／C突变(外显子18)、外显子19上4个氨基酸(Leu—Arg-Glu—Ala)的框内缺失突变、L858R突变及L861Q突变(外显子21）。EGFR酪氨酸激酶区还有3种突变与肿瘤的耐药机制有关，包括D761Y突变(外显子19)、T790M突变和D770一N77linsNPG突变(外显子20)。（不知道EGFRVⅢ突变体跟靶向药物疗效有无关系。有兴趣的可以研究一下。）
2 非小细胞肺癌中EGFR突变的临床意义：非小细胞肺癌中EGFR突变率在北美和西欧为10%左右，而在东亚为30-50%。其中在亚洲、女性（估计女人体质差）、非吸烟（估计吸烟的都是猛男吧）、腺癌（女性患者最多，应该容易理解）中EGFR突变率最高，高达70-80%。研究发现EGFR突变与靶向药物Gefitinib、Erlotinib的疗效密切有关。其中EGFR突变的患者对Gefitinib、Erlotinib治疗敏感，有效率在80%以上；而无EGFR突变的患者对Gefitinib、Erlotinib治疗有效率在10%以下。IPASS等研究证实了EGFR突变检测与靶向治疗的相关性，使用EGFR-TKI之前应进行EGFR突变检测是必要的。对EGFR突变患者首选Gefitinib、Erlotinib靶向治疗。已经进入2010NCCN指南。但在中国还没有进入指南，我说的是临床上。哈哈？你能说按照指南就是对的，违反指南就是错的吗？这个问题很复杂啊。
3 EGFR突变的检测方法：，检测方法越多，说明各种方法都有自己的优点和缺点，但总体上都有不令人满意的地方。没有哪种方法，出类拔萃，能够完全代替其他方法。道理很简单，那种病的治疗方法越多。说明疗效和预后越差。
①直接测序法：测序法是目前EGFR突变检测的“金标准”，最简单永远是最实用的。返璞归真啊。②定点突变的PCR法： mutation-specific PCR、mutant-enriched PCR、、③PCR-RFLP④核酸肽锁核酸（peptide nucleic acid-locked nucleic acid，PNA-LNA）的聚合酶链式反应⑤PCR—TaqMan⑥变性高效液相色谱(DHPLC)法⑦HRM（high-resolution melting analysis，即高分辨熔解曲线分析技术）⑧FISH（大家应该不陌生）。
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