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MiRNA-1、HSP70与急性心肌梗死关系的研究

发表者:徐好杰 696人已读

【摘要】 目的:探讨MiRNA-1HSP70与急性心肌梗死的关系。方法:将研究对象分为急性心肌梗死组(73例:男41例,女32例)和对照组(87例:男39例,女48例),对纳入对象用放射免疫法检测MiRNA-1HSP70水平。结果:急性心肌梗死组MiRNA-1HSP70显著高于对照组(P0.05),急性心肌梗死组中HSP70miRNA-1的表达量呈正相关(r=0.776P=0.005),对照组中HSP70miRNA-1的表达量无关(r=-0.121P=0.334)。结论:MiRNA-1HSP70能够在急性心肌梗死早期表达,可能是其在心梗早期起到保护心肌作用的机制之一河南中医药大学第一附属医院豫东医院心血管内科徐好杰

关键词MiRNA-1HSP70急性心肌梗死

急性心肌梗死(AMI)是冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的严重类型。AMI是目前全世界范围内男女发病、致死的主要原因之一,早期诊断对病人的分类管理和预后至关重要。MiRNA-1MicroRNA家族中的一种,在心脏组织中能够特异性的表达,近年来MiRNA-1心律失常相关相关性研究较多,但是其在急性心肌梗死中的表达研究较少。近年来HSP70作为MicroRNA调控相关的热休克蛋白,在AMI早期起到一定的保护性作用。本研究通过对急性心肌梗死患者MiRNA-1HSP70浓度的检测,探讨MiRNA-1HSP70与性心肌梗死关系。

1.对象与方法

1.1研究对象

1.1.1急性心肌梗死患者的选择

20101月至20141月在郑州大学第二附属医院心血管内科住院患者160例。其中经冠脉造影分为急性心肌梗死组[共(73例:男41例,女32例,年龄30~70 岁,平均(47.5±11.6)岁]和对照组[87例:男39例,女48例,年龄31~72 岁,平均(45.3±13.3)岁]。急性心肌梗死组选择为入我院2h内经冠脉造影分确诊为急性心肌梗死的患者,对照组为造影结果显示冠状动脉内径狭窄不超过50%。急性心肌梗死的诊断标准:中华医学会心血管分会《急性心肌梗死诊断和治疗指南(2012年)》(以下简称《指南》)。冠状动脉造影评价采用Judkins法。凡入选者均进行详细的病史询问和仔细的体格检查,排除标准:使用过利尿剂的病人和有严重感染肿瘤外伤肾及内分泌疾病者等

1.2 研究方法

1.2.1 标本的采集   急性心肌梗死患者入院时立即采集肘静脉血6ml,对照组患者于晨起空腹取肘静脉血6mlELISA法测定血清MiRNA-1HSP70水平。

1.2.2 实验室检查   使用日立7600全自动生化分析仪测定常规项目,ELISA 法测定血清中MiRNA-1HSP70浓度水平,试剂盒购自郑州博瑞生物科技有限公司。

1.3 统计分析

采用SPSS 17.0 软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差(x±s)表示,2 组间MiRNA-1HSP70浓度的比较采用两独立样本t 检验MiRNA-1HSP70相关性分析采用Spearman 相关分析法。检验水准α=0.05,以P0.05 为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 急性心肌梗死组和对照组MiRNA-1HSP70浓度水平比较(见下表)

                     各组HSP70miRNA-1的表达

组别                n          HSP70pmol/L             miRNA-1 pmol/L           

急性心肌梗死        73       61.74±1.81                        277.46±2.33

对照组                87       9.01±0.02*#                        35.21±0.69

   F                           3446.024                          844.620

   P                              < 0.001                           <0.001     

2.2 急性心肌梗死组中与对照组中HSP70miRNA-1相关性分析 

急性心肌梗死组中HSP70miRNA-1的表达量呈正相关(r=0.776P=0.005),对照组中HSP70miRNA-1的表达量无关(r=-0.121P=0.334

3.讨论

miRNA-1是一种只在心肌和骨骼肌细胞中呈特异性分布的内源性非编码微小RNA,并且miRNA-1在心肌细胞的增殖、分化和凋亡中的调节作用已被证实[1]Suffredini等人通过建立大鼠急性心肌梗死模型,测定血清miRNA-1,发现其与急性心肌梗死面积成负性相关,并且miRNA-1能够通过抑制靶基因热休克蛋白HSP70的合成从而抑制心肌细胞的凋亡[2]

AMI时小分子热休克蛋白家族(sHSP)过度表达,sHSP能够促进缺血缺氧的心肌细胞快速复氧[3],抑制蛋白激酶、半胱氨酸蛋白酶的活性,阻止心肌细胞的凋亡和坏死[4-5]。作为sHSP家族成员之一,HSPB7在心肌细胞急性缺血缺氧的应激刺激下,通过调节钙离子通道及RhoA-GTP通道阻止变性的细胞骨架蛋白重新折叠,并且能够阻止多聚谷氨酰胺PolyQ)蛋白形成聚合物,降低PolyQ的毒性,起到抑制心肌细胞凋亡的作用。在AMI时,心肌组织中的HSP70能够从细胞质基质中转位到肌原纤维的Z带或者I带上,促进肌动蛋白的聚合,参与细胞骨架的稳定[6]

本实验研究结果表明,急性心肌梗死组中急性心肌梗死中miRNA-1HSP70的表达升高,且miRNA-1HSP70为正相关关联,miRNA-1能够通过上调内皮一氧化氮合酶、HSP70以及热休克基因转录因子1发挥作用。Ikeda[7-9]人研究表明,BCL-2miRNA-1的靶基因之一,HSP70能够在心肌细胞的凋亡过程中通过促进BCL-2的表达,结合本实验研究结果,推测miRNA-1能够通过HSP70抑制急性心肌梗死过程中心肌细胞的凋亡来起到保护心肌细胞的作用。但具体作用机制仍值得进一步研究。

参考文献

[1] Osaka E, Yang X, Shen JK,et al. MicroRNA-1 (miR-1) inhibits chordoma cell migration and invasion by targeting slug. J Orthop Res. 2014 Aug;32(8):1075-82. doi: 10.1002/jor.22632. Epub 2014 Apr 24.

[2] Suffredini S, Stillitano F, Comini L et al Long-term treatment with ivabradine in post-myocardial infarcted rats counteracts f-channel overexpression. Br J Pharmacol. 2012 Mar;165(5):1457-66. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01627.x.

[3] Vos MJ, Zijlstra MP, Carra S, et al. Small heat shock proteins, protein degradation and protein aggregation diseases[J]. Autophagy.2011, 7(1):101-103.

[4] Liu L, Zhang X, Qian B, et al. Over-expression of heat shock protein 27 attenuates doxorubicin-induced cardiac dysfunction in mice [J]. Eur J Heart Fail ,2007,9(8): 762-769.

[5] Chiu TF, Li CH, Chen CC, et al. Association of plasma concentration of small heat shock protein B7 with acute coronary syndrome [J]. Circ J,2012,76(9):2226-2233

[6] Ke L, Meijering RA, Hoogstra-Berends F, et al. HSPB1, HSPB6, HSPB7 and HSPB8 protect against RhoA GTPase-induced remodeling in tachypaced atrial myocytes [J]. PLoS One,2011, 6(6): e20395.

[7]Ikeda S, He A, Kong SW, et al. MicroRNA-1 negatively regulates expression of the hypertrophy-associated calmo-dulin and mef2a genes[J]. Mol Cell Biol, 2009, 29(8): 2193-2204.

[8] Yang B, Lin H, Xiao J, et al. The muscle-specific microRNA miR-1 regulates cardiac arrhythmogenic potential by tar-geting GJA1 and KCNJ2[J]. Nat Med, 2007, 13(4): 486-491

[9] Xu C, Lu Y, Pan Z, et al. The muscle-specific microRNAs miR-1 and miR-133 produce opposing effects on apoptosis by targeting HSP60, HSP70 and caspase-9 in cardiomyocytes [J]. J Cell Sci, 2007, 120(Pt 17): 3045-3052

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发表于:2017-12-19 18:14

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