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医学科普

慢性肺心病患者能否使用β受体阻滞剂

发表者:杨继兵 2573人已读

β受体阻滞剂是治疗高血压冠心病和慢性心力衰竭的一线药物,其与被称为心衰治疗「基石」的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合使用,是具有里程碑意义的心衰治疗进展。然而由于β受体阻滞剂可增加气道阻力,引起支气管痉挛,故而一直被认为不宜用于慢性肺心病患者的治疗,甚至被禁用于慢性肺心病所致的心衰患者。那么到底能否使用呢?江苏省中医院呼吸科杨继兵

追根溯源,我们首先要搞清楚β受体阻滞剂的作用机制及其使用禁忌。

β受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上,其受体分为3种类型,即β1受体、β2受体和β3受体。β1受体主要分布于心肌,受体激动引起心率增快和心肌收缩力增加;β2受体存在于支气管和血管平滑肌,受体激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等;β3受体主要分布于脂肪细胞上,受体激动引起脂肪分解。

β受体阻滞剂可分为3类:①非选择性β受体阻滞剂,同时阻断β1和β2受体,如普萘洛尔;②选择性β1受体阻滞剂,对β2受体影响很小或几乎无影响,如美托洛尔、比索洛尔;③α1受体和非选择性β受体阻滞剂,如卡维地洛。β受体阻滞剂的心血管保护作用主要来自于阻断β1受体,通过有效拮抗过度激活的交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和相应的神经体液因子,在心血管疾病的恶性循环链中起到重要阻断作用,从而延缓甚至逆转心肌重构,发挥改善内源性心肌功能的「生物学效应」。而当β2受体被阻断时,则可诱发支气管痉挛,导致严重的呼吸系统急症。第二版《药理学》中阐明,β受体阻滞剂禁用于严重左心室功能不全、窦性心动过缓、Ⅱ&Ⅲ度房室传导阻滞和支气管哮喘患者。

β1受体阻滞剂美托洛尔的禁忌证包括:心源性休克、病态窦房结综合征、Ⅱ&Ⅲ度房室传导阻滞、不稳定的失代偿性心力衰竭(肺水肿、低灌注或低血压)等,伴有坏疽危险的严重外周血管疾病。可见,对于选择性β1受体阻滞剂,慢性肺心病并不是其使用的绝对禁忌证。

近年来多项研究证实,慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并冠心病或心力衰竭患者应当使用β1受体阻滞剂。荷兰一项观察性队列研究纳入了2230例COPD患者,平均随访7.2年,期间686例死亡、1055例发生至少1次COPD病情恶化。Cox风险回归分析显示,应用β1受体阻滞剂的患者,其总体死亡率和COPD恶化率均显著降低,伴或不伴心血管疾病的患者同样获益。苏格兰一项回顾性队列研究对5977例COPD患者平均随访4.35年,其中819例应用β1受体阻滞剂。

结果显示,使用β1受体阻滞剂对肺功能并无不利影响,同时还显著降低了由于COPD恶化所致的住院率和COPD相关死亡率。美国和加拿大进行了一项联合研究,旨在探索心脏选择性β1受体阻滞剂对COPD加重率及肺功能的影响。研究过程中并未发现证据证明COPD患者使用β1受体阻滞剂存在不安全性,也未发现中、重度慢阻肺患者有更差的肺功能结局。该研究结果于2017年发表在Respir Res杂志上。

综上所述,慢性肺心病心衰患者,应选用高选择性β1受体阻滞剂,如美托洛尔或比索洛尔。其次,虽然高选择性β1受体阻滞已经大大降低了呼吸道的副作用,但仍有出现气急、支气管哮喘、呼吸困难、支气管痉挛的可能,因此需要严密观察患者是否存在呼吸困难恶化和肺功能下降的情况,必要时需停止β受体阻滞剂治疗。第三,β1受体阻滞剂须从小剂量用起,根据患者耐受情况逐步上调。非选择性β受体阻滞剂由于同时具有对β2受体的阻断作用,会加重支气管痉挛,进一步恶化肺功能,并且会干扰慢阻肺病人正在使用的β2受体激动剂的疗效。

总之,高选择性β受体阻滞剂治疗慢性肺心病心衰患者,可改善心功能状态,具有良好的耐受性并可降低远期死亡率,但仍应因人而异,实现个体化治疗。

参考文献1.Rutten FH1,Zuithoff NP,etc.Beta-blockers may reduce mortality and risk of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease.Arch Intern Med 2010 May 24;170(10):880-7.

2.Brian J Lipworth,etc.Effect of beta blockers in treatment of chronic obstructive pulmonary disease:a retrospective cohort study.BMJ 2011 May 10;342:d2549.

3.Sean Duffy,etc.Effect of beta-blockers on exacerbation rate and lung function in chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Respiratory Research201718:124.

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发表于:2017-08-29 22:10

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