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前列腺癌

局部晚期癌及转移性前列腺癌的非手术治疗

发表者:杨辉 人已读

    虽然人们已普遍接受了内分泌疗法是治疗晚期前列腺癌的有效方法之一,并且各种去除雄激素作用的疗法层出不穷,但如何恰当地使用雄激素阻断疗法仍存在争议。更有甚者,其后发生的前列腺癌细胞由雄激素依赖性向雄激素非依赖性的转化向我们提出了更大的挑战。河南省肿瘤医院核医学科杨辉

    在雄激素作用阻断过程中雌激素类药物的作用是抑制垂体分泌释放LH,进一步抑制睾丸内睾酮的合成与分泌。这类药物可以口服,价格便宜,其疗效与手术去势相当。因此,手术去势加雌激素类药物联合应用曾经成为前列腺癌内分泌疗法的首选。但很快这类药物的应用就被其严重心血管系统副作用所制约。除此之外,雌激素类药物还可能引起血栓形成、心脑梗死、水钠潴留、乳房增大及男性乳房女性化等副作用。

  LHRH类似物像亮丙瑞林(抑那通)、戈舍瑞林(诺雷德)等药具有手术去势加雌激素类药物联合应用的相同疗效,这类药物的问世使人们对于药物去势治疗晚期前列腺癌的认识发生了很大的转变和提高。虽然这类药物也能导致与手术去势相同的副作用,由于患者的睾丸仍然存在就可以避免患者心理方面的疾患,同时也能避免发生由雌激素应用所致的心血管病变。但仍有约5%的患者用药后会有面部发热发红反应以及骨痛的加重,此系治疗开始的2~3周由于LHRH类似物的作用引起LH及睾酮的暂时性增加所致。如果同时应用环磷酰胺(CPA)即可减轻这一副作用。

  此前所述的手术去势和药物去势技术均只能减少由睾丸产生的睾酮量,并不能影响肾上腺生成的睾酮量,这可以解释为什么当患者接受了手术去势或药物去势后不能完全消除对前列腺作用的主要雄激素形式——DHT的影响,最终1~2年后这些患者会产生治疗耐受性。由此,人们提出了全雄激素阻断治疗的概念,包括去势加抗雄激素治疗两方面。抗雄激素制剂可以在前列腺水平选择性地阻断雄激素的作用,全雄激素阻断治疗可以同时阻断睾丸和肾上腺雄激素的来源,促进前列腺细胞的凋亡。目前在前列腺癌内分泌治疗中常用的两类抗雄激素制剂是类固醇类和非类固醇类药物。这两类制剂的抗性腺作用都是直接作用于前列腺通过竞争性结合雄激素受体来抑制雄激素的作用。

    类固醇类抗雄激素制剂可以直接在细胞及下丘脑水平阻断雄激素作用。在下丘脑水平,它的类孕酮作用能抑制促性腺激素LH和FSH的分泌从而抑制睾丸产生雄激素。类孕酮副作用有体重增加、毛发脱落、肾上腺皮质功能减退、糖类代谢的改变等,类孕酮作用还可以减轻脸部潮红的反应。偶然这类药物会导致肝炎、肝脏肿瘤及肝功能损害等副作用。随着雄激素作用的阻断,必然会发生性欲减退和勃起功能障碍。环磷酰胺(CPA)就属于类固醇类抗雄激素制剂,目前除美国之外在欧洲和世界其他地区仍在广泛使用环磷酰胺(CPA)。

    氟他胺、nilu-tamide、bicalutamide等属非类固醇类抗雄激素制剂。与类固醇类抗雄激素制剂不同的是,这类化合物无类孕酮作用,其主要优点是能够维持患者的性欲和勃起能力。

  全雄激素阻断的目的是清除患者体内的肿瘤,因此临床医师应随时意识到对雄激素不敏感的肿瘤细胞的发展。为了避免这类肿瘤细胞的生长,我们应间断进行全雄激素阻断治疗。此外,关于放疗或根治性手术前先进行抗雄激素制剂的辅助治疗的疗效目前尚不确切,仍有待于进一步研究。

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发表于:2011-07-13 13:11

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