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儿童白血病单倍相合未去T细胞骨髓移植临床应用安全可行有效。

发表者:闫红敏 2852人已读

  白血病是儿童最常见的恶性疾病,我国实行独生子女政策,儿童成为家族中几代人生活的重心,对于儿童高危型白血病联合化疗未能取得令人满意的疗效,长期化疗存活率及生存质量低,给家庭及社会带来了严重的经济和心理负担,异基因骨髓移植是其治疗的最佳手段。但是,供者的缺乏使异基因移植受极大的限制,在我国儿童白血病患者寻找配型相同的供髓者极为困难,HLA半相合相关的移植和HLA相合同胞间的移植比较,虽然基本解决了供者问题,但文献多局限在成人,因为移植植入失败、重症GVHD和免疫功能重建缓慢等问题高发,儿童白血病顺应性及耐受性差行此类移植难度较大,相关报道少见。 北京空总医院血液病研究中心闫红敏

多因素分析表明,患儿长期无病生存与移植时疾病状态和急性移植物抗宿主病程度显著相关。有学者观察表明 [8],10岁以下的儿童急性髓性白血病在第一次完全缓解时进行异基因干细胞移植后Ⅲ~Ⅳ度急性GVHD的发生率低,6年的无病生存率可达67%。Dini [9] 观察表明随着技术的进步,近年移植相关的死亡率减低了,100天内移植相关死亡率在1998年前后分别为32%和21%。儿童白血病较成人更易获得大剂量CD34+细胞的输注,而观察表明[10]大剂量CD34+8. ×0106/kg (1.3-18.0)输注可以加快供者干细胞的植入,造血功能恢复较快,17例半相合组aGVHD的发生率为26%,无II以上的aGVHD的发生,在一定程度上降低GVHD的发生。另外在不同的移植阶段使用不同的免疫抑制剂联合应用,早期控制诱发宿主病抗移植物与移植物抗宿主病双向免疫排斥的发生是至关重要的 [11] 。

   经典的造血干细胞移植的预处理方案是环磷酰胺加全身放疗或大剂量的马利兰加环磷酰胺,我们采用全身放疗+阿糖胞苷+环磷酰胺的预处理,接受全身放疗的患儿至今全部存活。儿童白血病整个移植过程中精神饮食较正常时都没有明显的下降,均无严重口腔粘膜炎的发生。生化检查表明,重要脏器的功能无明显受损表现,未发生出血性膀胱炎,造血功能获得早期植入,移植期间血制品输注量较少。本组患儿移植后免疫功能的恢复相对是较快的,在移植术后3月NK细胞恢复正常, CD4+细胞绝对数在移植后6个月内达200/ul,使得严重感染的发生率下降,而定期输注免疫球蛋白使移植后体液免疫球蛋白维持在正常范围,而儿童与成人相比,胸腺功能未被完全破坏,均在一定程度上预防感染的发生。需要强调的是儿童白血病半相合骨髓移植精心医疗和护理工作是移植成功的基础,仔细观察患儿病情变化,及早发现问题,及早明确诊断,果断治疗,极为重要。本组结果显示,连续8例单倍相合骨髓移植后,仅1例发生Ⅱ以上急性GVHD, 180天移植相关死亡率0%,中位随访33月,现有6例无病存活,移植结果令人鼓舞。但因病例数较少也仅能为此类白血病移植提供点滴经验。

  当前儿童AML的长期预后不如急淋白血病,治疗中耐药、感染等发生率高,长期化疗造成各脏器功能的损伤,影响长期的生活质量,且5年无病存活率仅约40%左右。Woods  [17]对于652例急性髓性白血病儿童接受不同治疗进行分析表明allo-BMT的生存期显著优于auto-BMT组和化疗组,生存率的提高主要与其复发率明显低于其他两组有关。所以对于儿童AML除少数类型如AML-M3外一旦获得病情的完全缓解,如条件允许,应尽早进行造血干细胞移植。我们的经验表明儿童白血病单倍相合未去T细胞骨髓移植临床应用安全可行有效。

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发表于:2009-02-11 20:31

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