“Y染色体微缺失”的那些事

根据国际卫生组织调查数据，约15%育龄夫妇存在生育障碍，其中男性因素引起的生育障碍约占50%；在已知的导致男性不育的遗传学因素中，Y染色体的微缺失居于第二位，仅次于克氏征。

正常人有23对染色体，包括22对常染色体和1对性染色体。男女性别的差异主要由性染色体决定，女性有两条X染色体，男性有一条X染色体和一条Y染色体。Y染色体上存在很多与精子发生相关的基因，Y染色体的缺失和重复可导致生精障碍或不育。下面我们将讨论一些有关“Y染色体微缺失”的事儿。

什么是Y染色体微缺失，什么是AZF？

Y染色体的微缺失是指Y染色体小片段的丢失，且多不可以通过常规的染色体核型分析发现。Y染色体微缺失常被发现于无精子症的男性中（8-12%）和少精子症男性中（3-7%），而在精子浓度大于5×106/mL的男性中发现较少（0.7%）。

Y染色体包括短臂（p）和长臂（q），大部分缺失导致的无精子症或少精子症与长臂上的无精子因子（Azoosermia factor, AZF）区域有关。AZF区域又被分为：AZFa (近端) 、AZFb (中段)、AZFc (远段)

为什么会发生Y染色体微缺失呢？

目前认为Y染色体微缺失的主要机制是由于Y染色体上包含有大量的回文序列和重复序列，在精子发生的减数分裂过程中或胚胎发育早期有丝分裂过程中，高度同源的重复序列相互配对，通过非等位基因同源重组（Non-Allelic Homologous Recombination, NAHR）的方式使重复序列之间的基因片段丢失。

AZF缺失后会有什么样的后果？

AZFa缺失发生频率最低（0.5-4%），表现为无精子症和为支持细胞综合征（SCOS）;

AZFb缺失（1-5%）表现为无精子症和生精阻滞；

完全型AZFa 、AZFb的微缺失，睾丸几乎不可能有精子，不建议进行睾丸穿刺或显微外科取精术。

AZFc缺失发生频率最高（~80%），其临床表型多样，从SCOS到严重少精子症以及正常生育均有。有研究发现AZFc缺失的少精子症患者，其精子数目有进行性下降的趋势，最后可发展为无精子症。

Y染色体 gr/gr缺失，属于部分性的AZFc区缺失，是生精功能损害的高风险因子，其少精子症发生率增加 2.5-8 倍。在无精子症发生率为4%。

如何检测？如何治疗？

根据欧洲男科学协会（EAA）和欧洲遗传实验质控协会（EMQN）推荐的检测位点，常规检测6个位点：

AZFa: SY84, SY86

AZFb: SY127, SY134

AZFc: SY254, SY255

后续根据需要可以加测其他位点，进行诊断。

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