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医学科普

肌病研究进展,看2018年世界肌学大会 (原创)

发表者:袁云 人已读

2018年第23届世界肌学大会在南美的阿根廷第四大城市门多萨(Mendoza)召开,来自全世界不同地区和国家的700多名肌学专家齐聚南美靠近南极的这个只有4000万人口的小国家。共同探讨全球肌肉病的未来发展。会议主要谈论了不同肌肉病的研究进展特别是治疗,不同于以前以发病机制研究为主的现象。但研究的重点还是肌营养不良,特别是儿童肌营养不良北京大学第一医院神经内科袁云

1、假肥大型肌营养不良,最常见的遗传性疾病,发病率为30/10万个男婴儿,我国大约有21万患者。在DMD的治疗中不同研究进一步肯定糖皮质激素治疗是一个里程碑,在没有严重并发症的情况下,即使丧失行走能力也要维持治疗,因为激素不仅可以延长行走时间,也可以延长寿命,国外用的药物是迪夫科特,比传统的糖皮质激素比较是一般不导致发胖。目前推荐的药物是Vamorolone,原因是这种激素的副作用更小。进一步肯定了艾迪苯醌的作用,这是第二种被认可的DMD治疗药物,使用剂量是每天900毫克。他莫昔芬是一种对抗雌激素的抗乳腺癌药物,目前进行三期临床观察,可以延缓疾病的发展和肌肉的纤维化。CAP-1002可以保护心脏以及改善上肢的力量。Edasalonexent的2期临床观察可以发现明显改善肌肉核磁共振的纤维化和肌酸激酶水平。Givinostat是一种抗风湿药物,在进行的2期临床观察中可以增加肌肉再生、减少肌肉炎症和纤维化。Ataluren小分子跳跃治疗的3期临床观察可以改善临床症状,提高行走能力,Eteplirsen的作用更好。康复方面提出了一种改善关节挛缩的胶带疗法,用一周可以增加下肢稳定性。许多治疗措施可以组合应用。

2、线粒体病,发病率为20/10万,我国有28万患者。基因突变导致部分线粒体出现异常,目前常规用药是大剂量的艾迪苯醌,每日900毫克。线粒体自噬功能下降导致异常线粒体不能被清除,采取能够促进自噬的药物雷帕霉素可以改善线粒体的功能,这个药目前用于结节性硬化的治疗,而在TK2基因突变导致的线粒体缺失情况下,给予脱氧胸苷酸(dTMP)和脱氧胞苷酸(dCMP)每日200毫克,可以明显改善患者的肌肉力量。采取含有线粒体基因的AAV9进行基因治疗可以在动物获得良好效果。

3、神经肌肉接头疾病,神经肌肉接头有多种蛋白,包括LRP4、DOC7、Agrin和MuSK 还有鈉通道、胆碱脂酶、乙酰胆碱受体和Rapsyn蛋白,在神经肌肉接头疾病的研究中,重点开展了骨骼肌的少肌症研究,骨骼肌老化研究中发现MtoRC1信号提高可以导致肌纤维萎缩,而雷帕霉素促进自噬,激活该系统降低肌纤维的MtoRC1可以延缓老年人的肌肉萎缩。先天性肌无力综合征的发病率为1/10万,我国有1.4万患者。目前药物是抗胆碱酯酶药物和B2ADR阻滞剂(沙丁胺醇和麻黄碱),这些都是常用药物超适应症给药。重症肌无力的患病率为50/10万,我国有70万患者,除了用糖皮质激素加硫唑嘌呤治疗外,还有丙种球蛋白治疗,还有B淋巴细胞清楚治疗(利妥昔)、蛋白酶抑制剂、补体清楚(单克隆抗体)和FcRn抑制治疗(单克隆抗体),此外还有浆母细胞(单克隆抗体)清除治疗。采取单克隆抗体治疗难治性免疫病是一个治疗的主流。

4、面肩肱肌营养不良,第二种常见的肌营养不良,发病率为5/10万。我国有患者7万,该病的发病和D4Z4基因突变导致DUX蛋白毒性增加有关,目前从DNA、RNA和蛋白水平进行治疗。一方面通过Fulcrum治疗降低DUX4的Mrna,采取AAV介导的RNAi 保护肌纤维免受DUX4的毒性作用。还有局部肌肉注射ACE-83促进局部肌肉的再生,达到改善症状的作用,该药物可以用于各种神经肌肉病导致的骨骼肌萎缩。

5、其他疾病。糖原累积病2型和法布雷病,采取酶替代治疗,已经在临床上使用10多年,取得显著的治疗效果。目前还在研究改变低物的药物,加强酶替代治疗,这两个病也在进行基因治疗的研究。

转基因治疗:替代和代偿缺陷基因,包括各种遗传性大基因缺陷病,比如脑白质营养不良、遗传性周围神经病、肌营养不良,其中肌营养不良的假肥大型肌营养不良和先天性肌营养不良1型的基因替代治疗进展迅速,LAMA2基因缺陷相关的先天性肌营养不良1型同时导致早老症,和人类衰老有密切关系。

这次大会的内容涉及到肌肉病的不同领域,展现最新的研究进展,各个发达国家的企业在经过二十多年的不断投入后终于见到了曙光并获得突破,而发展中国家如中国、伊朗、印度、巴西、俄罗斯也在迅速行动之中,但只是在疾病诊断领域做一些工作,治疗研究基本还是在欧美企业,研究资金渗透到各个研究领域,形成企业-政府-研究者-患者的一体化合作模式。这种模式在过去几届的世界肌学大会得到充分的体现,来自美国和英国的中国教授提出,国内应当尽快发展罕见病的药物和基因治疗,许多治疗研究进入到临床二期和三期,现在是难得的黄金期,需要尽快协调发展。在诸多神经肌肉病的研究中,既有常规药物的改进研究,也有各种各样的基因治疗在不同遗传性疾病的开展。

北京大学的肌肉病研究团队在这次会议上获得世界肌学大会的嘉奖,世界在注视着中国肌肉病的研究进展。

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发表于:2018-10-06 17:29

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简短易懂(1) 讲解透彻(1) 内容实用(1) 消除了我的困惑(1) 有我关心的内容(1)
  • h***ph 2018-12-26 22:13:12

    有我关心的内容

  • h***w5 2018-10-25 20:49:05

    在国内能买到这几种药吗?

  • h***vh 2018-10-22 22:34:40

    送出10个暖心 暖暖心意

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