益赛普说明书

益赛普（注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白），适应症为用于治疗: 1.中度及重度活动性类风湿关节炎；2. 18岁及18岁以上成人中度至重度斑块状银屑病；3.活动性强直性脊柱炎。

药品名称

益赛普

药品类型

处方药

特殊药品

兴奋剂

目录

• 1成份

• 2性状

• 3适应症

• 4规格

• 5用法用量

• 6不良反应

• 7禁忌

• 8注意事项

• 9孕妇及哺乳期妇女用药

• 10儿童用药

• 11老年用药

• 12药物相互作用

• 13药物过量

• 14药理毒理

• 15药代动力学

• 16贮藏

• 17包装

• 18有效期

• 19执行标准

• 20批准文号

• 21生产企业

1成份

主要组成分每支含重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白（rhTNFR:Fc）12.5克毫或25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克，三羟甲基氨基甲烷1.2毫克。

2性状

本品为白色冻干粉针剂，加水溶解后溶液为无色或微带黄色的澄清、透明液体。

3适应症

用于治疗: 1.中度及重度活动性类风湿关节炎；
2. 18岁及18岁以上成人中度至重度斑块状银屑病；
3.活动性强直性脊柱炎。

4规格

本品有两种规格：12.5mg/支，活性为1.25×106AU/支；25mg/支，活性为2.50×106AU/支。

5用法用量

皮下注射，注射部位可为大腿、腹部或上臂。成人推荐剂量为每次25mg，每周二次,每次间隔3-4天。注射前用1毫升注射用水溶解，溶解后密闭环境可于2-8℃冷藏72小时。

6不良反应

常见不良反应是注射部位局部反应，包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛肿胀等，注射部位反应通常发生在开始治疗的第一个月内，在随后的治疗中发生频率降低。注射部位反应平均持续3－5天。其它不良反应包括头痛、眩晕、皮疹、失眠、咳嗽、腹痛、上呼吸道感染、血压升高、外周血淋巴细胞比例增多、鼻炎、发热、关节酸痛、肌肉酸痛、困倦、面部肿胀、转氨酶升高等。大部分无需处理。

据国外文献报道，国外同类产品的不良反应还有如下报道：

感染
最常见的感染是上呼吸道感染。在国外一项安慰剂对照试验中，严重感染的发生率没有明显升高。开放性试验中严重感染的发生率和对照实验中的发生率比较也基本相似。发生严重感染的患者除了患有RA外，还合并有其它问题（如糖尿病、充血性心衰、活动性或慢性感染）。国内临床试验中没有发生严重感染的报道。

自身抗体
在国外的临床试验中，接受重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗的患者中有ANA、抗双链DNA抗体新发阳性的报道。和甲氨蝶呤（MTX）组比较，新发自身抗体无明显差别。但长期应用重组人II型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白对自身免疫性疾病的影响还不清楚。

恶性肿瘤
国外在接受重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗的患者中，观察到有极个别淋巴瘤发生，发生率的高低和类风湿关节炎病情严重程度有关。另外还有少量其它类型肿瘤发生，最常见的是结肠、乳腺、肺和前列腺肿瘤，发生率和类型同正常人群类似。

7禁忌

败血症、活动性结核病患者、对本品或制剂中其他成分过敏者禁用。

8注意事项

1.国外上市同类品种的使用中发生过严重的感染（败血症、致死和危及生命的感染），因此，如果患者有反复发作的感染病史或者有易导致感染的潜伏疾病时，在使用本品时应极为慎重。
2．在使用本品过程中患者出现上呼吸道反复感染或有其他明显感染倾向时，应及时到医院就诊，由医生根据具体情况指导治疗。
3．当发生严重感染如糖尿病继发感染、结核杆菌感染等时，患者应暂停使用本品。
4．在使用本品的过程中，应注意过敏反应的发生，包括血管性水肿、荨麻疹以及其他严重反应，因此，一旦出现过敏反应，应立刻中止本品的治疗，并予适当处理。
5．由于肿瘤坏死因子可调节炎症及细胞免疫反应，因此在使用本品时，应充分考虑到可能会影响患者的抗感染及恶性肿瘤的作用。
6．目前尚无接受本品的患者在接种活疫苗后造成传播感染的数据，但在使用本品期间不可接种活疫苗。
7．在同类品种上市后报道中发现有可能导致充血性心衰的病人病情恶化，因此，对于有充血性心衰的患者在使用本品时应极为慎重。

9孕妇及哺乳期妇女用药

不建议孕妇及哺乳期妇女使用。

10儿童用药

尚无2岁以下儿童用药资料。国外报道儿童（4至17岁）用药剂量为每周0.8mg/kg剂量推荐分二次，每次间隔。每周3-4天。

11老年用药

国外文献报道，197例65岁以上的老年患者进行了临床试验，在安全性及有效性方面，与青壮年患者没有显著性差别。由于在来年患者中通常易发生感染，因此在治疗中应予以注意。

12药物相互作用

目前尚无明确的药物相互作用资料。

13药物过量

人对rh TNFR:Fc的最大耐受剂量尚未确定。国外文献报道，在对健康志愿者进行的内毒素血症研究中，以单剂量60mg/m2静脉注射未见剂量限制的毒性。在一组类风湿关节炎临床试验中，一位患者误用rhTNFR:Fc 62mg/m2每周两次皮下注射，连续3周，并未见不良反应发生。

14药理毒理

药理作用
已知肿瘤坏死因子(TNF-a)是类风湿性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎等病理过程中的一个主要炎性介质，其参与调控的炎症反应可导致关节的病理改变。本品的作用机制为竞争性地与血中TNF-a结合，阻断它和细胞表面TNF受体结合，降低其活性。

毒理研究
急性毒性试验结果显示给予小鼠静脉注射160mg/kg的益赛普，未见毒性反应；给予猴4周的长期毒性试验结果显示，15mg/kg剂量的益赛普，无明显毒性反应。

15药代动力学

临床研究表明，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白经皮下注射后，在注射部位缓慢吸收。单次给药后，约48小时后可达血药浓度峰值。绝对生物利用度约为76%。每周给药2次，达稳态时的血药浓度约为单次给药峰浓度的2倍。

11名活动性类风湿关节炎患者皮下注射25mg/次，每周2次，连续给药6周后，rhTNFR:Fc达稳态的时间为408±20h，达稳态时峰浓度(Css)max为3.0±0.2μg/ml，达稳态时谷浓(Css)min为2.6±0.2μg/ml,平均稳态浓度Css为2.8±0.3μg/ml,波动系数FI为12.8±3.3%最后一次给药后rhTNFR:Fc的半衰期T1/2为74±4h，Tmax为53±6h，CL为102.8±10.4ml/h。在健康人和急性肾脏或肝脏功能异常的病人中观察到的血药浓度没有十分显著的差别，因此，对于肾功能受损的病人无需调整剂量。在研究中未观察到甲氨蝶呤（MTX）对rhTNFR:Fc的药代动力学有影响。