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典型病例

CART细胞续贯半相合干细胞移植挽救难治复发急性白血病

发表者:赵明峰 3117人已读

康复日记

2017年7月23号是阳光帅气男孩小李造血干细胞移植治疗成功,顺利出仓的好日子。一大早,父母等候在移植仓门口,迎接这激动人心的时刻……是的,做为家中的独子,白血病复发再化疗不缓解,被医生宣判过 “死刑”,此刻又获得了新生,日渐年迈的父母没有理由不激动兴奋……

part 1
绝 望

小李来自于辽宁阜新一个贫寒的农村家庭,是一个积极上进、懂事乖巧的蒙古族小伙子。天有不测风云,2015年的一天,他因为乏力发烧在当地医院就诊,发现血常规异常,经进一步骨穿检查确诊为急性B细胞淋巴细胞白血病!为了挽救孩子的生命,父母带着小李辗转到天津市一家著名血液病医院求医。经过常规化疗,小李的病情得到了缓解。但是好景不长,在化疗完六个疗程后,白血病出现了复发,多次换用强烈的化疗方案仍然不缓解。主治医师告诉小李父母,白血病复发后只有做移植才能挽救他的生命,而移植的必备条件是化疗后白血病缓解。现在他化疗后白血病不缓解,连移植的机会都没有,建议就此放弃吧……听到此噩耗,小李的父母陷入了深深的绝望之中……

part 2
重燃希望之光

“可以尝试一下最新的CART细胞的治疗,目前这是孩子唯一的希望”,经多方咨询,一位权威专家推荐:“天津市第一中心医院血液科已经开展此项目,效果很好,建议去找赵明峰教授进行治疗”。这个消息又重新燃起了他们的希望,小李父母马上找到了赵明峰教授,住进了一中心医院血液科病房。

part 3
与病魔争分夺秒

因为白血病病魔发展很快,随时可能吞噬小李年轻的生命,作为小李的主治医师赵明峰教授和李青主治医师争分夺秒,首先安排小李进行自体白细胞的采集,在天津市第一中心医院血液科的血细胞单采室中,小李的白细胞通过血细胞分选仪分选出来,然后送到血液科GMP实验室,在严格的无菌条件下,用磁珠分选出T淋巴细胞,将这些T淋巴细胞用基因编辑的方法培养成具备强大杀伤肿瘤细胞的CART细胞。12天后,满怀希望,这些被培养扩增的CART细胞回输给小李的体内,发挥抗白血病的作用……

然而,输注当天,小李就发生了高烧,此后的六天里,小李经历了连续高烧的考验,最高温度达到40度以上。赵明峰教授告诉小李,CART细胞输注到体内,正在和白血病细胞激烈地战斗,这个过程中必然会出现发烧,而且这种发烧只能用比较缓和的常规退烧药处理,不能用效果更好的激素退烧,因为激素也会误伤CART细胞。所以现在有发烧不适等症状一定要坚持,等CART细胞把白血病细胞杀灭,取得胜利后,自然会退烧。听到这个解释,小李默默地点了点头,咬牙坚持着……

果然,六天后,小李的体温逐渐下降,自己感觉沉重的身体突然变清爽了,14天后,小李的骨髓检查结果出来了:白血病细胞消失了,奇迹般的缓解了!

难治复发白血病的完美选择:CART细胞治疗续贯半相合异基因造血干细胞移植

part 4
半相合异基因造血干细胞移植手术

接下来的治疗安排紧锣密鼓,经过短暂的休整后,小李进入了骨髓移植仓,进行半相合异基因造血干细胞移植手术。

经过9天的移植前的化疗预处理后,来自父亲的、带着浓浓亲情的造血干细胞缓缓输入了他的体内,生根发芽、慢慢生长......终于,半个月后,父亲的造血干细胞在儿子体内“开花结果”,完全替代了儿子的造血功能,血象恢复,移植成功!

小李的难治复发白血病能够治疗缓解缓解并且走向治愈之路,得益于我院血液科近几年开展的两项新技术的完美结合:CART细胞免疫治疗和半相合异基因造血干细胞移植。

part 5
CART细胞免疫治疗

CART细胞免疫治疗是近年来新发展的一项治疗肿瘤的“大杀器”。众所周知,免疫细胞特别是T淋巴细胞是清除人体体内肿瘤的重要屏障。但是在肿瘤患者,T淋巴细胞杀伤肿瘤的能力非常微弱,导致肿瘤发生发展。因此提高人体的免疫功能,特别是T淋巴细胞的功能,是治疗肿瘤的关键措施,这就是常说的生物免疫治疗。
生物免疫治疗分很多种,常用的是细胞免疫治疗,包括人们熟知的LAK细胞、CIK细胞、NK细胞、CTL细胞等。CART细胞是近年来发展的新一代细胞免疫治疗疗法,和以前的免疫细胞相比,CART细胞最大的不同是应用基因编辑的方法,内源性的表达肿瘤抗原和共刺激因子,极大增强了其肿瘤识别和杀伤肿瘤作用,好比是“小米加步枪”换成了“飞机加导弹”,抗肿瘤作用更精准、更强效,从根本上改变了肿瘤的治疗模式。

天津市第一中心医院血液科开展肿瘤的生物免疫治疗已经有近10年了,并且于两年前独立开展了CART细胞免疫治疗,是国内少数几家能够完全自主开展CART细胞免疫治疗的中心之一。目前应用CD19-CART细胞已经治疗了数十例B细胞肿瘤(B细胞淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病)患者,取得了很好的疗效。而且同时开展了BCMA-CART细胞治疗多发性骨髓瘤,以及CD20-CART、CD22-CART、CD38-CART、CD123-CART细胞治疗等一系列工作。

part 6
半相合异基因造血干细胞移植

半相合(也叫单倍体)异基因造血干细胞移植是近年来发展的一种新的造血干细胞移植的技术。和传统的移植不同,半相合移植只要求来自亲属供者的HLA配型一半相合就可以进行移植。患者的父母、子女肯定都是HLA配型半相合,兄弟姐妹HLA配型半相合的几率也高达50%。因此,从理论上讲,几乎可以保证每个患者都有合适的供者,都可以进行半相合异基因造血干细胞移植。而且自己的亲属可以保证随时捐献干细胞,大大缩短了等待的时间,能够使患者抓住宝贵的时间进行造血干细胞移植,从而挽救生命。这项技术是近年来移植领域的重大突破,挽救了成千上万患者的生命。

由于供者和患者配型只有半相合,因此更容易出现移植物抗宿主病(GVHD),也容易出现植入不良,从而导致出现各种致命的并发症,引起移植失败,直至移植相关死亡。因此半相合异基因造血干细胞移植技术要求高,风险大,只有高水平医疗单位可以开展此项技术。天津市第一中心医院血液科是天津市能开展此项技术的仅有的两家医院之一。

据赵明峰教授介绍,一中心医院血液科近年来完成的异基因造血干细胞移植多数为半相合移植,血液科的移植团队博采众长,在综合国内外的优秀方案的基础上,创立了自己的半相合移植方案:包括预处理方案的改进、第三方脐血干细胞的应用等关键技术的应用,使半相合移植风险降到最低,疗效达到最好。因此取得了和同胞全合移植相似的疗效,强于非血缘全合的异基因造血干细胞移植。在所有的半相合异基因造血干细胞移植患者中,年龄最大的有62岁,都是难治的血液病患者:既有难治复发的白血病、也有难治的骨髓增生异常综合征(MDS)、还有难治的重型再生障碍性贫血。供者来源中,既有同龄的兄弟姐妹、也有年迈的父母、还有稚嫩的子女。这些患者都是移植后很快造血植入,绝大部分患者没有出现明显的急性移植排异,未出现移植相关死亡病例,慢性移植排异也很轻微,保证了患者的生活质量。

part 7
难治复发白血病的完美选择:
CART细胞治疗续贯半相合异基因造血干细胞移植

通过CART细胞治疗化疗后不缓解的难治复发急性白血病,使患者再次达到缓解,从而为下一步异基因造血干细胞移植创造机会,而异基因造血干细胞移植使患者获得了治愈的可能,这种CART细胞免疫治疗续贯异基因造血干细胞移植,是治疗难治复发急性淋巴细胞白血病的“完美选择”,使很多绝望的患者获得了“重生”的可能,目前是国际上该类疾病新的治疗趋势。能够开展这种最新的技术,说明了我院血液科在该领域的诊治水平达到了国内先进水平。天津市第一中心医院血液科有专门的治疗团队:CART细胞免疫治疗以赵明峰、邓琦教授为主,近几年开展了卓有成效的工作;半相合移植团队以赵明峰、邓琦、吕海容主任、肖霞大夫为主,使半相合移植作为主要的移植手段。而两种技术结合,对难治复发的白血病提供了新的选择,创造了一个又一个医学奇迹!

▲坚持就是胜利!——小李在骨髓移植仓中

▲坚持就是胜利!——小李在骨髓移植仓中

▲小李成功进行半相合异基因造血干细胞移植后,开心得和主治大夫赵明峰教授合影

▲小李成功进行半相合异基因造血干细胞移植后,开心得和主治大夫赵明峰教授合影

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发表于:2017-07-29 07:27

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