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周晓

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副主任医师 副教授
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靶向治疗肺癌

靶向治疗使非小细胞肺癌(NSCLC)患者实现长期生存

发表者:周晓 472人已读

目前,随着新的药物和疗法的不断涌现,非小细胞肺癌(NSCLC)患者的长期生存已不再是奢望。

因此,广大非小细胞肺癌(NSCLC)患者应该充分了解自身情况,听从专业医生的建议和安排,并根据自身情况选择适合自己的治疗方法,非小细胞肺癌(NSCLC)患者应该知道如何自我管理?如何就医?如何自我防护?针对这些问题,下面以非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗为例,与大家分享新知。

一. 什么是 NSCLC 的靶向治疗?

NSCLC 的靶向治疗是一种精准的治疗方式,其成功的关键在于应用基因检测找到合适的「靶」点,简单来说就是利用肿瘤细胞与正常细胞之间的差异,将肿瘤细胞的特殊性作为靶点,利用药物针对性抑制 NSCLC 细胞的生长和增殖,从而达到消灭肿瘤的作用,而对正常细胞的损害较小。在这里需要强调的是,虽然靶向治疗副作用小,但也不建议患者在没有明确基因突变状态的情况下「盲试」靶向药,贻误病情的同时,对患者的身体也会造成一定程度的损害。

二. NSCLC 的治疗靶点和对应药物有哪些?

(一) NSCLC 的靶向治疗中,最有名的是表皮生长因子受体(EGFR)。

针对 EGFR 敏感突变的靶向药物被称为「表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂」,也就是 EGFR-TKI。

一代靶向药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。

二代靶向药有阿法替尼、达可替尼。

三代靶向药奥希替尼。

而新的 EGFR-TKI 还在不断的研发中,因此,拥有 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者,将非小细胞肺癌变为慢性病将成为可能。

(二) 另一个靶点 ALK,叫做「间变性淋巴瘤激酶」,是继 EGFR 敏感突变之后的又一重大发现。

在我国,晚期 NSCLC 患者 ALK 阳性的发生率为 6.6%~7% 1-3;对于无法手术的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者,有专门的靶向药物 ALK-TKI 可供选择,并逐渐形成了以一代克唑替尼、二代塞瑞替尼、阿来替尼、三代劳拉替尼为代表的治疗梯队。并且,ALK-TKI 治疗后如果出现耐药,可更换新一代的靶向药物,或者考虑换用全身化疗或免疫治疗等其他疗法。

(三) NSCLC 中,除了 EGFR、ALK 等常见的肺癌驱动基因突变外,还有许多其他基因改变也参与到肿瘤的发生、发展过程中。

如 ROS1 重排、KRAS 突变、c-MET 扩增、HER2 突变、BRAF 突变等,针对这些靶点的药物有很多研究和探索都在进行中 4,希望能为更多肺癌患者带来生存的希望。

三. 找准了靶点治疗,为什么肺癌还是难以根治呢?

虽然靶向治疗为有「靶点」的肺癌患者带来了新的希望,但困扰医生和患者的一大难题是--肿瘤不再受药物控制,开始「疯长」了,这就是我们常说的肿瘤耐药。

以 ALK 靶点为例, ALK-TKI 治疗后出现的耐药突变很多,包括 L1196M、G1269A、C1156Y、G1202R 位点等;此外,肿瘤也可以绕开 ALK 通路,「另辟蹊径」发生旁路激活,如出现 EGFR 突变、c-KIT 扩增、KRAS 突变等。所幸在一代 ALK-TKI 治疗发生耐药后,接力使用二代靶向药的有效率比较高,患者仍有继续接受靶向药治疗的机会。

四. 序贯治疗助力晚期 NSCLC,向「慢病管理」迈进!

实际工作中, 我们发现 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者应用 ALK-TKI 治疗的近期疗效较好,但后续治疗过程中不可避免的会出现耐药;而为了让患者能够获得长时间的生存,作为一个临床医生,在制定治疗方案时就要进行综合考虑。以 ALK 阳性 NSCLC 患者的治疗为例,针对这类患者如何来进行「排兵布阵」,是一个需要不断探讨的问题,因为后续如何治疗对于患者的整体生存至关重要。

目前,第一代克唑替尼,第二代塞瑞替尼、阿来替尼均已经在我国上市。临床医生针对不同的患者,合理使用这些药物后,把晚期肺癌当做慢性病进行管理已经成为可能。克唑替尼是第一个针对 ALK 靶点的小分子 TKI 药物,对 ALK 阳性的晚期 NSCLC 有非常好的临床疗效。就二代 ALK-TKI 阿来替尼而言,ALEX、J-ALEX 等研究证实一线阿来替尼治疗可以进一步延长 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的无进展生存期(PFS)。在真实世界中,也有越来越多的数据显示,克唑替尼一线序贯后代 TKI 治疗可以为患者带来长期的生存获益。

WJOG9516L 研究是一项大样本真实世界研究 5,该研究比较了真实世界 ALK 阳性人群中克唑替尼序贯阿来替尼对比一线使用阿来替尼的疗效。从结果看,克唑替尼序贯阿来替尼组中位 OS 为 88.4 个月,即为患者带来 7.4 年的生存时间;另一项美国的 UCCC 回顾性研究亦显示:102 例一线克唑替尼治疗进展的患者中,78.4% 的患者序贯后代 ALK-TKI 治疗,中位 OS 为 86 个月(7.2 年)6,以上研究均提示 ALK 突变是真正的「钻石靶点」。

随着 OS 的不断延长,晚期肺癌患者「长期生存」已非罕见,肺癌已经可以被当作慢性病对待。尤其是对于 ALK 阳性的晚期 NSCLC 患者,序贯治疗是一个重要的治疗策略(序贯治疗的意思是指「一个接着一个治疗」,其目的是增加疗效、减低副作用、提高患者的依从性)。患者从初诊、初治开始,把现有的治疗手段根据不同患者的病理特征进行合理的排兵布阵,是患者实现长期生存的关键。

总之,合理的选择治疗方案,持续提高非小细胞肺癌(NSCLC)患者长期生存比例、降低癌症死亡率。

本文是周晓医生版权所有,未经授权请勿转载。

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发表于:2020-04-07 12:35

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