什么是PD1、PDL1免疫疗法？看完你就懂了

自2015年首个PD-1抗癌药nivolumab进入美国临床使用，到现在已有2年多了。

目前PD-1/PDL1单抗虽然在国内还未批准上市，但无论是国内还是国外的肿瘤大会上都越来越多地提到免疫疗法，提到PD-1/PDL1。

借此机会，给大家介绍一下究竟什么是PD-1免疫治疗。

PD-1（programmed death 1，程序化死亡分子）是免疫细胞T细胞表面的一种受体蛋白，它会与肿瘤细胞表面表达的一种蛋白PD－L1发生作用。

看到这里，有人又会困惑了，PD-L1又是什么？

PD-L1，英文全名 programmed cell death-Ligand 1，又称细胞程式死亡-配体1。

PD-L1蛋白正是PD-1的配体，与免疫系统的抑制有关，可以传导抑制性的信号。PD-1和PD-L1一旦结合便会向T细胞传递一种负向调控信号，诱导T细胞进入静息状态，减低淋巴结CD8+ T细胞的增生，让其无法识别癌细胞，并且使T细胞自身增殖减少或凋亡，有效解除机体的免疫反应，因此癌细胞可以肆无忌惮地生长了。

光看上述的两个概念，很多人可能仍然是云里雾里。我们谨以上图作个简单的解说，免疫细胞T细胞，就好比是我们人体内四处巡逻的“警卫队”，当我们感染外来病原体或罹患肿瘤时，它能立刻识别并启动杀伤防御系统，控制疾病保护机体。

但是呢，肿瘤细胞也是非常狡猾的。一些肿瘤细胞会携带有一些起到“面具”作用的蛋白质，当它们与正常细胞混在一起，就可以躲避T细胞的捕捉了。而所谓的PD-L1就是这些具有“面具”作用的蛋白之一。

当PD-1和PD-L1结合之后，T细胞遇见肿瘤细胞就会手下留情，非但不会杀死肿瘤细胞，甚至让肿瘤细胞继续在人体内休养生息。

也就是说，如果我们可以想出一些办法阻止PD-1和PD-L1的相遇和结合，那么肿瘤细胞仍然难逃灭亡的厄运！

基于这一机制，科学家们灵机一动，如果以PD-1或PDL1为靶点设计合成出一些抗体制剂（人源性单克隆抗体制剂）分别与PD1或PDL1蛋白结合，就能阻断原来两个蛋白的彼此连接，从而就能打断这一通路，那么T细胞就不会被蒙蔽双眼而出现消极怠工的现象，从而可以让T细胞重新对肿瘤细胞发起总攻。

也就是说，有了这些单克隆抗体，肿瘤细胞的好日子总算是到头啦！

于是PD-1抗体抑制剂及PDL1抗体抑制剂就此诞生了！众所周知，对于许多晚期肿瘤患者，用药限制极大，除了传统的放化疗，可选择的药物并不多。

PD-1抑制剂的出现，正如炎炎夏日中的一场阵雨，来得甚是及时、给力，给许多无药可用的晚期癌症患者带来了很大的希望！

目前，已经上市的PD-1抗体抑制剂主要有两种：Opdivo和Keytruda。美国FDA已经批准其分别用于黑色素瘤的一二线治疗，转移性非小细胞肺癌的二线治疗，还有其他一些癌症。

更不用提，PD-1抗体正在进行中的数百个临床试验，覆盖了几乎所有的癌症类型，所以PD-1单抗的应用前景可谓极其光明。一定能将人类的肿瘤治疗带入新的治疗征程。

简单通俗的给大家做个总结：PD1就是调动自身免疫系统功能，抗击癌细胞，而不是通过外来药物作用杀死癌细胞。