中国有约4300万慢阻肺患者。其中,许多慢阻肺患者存在多种症状,并且承受着相当重的疾病负担。因此,使用理想的支气管舒张药物进一步改善肺功能,提高患者的生活质量和健康状况是慢阻肺治疗的重要目标。尽管已经接受单支气管扩张剂治疗,仍有40%-50%的慢阻肺患者存在较多的症状,这大大加重了慢阻肺患者的疾病负担。因此,在合适慢阻肺患者中使用双支气管扩张剂,进一步改善患者肺功能、减少症状、提高患者生活质量非常重要。 欧乐欣是GSK和Innoviva联合开发的呼吸领域药品,它是一种含有两种支气管扩张剂成分的干粉吸入剂。它包含了一种长效抗胆碱能药物:乌美溴铵,以及一种长效β2受体激动剂:维兰特罗。在中国,欧乐欣获批的剂量为乌美溴铵62.5ug/维兰特罗25ug。作为国内首个上市的双支气管舒张剂,用于慢阻肺维持治疗以缓解慢阻肺患者的症状。研究证实,欧乐欣以更强支气管舒张、显著改善肺功能得到了临床的获肯。上海交通大学附属第一人民医院呼吸科主任周新教授介绍,其所在医院已经在使用LAMA/LABA复合制剂,临床效果肯定。他对LAMA/LABA新药具有的更强肺功能改善作用,充满期待。欧乐欣改善肺功能和患者报告结局方面显著优于单药治疗,并降低临床重要恶化和急性加重的发生风险;较噻托溴铵初始治疗效果更优,FEV1改善多达146ml,而且安全性相当。 欧乐欣作为慢阻肺患者的基础用药,其拥有LAMA/LABA两个药物成分,一个管大气道LAMA,一个管小气道LABA。所以大小气道一并开放,既可提高患者的生活质量,又可改善患者的呼吸困难的症状,真正实现了“双箭并举”。
一天上午,一位50多岁的体态臃肿的男性患者和他的妻子来到了诊室。复旦大学附属上海市第五人民医院全科医学科孙伟 一进诊室,该患者就从皮制公文包里拿出一叠检查单,开始向医生念叨了起来,“我辛苦忙碌了大半辈子,本想开始享福,但近3年来,总感觉浑身乏力,提不起精神来。” 医生一边倾听患者讲诉,一边仔细的翻阅检查单。血常规、生化、电解质、大小便常规等,还有胸腹部CT、颅脑磁共振都无明显异常。 “最近乏力感越来越明显,一天到晚总想睡觉,有时候跟人交流、或者长途开车都会打瞌睡。家里人还说我的记忆越来越差,各个检查做了一遍又一遍,医生您得帮我仔细看看呀!” 通过与该患者的交谈,医生发现患者平常有高血压病史,但规律服药血压控制良好,也没有糖尿病等其他慢性病。 “您晚上睡眠怎么样啊?”医生问道。 “唉,医生,我就知道您要问我睡得怎么样,之前医生也说我是不是睡得不好,但是我睡眠真的还不错,每天晚上10点就睡了,一觉睡到天亮。” 这时,该患者的妻子急忙说到:“是啊,医生,他晚上睡得可好了,呼噜打的震天响,一般睡不好的都是我。” “那您先生每天晚上都打呼噜吗?” “是啊,都打了好多年了,特别厉害。有时候他会呼噜打着打着突然没声音了。” 医生建议患者再去做PSG(多导睡眠图)检查,并约好下周门诊再次来院查看结果。 果然,下一周该患者PSG结果出来了,报告显示重度阻塞性睡眠呼吸暂停,重度低氧血症。 该患者怎么也没想到,困扰自己这么久的问题居然是打呼噜惹的祸。 打呼噜,学名称打鼾,想必大家对此都不陌生,今天,我们就来聊聊有关打鼾的那些事儿。 一、为什么会打鼾? 打鼾是指睡眠中因上呼吸道狭窄使悬雍垂(腭垂)发生振动而发出的鼾声。 因此,扁桃体肥大,舌部过大及过度饮酒等都会引发打鼾。对于只是偶尔因嗓子发炎或过度饮酒打鼾的朋友们,可以不必担心,只要在平时注意休息,避免着凉,不要在睡前过度饮酒就可以了,这里,我们主要关注的是长期打鼾的朋友们。 打鼾的发病机制是上气道的狭窄和阻塞,但其并非简单的气道阻塞,实际上是上气道塌陷,并伴有呼吸中枢神经调节因素障碍。其中,造成上呼吸道狭窄或堵塞的原因有很多。 上呼吸道狭窄或堵塞的原因: 如变应性鼻炎、鼻息肉、扁桃体腺样体肥大、软腭下垂松弛、悬雍垂过长过粗、舌体肥大、舌根后坠、下颌后缩、颞颌关节功能障碍和小颌畸形等。部分内分泌疾病如甲状腺功能减退症、肢端肥大症。 二、为什么要重视打鼾? 长期打鼾会引起呼吸不畅,造成不同程度的缺氧,诱发各种心脑血管疾病,更不要说打鼾中还隐藏着一个健康杀手——睡眠呼吸暂停低通气综合征(SAHS),而临床上以阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)最为常见。 那么什么是睡眠呼吸暂停低通气综合征呢?顾名思义,就是在睡眠过程中出现了呼吸暂停,是指多种原因导致睡眠状态下反复出现低通气和(或)呼吸中断,引起间歇性低氧血症伴高碳酸血症以及睡眠结构紊乱,进而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征。 打鼾危害: 一、夜间睡眠不好,白天自然会受影响,白天乏力、嗜睡、头晕头痛、认知行为功能障碍,比如注意力不集中,记忆力、判断力和反应能力下降等。 二、OSAHS患者由于反复发作的夜间间歇性缺氧和睡眠结构破坏,可引起一系列靶器官功能受损,包括高血压、冠心病、心律失常、肺动脉高压和肺源性心脏病、缺血性或出血性脑卒中、代谢综合征、心理异常和情绪障碍等症状和体征,最严重的甚至可能出现猝死!!! 三、如何治疗与预防? 治疗的方法有很多,首要的就是病因治疗,深受打鼾困扰以及被上述各种风险吓到的朋友们可以先前往医院明确打鼾病因,而后在专业医生的指导下进行相应的治疗,如口腔矫治器治疗、无创气道正压通气治疗及手术治疗。 单纯性打鼾以及害怕自己将来打鼾的朋友们可以通过以下小窍门进行预防。 1 减肥 控制饮食 身体质量指数≥24的肥胖朋友们,因舌体肥厚,且软腭、悬雍垂和咽壁有过多的脂肪沉积,易致气道阻塞,需要控制总热量摄入,合理选择膳食,以减轻体重。 运动 选择适合自己的运动方式,如快步走、慢跑、散步、骑自行车等。运动时心率应达到最佳运动心率区域,健康成年人为(220-年龄)x(60%-80%)/分钟。持之以恒,减轻体重后,可一定程度上缓解症状。 2 戒烟戒酒 饮酒和吸烟可加重夜间呼吸紊乱,戒烟戒酒或减少饮酒量,同时保证在睡前3h内不饮酒。 3 睡眠体位训练 在夜间取右侧卧位睡眠,减少舌根后坠,去除紧身衣物及厚重盖被,减少胸部压迫,可避免或减少打鼾憋气,以免呼吸暂停。可采用睡眠球技术,将睡衣的背部缝上装有乒乓球或网球的口袋,强迫保持侧卧位。 4 控制内分泌和代谢紊乱 怎么样,大家学会上述的小窍门了吗?快来试一试吧,让我们做一个安静的睡美人。
咖啡现在已经成为最流行的饮品之一了,除了好喝,还具有“功能性”,可以提神醒脑,止痛,过去的研究还发现了它与降低心血管疾病、糖尿病、癌症等疾病的风险相关。这些好处除了和咖啡中的咖啡因有关外,也有可能和其他的化学物质,包括多酚、生物碱葫芦巴碱、镁、钾和维生素B3等有关,它们有改善氧化应激、肠道微生物,调节葡萄糖和脂肪代谢的作用。那么根据已有的研究,咖啡究竟有哪些好处?过多摄入又有哪些危害?对于特殊人群,比如孕妇来说,还能像平时一样喝咖啡吗?在最近的《新英格兰医学杂志》上刊登的一篇综述文章回答了这些问题。生活中的咖啡,咖啡因与健康首先,除了咖啡之外,茶/茶饮料、能量饮料、巧克力和一些止痛药物中也含有咖啡因成分。根据美国农业部FoodData Central的数据,研究人员列出了常见的饮品、食物和药物中咖啡因的含量。(可能和中国有所不同,大家姑且做个参考)对于一般人来说,咖啡因在摄入后45分钟内可以达到几乎完全吸收的程度,成人的咖啡因半衰期为2.5-4.5小时,吸烟会让咖啡因的代谢速度大幅增加,半衰期缩短50%以上,而妊娠期女性和新生儿的代谢能力较弱,半衰期分别为15个小时和80个小时。另外,有很多药物,比如一些喹诺酮类抗生素、心血管药物、支气管扩张药物和抗抑郁药物,它们和咖啡因由同样的肝代谢酶代谢,所以会互相影响半衰期,如果平时需要服用这些类药物的话,喝咖啡的时机可能要考虑一下。除了非常热爱咖啡的人,大多数人喝咖啡主要是因为——太困了,希望咖啡能提神醒脑,提高一下工作和学习的效率,不过,虽然40-300mg适量的咖啡因摄入足够达到减轻疲劳、提升清醒程度和缩短反应时间的效果,但在习惯性饮用咖啡的人中可能效果会不那么明显,除非经过了一段时间的戒断。不仅提神醒脑,咖啡因还有辅助镇痛的作用,一篇总结了19项相关研究的综述指出,在止痛药中加入100-130mg的咖啡因可以小幅提高疼痛缓解的患者比例。以上这些好处都是适量摄入带来的,如果过量,那不但没有好处,还要付出健康的代价。根据估算,咖啡因的致死剂量在10-14g左右,而超过1.2g就会产生毒性作用。极大量摄入咖啡因会出现过度兴奋、焦虑、躁动、紧张、烦躁、失眠和思维语言混乱等问题。普通喝咖啡的人不用担心,想要摄入致死剂量的咖啡因,怎么也得喝个七八十杯一百杯才行,比较危险的是咖啡因补充剂,过多摄入导致的死亡大多发生在运动员或精神障碍患者中。不过有两类人群需要注意,一类是本身患有焦虑症或双向情感障碍的患者,对于一般人来说正常的剂量也可能会诱发疾病的发作,另一类是青少年,在运动后大量高频率饮用能量饮料,可能会带来短期内的血压升高和心脏不适。咖啡因与慢性疾病的关系在咖啡因和慢性疾病风险的研究中,主要考虑的就是咖啡和茶,其他含咖啡因的饮品或食物通常因为较高的糖含量不在研究的范围内。心血管疾病多个前瞻性队列研究表明,无论是一般人群还是高血压、糖尿病或有心血管疾病史人群,每天6杯咖啡不会增加不良心血管结局的风险,而每天3-5杯咖啡和心血管疾病风险最低相关,此外,冠心病、中风和心血管相关死亡的风险也和引用咖啡呈负相关关系。体重管理和2型糖尿病咖啡因有抑制食欲、提高基础代谢率的作用,队列研究表明,咖啡因摄入量增加与长期的体重增幅减小有关,也有小型临床试验显示,咖啡因能够小幅降低体脂。对于2型糖尿病患者,咖啡因摄入能够短期降低胰岛素敏感性,但是6个月的长期观察结果没有发现对胰岛素抵抗的影响。而饮用含咖啡因和脱咖啡因的咖啡均可降低果糖过量摄入引起的肝脏胰岛素抵抗。另一项队列研究也显示,含咖啡因的咖啡和脱咖啡因的咖啡与2型糖尿病风险之间的关系相似。这说明咖啡因对胰岛素敏感性的影响可以被身体耐受,咖啡摄入对2型糖尿病的改善可能不由咖啡因决定。肝病和癌症多个前瞻性队列研究都表明,咖啡和咖啡因的摄入和癌症发病率及死亡率的增加无关,且在黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、胆囊癌、子宫内膜癌和肝癌等癌症中还有明显的负相关关系,对于肝癌来说,含咖啡因的咖啡比脱咖啡因的咖啡风险降低更明显。除了肝癌,咖啡对肝脏其他疾病也有益处。根据机制研究,咖啡因可以通过拮抗腺苷受体预防肝纤维化,减少肝细胞内胶原蛋白的沉积。随机临床试验也表明,丙型肝炎患者引用含咖啡因的咖啡可降低肝脏胶原蛋白水平。另外,咖啡中的多酚改善了氧化应激和脂肪代谢平衡,也可以阻止肝脏脂肪变性和继发的肝纤维化。结石病喝咖啡习惯和胆结石、肾结石的风险降低有关,而且含咖啡因的咖啡效果更明显。在胆结石动物模型中的实验表明,咖啡可以抑制胆囊液体的吸收、刺激胆囊收缩,增加胆囊收缩素的分泌,从而预防胆结石的形成。神经系统疾病在动物模型中,咖啡因可以通过拮抗腺苷A2A受体阻止多巴胺能神经元的变性和神经退行性病变,这一点和在美国、欧洲和亚洲开展的大型前瞻性队列研究结果相一致,即摄入咖啡因与帕金森病的风险降低有关。但这种关联在阿尔茨海默氏病和其他痴呆症中不存在。妊娠期咖啡怎么喝?孕妇是比较特殊的一类人群,我们在前面提到过,女性在妊娠期时对咖啡因的代谢能力会降低,而且咖啡因容易通过胎盘,导致循环咖啡因浓度较高,提高孕妇和胎儿血液内儿茶酚胺浓度,引起子宫胎盘血管收缩和缺氧。前瞻性研究发现,较高的咖啡因摄入和较高的孕妇流产风险以及较低的婴儿出生体重有关。对于出生体重低这一点有明显的剂量-反应关系,而流产在咖啡因摄入量低时关联并不显著。虽然有研究提出,吸烟能够解释部分咖啡因摄入和胎儿不良妊娠/出生结局的关联,但校正了吸烟习惯或唾液中可替宁(吸烟的生物标志物)水平后,没有改变咖啡因摄入与流产的关系。虽然咖啡因摄入与流产和胎儿健康影响的关系的证据并不足够明确,但本着谨慎为上的原则,研究仍然建议,在妊娠期,咖啡因摄入量每日最多不要超过200mg。目前,大量的研究显示,含咖啡因的咖啡的摄入不仅不会增加患慢性疾病的风险,反而还能有所降低。一般情况下,妊娠期和哺乳期女性的咖啡因不要超过200mg,其他健康成年人不超过400mg,在这个范围内的适量饮用,可以成为健康生活方式的一部分。参考资料:[1]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra1816604
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