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陈洁主任医师 复旦大学附属肿瘤医院 神经内分泌肿瘤中心 请点击此链接看胰腺神经内分泌肿瘤系列科普视频之一：https://m.v.qq.com/x/page/v/v/x/v0910n6ulvx.html?coverid=&from=singlemessage&isappinstalled=0乔布斯辞世8年，一直被众多营销号造谣他是因胰腺癌去世，但是他得的明明是胰腺神经内分泌肿瘤！听到这个病名，大家可能会想：这是不是罕见病，怎么平时都没有听说过？实际上，神经内分泌肿瘤（NEN）在全世界的发病率目前都呈上升态势，在中国，胰腺神经内分泌肿瘤（pNEN）更是第一高发的神经内分泌肿瘤。今天，我就带大家了解一下听着陌生，实际上却越来越高发的神经内分泌肿瘤。什么是神经内分泌肿瘤（NEN）神经内分泌肿瘤（NEN）大家听起来可能觉得非常陌生，但最著名的神经内分泌肿瘤患者大家都很熟悉，那就是苹果创始人乔布斯，他罹患的正是胰腺神经内分泌肿瘤（pNEN）。神经内分泌肿瘤（NEN）是一大类肿瘤的总称，它起源于神经内分泌细胞。除了头发和指甲，神经内分泌细胞分布在人体全身，其中主要分布在消化系统，呼吸系统，以及内分泌腺体中。从良恶性来看，神经内分泌肿瘤既可以是生长非常缓慢的低度恶性肿瘤，也可以是生长非常迅速的高度恶性肿瘤。在过去的几十年间，全世界其它实体肿瘤的发病率都趋于平稳甚至略有下降，但神经内分泌肿瘤的发病率在快速上升。根据美国一个大型流行病学数据库的统计，从1972年到2012年，四十年间神经内分泌肿瘤的发病率升高了六倍左右。目前在美国，它的发病率大概是6.89人/10万人。从2012年到现在2019年，又过去了7年，这个数据实际上应该还在继续攀升。中国虽然没有一个基于人群的准确的流行病学发病率数据，但从陈教授临床接触到的患者数量和来源来看，这一类肿瘤目前在中国的临床诊出率同样呈现快速上升的态势。神经内分泌肿瘤全身都有可能发病，但最常见的发病部位是消化系统——大概2/3的神经内分泌肿瘤发生在消化系统，另外还有20%左右发生在呼吸系统，其他部位发病率则比较散在。消化系统中的胃、肠、胰腺是神经内分泌肿瘤的好发部位，但不同人种的好发部位又有所不同。例如欧美白人患者的神经内分泌肿瘤好发于小肠，但中国患者的第一好发部位是胰腺，大概占了1/3，第二好发部位是直肠，大概又占了1/3，发病偏低的则是小肠和阑尾，这是中国患者和欧美患者不一样的地方。NEN的临床表现和常见消化道肿瘤有区别吗？神经内分泌肿瘤起源于神经内分泌细胞，这是一类非常特殊的细胞。在正常情况下，神经内分泌细胞是人体里分泌各种各样激素的一类细胞，所以从这类细胞起源的肿瘤，在临床上会出现两种截然不同的表现。功能性肿瘤第一种情况是神经内分泌细胞变成肿瘤以后，依然分泌激素，而且还可能分泌比正常情况下更多的激素，导致临床上出现各式各样激素相关的症状，例如肿瘤细胞若分泌的是胃泌素，就会导致患者出现反复的腹泻、消化性溃疡、出血、穿孔等等这些胃泌素升高的症状；肿瘤细胞若分泌的是胰岛素，就会导致患者出现严重的低血糖，甚至低血糖昏迷。这种持续保持激素分泌功能的神经内分泌肿瘤，临床上称之为功能性肿瘤。功能性肿瘤大概占所有神经内分泌肿瘤的20%不到，虽然占比较少，但危害较大。人体内有几十种不同的神经内分泌细胞，分泌几十种不同的激素，变成肿瘤细胞后，导致的临床症状取决于它分泌什么激素，所以功能性肿瘤表现的症状非常复杂，很多时候可能是会导致患者出现生命危险的激素亢进分泌综合征。非功能性肿瘤 还有约80%的神经内分泌肿瘤，从神经内分泌细胞起源以后逐渐丧失了分泌激素的功能，表现为缓慢生长或快速生长的占位性病变。缓慢生长的肿瘤可能在人体内默默生长很长时间，有一些患者从长出肿瘤到最后被临床发现也许过去了8~10年。当然也有少部分的神经内分泌肿瘤长得非常快。非功能性肿瘤的临床表现，取决于它长在什么部位，长大以后压迫或阻塞了哪个部位，就引起相应的临床症状，如果长在消化系统，它可能引起腹痛、梗阻或黄疸等肿瘤占位的症状，这些症状和其他消化道肿瘤引起的占位症状相比，临床上并无特异表现。大约2/3的神经内分泌肿瘤生长都比较缓慢，实际上现在很多这类肿瘤尤其是非功能性肿瘤是在体检的时候被发现的。因为现在大家都有做体检的意识，很多患者在体检时做了超声或者CT，突然发现身体某个部位长了一个东西，然后去做病理，发现是神经内分泌肿瘤，这是目前临床上发现非功能性神经内分泌肿瘤的一个途径。中国患者最常见的pNEN，预后如何？中国患者最好发的消化系统神经内分泌肿瘤是胰腺神经内分泌肿瘤（pNEN）。胰腺神经内分泌肿瘤和其他部位神经内分泌肿瘤相比，有以下特点。第一，功能性神经内分泌肿瘤里相当一部分是长在胰腺上的。比如说胃泌素瘤、胰岛素瘤、胰高血糖素瘤，都是起源于胰腺的胰岛内分泌细胞的肿瘤。胰腺功能性肿瘤大概占了胰腺神经内分泌肿瘤的40%左右，这个比例远远超过其他部位功能性神经内分泌肿瘤的比例。第二，大约2/3的胰腺神经内分泌肿瘤属于分化好、分级低、生长缓慢的肿瘤，所以它的整体预后比其他部位的神经内分泌肿瘤稍好。尽管胰腺里面也有20%左右的神经内分泌癌，这是一类极度恶性的肿瘤，但总体而言还是分化好的肿瘤占比较多。至于胰腺神经内分泌肿瘤的总生存期，要看它的分级，不能一概而论，一个最基本的原则是：胰腺神经内分泌肿瘤越早发现，分化越好，分级越低，患者生存时间就越长。即便发现的时候已经是晚期，但比相应部位的其他肿瘤，例如“癌中之王”胰腺癌，患者的生存时间要长很多。乔布斯确诊胰腺神经内分泌肿瘤的时候已经出现肝转移，如果是胰腺癌出现肝转移，大概的生存期是8个月左右，但是胰腺神经内分泌肿瘤出现肝转移，大家可以看到乔布斯总共活了8年，两者的生存时间完全不一样。所以确诊胰腺神经内分泌肿瘤以后，一定要积极治疗，让患者的生命尽可能地延长。2019年08月07日
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李照主任医师 北京大学人民医院 肝胆外科 很多朋友查体发现胰腺上长东西，心里很担心，觉得就是胰腺癌，其实有一种胰腺神经内分泌肿瘤，它的恶性程度远没有胰腺癌凶恶，著名的苹果公司总裁乔布斯就是罹患这种肿瘤，因肿瘤进展缓慢使得他能够带瘤生存8年，今天我们就聊聊这种长在胰腺上的神经内分泌肿瘤。什么是胰腺神经内分泌肿瘤？胰腺神经内分泌肿瘤（PNETs）属于神经内分泌肿瘤（NET）的一种，NET可发生于口腔、食管、胃、胰腺、肠道等消化腺甚至整个神经内分泌系统，胰腺是最常见累及的部位。PNETs发病率为4.8%，约占胰腺肿瘤的3%，生长、发展速度相对缓慢，但易发生远处转移，肝脏是最常转移的部位。世界卫生组织（WHO）目前将NET分为5类：（1）神经内分泌肿瘤G1期（类癌）；（2）神经内分泌肿瘤G2期；（3）神经内分泌癌（大细胞型或小细胞型）G3期；（4）混合性腺神经内分泌癌（MANEC）；（5）增生和瘤前病变。G1、G2期肿瘤分化程度较高，而G3期分化程度较低。肿瘤呈高分化者，细胞发育较成熟，预后较好。低分化者恶性程度高，整体预后不佳；神经内分泌癌（G3期）与MANEC预后最差。胰腺神经内分泌肿瘤一般有哪些症状？临床上通常按照PNETs是否产生相应的激素，分为功能性PNETs和无功能性PNETs两类。其中功能性肿瘤可以分泌相关激素从而表现出相应的临床症状：胰岛素瘤会分泌大量的胰岛素，表现为低血糖症状胰高糖素瘤会分泌大量的胰高血糖素，表现为高血糖、腹泻等症状胃泌素瘤会分泌大量的胃泌素，导致胃酸过多，表现为腹痛、顽固性胃溃疡等症状。血管活性肠肽（VIP）瘤会分泌血管活性肠肽，表现为大量分泌性腹泻，每天腹泻量可达数升。大量腹泻可引起低钾血症、代谢性酸中毒等水电解质平衡紊乱。另一类为无功能性PNETs，约占PNETs的60%-90%，因其不分泌具有活性的激素，缺乏特征性的临床表现，常为因肿瘤增大引起的压迫症状如中上腹痛、黄疸、消瘦等症状而被发现，发现时通常有远处转移，预后相对较差。胰腺神经内分泌肿瘤该怎么治疗？PNETs各种类型间其生物学特性不同，治疗方法也不同。治疗一般采取手术切除、化疗、靶向治疗、介入治疗、放射性核素治疗以及药物治疗相结合的综合治疗模式，手术是目前唯一可能根治此类肿瘤的治疗方法。对于无法达到根治性切除的患者，需要综合考虑肿瘤的功能状态，采取姑息性手术或者手术切除联合局部治疗等方式。PNETs是一种罕见的胰腺肿瘤，其临床表现相差各异，预后也因分化程度不同而各不相同，高分化神经内分泌癌5年生存率可大于90%。因此，对于不同的PNETs应该区别对待，更不能将其与胰腺癌混淆，造成心理上过分悲观，从而影响治疗的效果。2018年12月25日15141
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李晓林副主任医师 江苏省人民医院 老年消化科 今天为大家解答一些关于直肠内分泌肿瘤的相关问题。下面就给大家具体介绍下直肠神经内分泌肿瘤的一些情况1、 首先，最常见的一种情况是肠镜报告上写着直肠距肛门xcm见一个小息肉或者粘膜下隆起（一般大小都小于1cm，在0.3-0.8cm之间），予以活检或者切除后病理提示直肠神经内分泌肿瘤G1或者G2级，一般Ki-67值小于10%-15%。回答：这类患者最为常见。门诊经常有患者拿着一张肠镜报告单和病理报告单过来找医生。这类患者总体特征是极其焦虑，非常紧张他们肠镜上看到的小息肉样或者粘膜下隆起的神经内分泌肿瘤是类似于直肠癌的恶性病变。晚上也无法安睡，总是担心自己得了绝症。其实完全不需要担心，这种情况内镜下治疗基本已经切除完全，无需在追加手术，而且术后复发转移概率极低（<3%）。因此，术后只需要在具有丰富经验的神经内分泌肿瘤诊治中心定期复查随访即可。2、 第二种情况是肠镜报告上报道直肠息肉或者粘膜下隆起病灶大于1cm，比如在1-2cm大小，或者大于2cm。外院肠镜活检病理提示直肠神经内分泌肿瘤，病理分级一般为G1-G2级，ki-67一般小于20%。这种情况该怎么办？回答：如果是这种情况的话，就要慎重。最好立即至专业的神经内分泌肿瘤诊治中心就诊。不能轻易的进行内镜下治疗或者外科手术。这种患者有一定的局部淋巴结转移和远处转移的风险，需要在术前进行全面的血清学和影像学评估后才能制定后续治疗方案。比如对于直径在1-2cm的肿瘤，推荐行专门的影像学检查排除是否有远处转移，该类患者有10-30%的几率会有局部侵犯和远处转移。而对于肿瘤大于2cm的患者，发生远处转移的几率大大升高（>60%）,因此需要行全身影像学检查明确是否有远处转移。3、 第三种情况是肠镜报告提示直肠距肛门xcm发现占位性病变，环周1/2或者1/4等，活检病理提示直肠神经内分泌肿瘤，G2-G3级，Ki-67一般大于10%，高的可以大于20%。或者是外院已经手术切除了病灶，术后大病理提示直肠神经内分泌肿瘤G2级或者G3级。这时我该怎么办？回答：此类情况较为严重。因为直肠神经内分泌肿瘤与一般意义上的直肠腺癌在诊断和治疗上都有着较大的不同，不能用直肠癌的诊治理念去进行后期的治疗。需要在专门的神经内分泌肿瘤诊治中心进行综合诊治。简单的说，若肠镜发现占位性病变，病理提示直肠神经内分泌癌或者高增值活性的瘤，需要进行全面的术前评估（包括专门的PET/CT双扫描）来判断是否有远处转移，只有当无远处转移时才会进行手术根治，术后根据病理进行后续治疗。如果在外院已经手术根治，仍需进行专门的PET/CT双扫描来评价手术是否根治完全，因为普通的PET/CT有时并不能显示一些转移病灶。总之、如有以上一些疑问，还是建议立即至专门的神经内分泌肿瘤诊治中心就诊。江苏省人民医院目前已经开设神经内分泌肿瘤专病门诊（每周一上午在新门诊大楼3楼B区9号诊室）、同时神经内分泌肿瘤专科病房也已经开始使用。通过网络、APP和现场挂号均可。也欢迎转诊医院和广大病友直接联系我们（江苏省人民医院全科医学科/老年消化科 汤琪云教授/李晓林副教授 ）。本文系李晓林医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2018年11月30日26237
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李晓林副主任医师 江苏省人民医院 老年消化科 它是癌吗？什么是神经内分泌肿瘤(NET)？ 神经内分泌细胞广泛分布于人体，不仅存在于一些内分泌器官或组织中，还散在分布于支气管和肺、胃肠道、胰腺的外分泌系统、胆管、肝脏等。 人体的各器官和组织都可能发生神经内分泌肿瘤，非内分泌器官的神经内分泌肿瘤以肺、胃肠道和胰腺相对多见。据是否有功能，又可将其分为功能性和非功能性的 神经内分泌肿瘤发病率高吗？ 神经内分泌肿瘤在过去30年间，发病率增长了5倍，消化道是常见的原发部位，其中原发胰腺最为常见。（图1展示了神经内分泌肿瘤的各个发病部位，包括功能性和非功能性的肿瘤） 得了神经内分泌肿瘤，有什么症状吗？ 发作性的潮红，反复的消化道腹泻，痉挛性的腹痛，消化不良，脂肪泻， 气喘，溃疡， 低血糖，皮肤病(风疹，糙皮病，咖啡牛奶斑) 怀疑自己得了怎么办? 首先建议到有经验的神经内分泌肿瘤专病诊治中心就诊。其次如在外院通过病理诊断明确为神经内分泌肿瘤或者腺癌/鳞癌等伴神经内分泌分化，建议立即至神经内分泌肿瘤专病诊治中心就诊。 什么是G1,G2,G3？ 病理诊断除了判断是否为神经内分泌肿瘤，还将疾病分级。根据肿瘤的恶性程度分为G1、G2、G3级，不同的分级代表不同的恶性度。但是即使为低度恶性的G1级也有发生远处转移的可能。 神经内分泌肿瘤的治疗方法有哪些？ 首先需要通过血液检测、影像核医学等手段综合性的全身评估。局部病灶首选手术，如果发生转移，应该综合评估后决定后续治疗方案。如果因为各种原因无法选择手术的病人，就要考虑全身药物性治疗，如生长抑素类似物，靶向药物。如果恶性程度更高，可能需要全是化疗。 神经内分泌肿瘤会发生转移吗？ 对于恶性程度较高的神经内分泌肿瘤，常见发生转移的部位，尤其是消化道来源的，最常见的转移部位是肝脏。因此，需要在专业的神经内分泌肿瘤诊治中心进行系统化、规范化的诊断和治疗。 江苏省人民医院神经内分泌肿瘤就诊流程： 江苏省人民医院目前已经开设神经内分泌肿瘤专病门诊（每周一上午在新门诊大楼3楼B区9号诊室）、同时神经内分泌肿瘤专科病房也已经开始使用。也欢迎转诊医院和广大病友直接联系我们。 本文系李晓林医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2018年11月13日10280
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2018年06月14日7144
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2018年06月11日4797
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陈洁主任医师 复旦大学附属肿瘤医院 神经内分泌肿瘤中心 中山大学附属第一医院 消化内科 陈洁在下面的讲课视频里我要跟大家分享一个我们团队成功诊治的神经内分泌肿瘤病例：花季少女，巨大肝肿瘤，术后数月复发转移，肝内外皆有病灶，通过我们的精准的病理诊断，以及影像检查对病灶的代谢、血供以及生长抑素受体表达进行准确定位评估后，分阶段使用不同的治疗手段，达到很好的治疗效果。精准与整合，切切实实体现在每一个病例的诊治中。视频链接如下：（请复制此链接到浏览器后打开观看）https://www.dazhuanjia.com/edu/pedia/video/detail/605?shareUserId=5a66ca540cf234b5ab468418&spm=weixin&from=singlemessage2018年06月05日5961
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陆明主任医师 北京肿瘤医院 消化肿瘤内科 1、68镓-PET-CT（68Ga-DOTATATE PET/CT）和奥曲肽扫描有啥区别？两种检查目的和原理是一样的，都是针对神经内分泌肿瘤的全身性检查，68镓-PET-CT的优势在于：① 图像分辨率高，有利于小病灶检出；② SUV值可分析生长抑素受体表达程度，指导核素治疗；③ 显像流程简单化。以下几种情况99mTc-奥曲肽扫描替代不了68Ga-DOTATATE PET/CT：① 1－2cm以下的小病灶的探查；② 位于结构相对复杂的部位，如肝门区、脾门区、胰腺周围、腹膜后的病变；③ 已知转移灶寻找原发病灶；④ 疗效评价。2、为什么我做的68镓-PET-CT是阴性的？神经内分泌肿瘤多数（80%以上）伴有生长抑素受体表达，如果受体阴性，则68Ga-DOTATATE PET/CT无法显像；此外显像结果的阳性率与神经内分泌肿瘤的恶性程度呈负相关，例如分化好的NET（G1+G2）的阳性率超过85%，而分化差的NEC（G3）的显像阳性率仅约40%左右。另外，某些特殊类型的神经内分泌肿瘤，如胰岛素瘤，显像的阳性率也仅在50－60%左右。3、我已经做了PET-CT，为啥医生还让我做68镓-PET-CT呢？ 18F-FDG-PET/CT是利用肿瘤病灶葡萄糖代谢进行的全身检查，肿瘤恶性程度越高，葡萄糖代谢水平越高，显像阳性程度也随之增高，但大多数分化好的神经内分泌瘤增长缓慢，葡萄糖代谢水平很低，18F-FDG-PET/CT无法显示全部病灶，甚至完全阴性；而68Ga-DOTATATE PET/CT是神经内分泌肿瘤针对性的全身性检查，而且与治疗决策密切相关。另外18F-FDG与68Ga-DOTATATE PET/CT具有很好的互补作用，联合显像可发现更多的病灶，提示更多的肿瘤生物学信息。 4、我打了生长抑素针，还能做68镓-PET-CT么？目前还没有文献报道应用长效或短效生长抑素类似物后，68Ga-DOTATATE PET/CT显像结果有显著性差异，但考虑到生长抑素类似物与68Ga-DOTATATE 显像剂可竞争性结合生长抑素受体，建议最好在应用治疗之前进行显像。5、PRRT到底是个什么东东？ PRRT是生长抑素受体介导的放射性核素治疗，即利用放射性核素标记生长抑素类似物，与肿瘤细胞表达的生长抑素受体结合，进行肿瘤内放射治疗，抑制肿瘤生长和增殖。常用的治疗核素有177Lu和90Y。6、我是神经内分泌肿瘤患者，适合做PRRT么？ PRRT适用于生长抑素受体表达阳性的神经内分泌肿瘤患者，而且其疗效与受体表达程度相关，因此，评估是否适合PRRT前都需要进行68Ga-DOTATATE PET/CT显像，SUV值的高低是评估的重要指标。由于PRRT对人体肝、肾及骨髓功能都有一定副作用，因此治疗前还需要相关指标达到一定标准。7、PRRT多长时间做一次，可以做几次呢？常规PRRT是每8周治疗一次，治疗期间根据给药的总剂量和疗效评价情况来决定治疗进程，一般可以进行4-6次，停药后如肿瘤再次进展，PRRT仍可以再次应用。8、PRRT是不是也有剂量高低的说法呢？美国FDA批准177Lu-DOTATATE应用于临床的推荐剂量是200mCi/周期，4个周期，欧洲目前开展了一些前瞻性研究应用100mCi/周期，共计6-8个周期，但这些都是基于欧美人群的治疗剂量。关于中国人群的治疗剂量与疗效及不良反应之间的关系，以及依据肿瘤负荷进行的剂量调整，还需要进一步探索和积累。9、用了PRRT还能打生长抑素针么？著名的NETTER-1研究纳入的是不可手术的生长抑素受体阳性中肠NET患者，使用长效奥曲肽30mg治疗后疾病进展，一组应用PRRT +长效奥曲肽30mg治疗，一组是长效奥曲肽60mg治疗，结果表明，PRRT组有效率和疾病无进展时间都有显著的提高，因此至少提示PRRT治疗同时是可以继续联合生长抑素类似物治疗的。而如果有激素分泌的症状，生长抑素类似物需要用来控制症状。本文系陆明医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2018年04月18日13743
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陈洁主任医师 复旦大学附属肿瘤医院 神经内分泌肿瘤中心 第15届欧洲神经内分泌肿瘤年会—进展与精粹中山大学附属第一医院消化内科陈 洁2018年3月7-9日，第15届欧洲神经内分泌肿瘤年会在西班牙巴塞罗那召开。作为神经内分泌肿瘤诊治领域的最高水平的学术会议，由欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）主办的这次会议吸引了66个国家1503名与会者参加。今年的参会者除了涉及神经内分泌肿瘤诊治的各个专业医护人员，还有非常大的一个亮点就是NEN患者组织的积极参与，为此大会专门设置了一个ENETS和INCA（国际神经内分泌肿瘤患者联盟）的联合论坛。本届大会收到摘要360余篇，较上年增加，内容涵盖了基础与转化研究、流行病学、生物标志物、病理、内外科、介入及核素治疗、病例报道等各个方面，其中来自中国的摘要40余篇。我们团队向大会投出摘要8篇，获得ENETS的Travel Grant一项，笔者本人受邀作为本次大会流行病学部分“Epidemiology – ENETS Meets East and West”的会议主持，成为ENETS历史上第一位获邀主持ENETS年会的中国专家。在此笔者将会议的部分精彩内容回顾如下：流行病学今年ENETS年会特别设置了流行病学的专题报告环节“Epidemiology – ENETS Meets East and West”，由来自美国、澳大利亚和法国的三位教授分别展示了美国、亚太地区和欧洲神经内分泌肿瘤的发病趋势。可以看到在世界不同地区，神经内分泌肿瘤的发病率都在持续上升；全身各部位神经内分泌肿瘤的发病率均呈上升趋势。但是具体到不同的地区和人种，神经内分泌肿瘤的常见发病部位却呈现出不同的特点，亚洲人群，直肠和胰腺是最常见的发病部位；而小肠是少见部位；欧美白人则以胰腺和小肠为最常见部位。基础与转化研究今年大会基础与转化研究领域总体缺乏亮点。继去年来自意大利的Aldo Scarpa教授完成的“胰腺神经内分泌肿瘤全基因组测序”的研究之后，今年的多项基础与转化研究报道均围绕这一测序研究所发现的重要突变基因和关键信号通路进行更深度的研究。此外来自瑞士的Mark A. Rubin教授在大会上做了关于前列腺癌向前列腺神经内分泌癌转化的一个有意思的主题报告，指出在某些特定基因突变或者缺失的条件下，前列腺癌可能向前列腺神经内分泌癌转化，相似的转化现象也见于肺与结肠的腺癌与神经内分泌癌，对这一现象的研究，将加深对神经内分泌癌发病机制的理解，并从中找到可能的治疗靶点。另外来自荷兰的Talya Dayton报道了她们研究小组通过原代培养成人胰腺、小肠和肺NET组织，建立由肿瘤组织中的干细胞驱动生成的NET类器官（Organoids），这是在细胞模型、动物模型之外另一种非常有意义的新型NET研究模型。生物标记物由于神经内分泌肿瘤的高度异质性，虽然不少研究团队在致力于新型生物标记物的探讨，包括可在血液与肿瘤组织中检测的蛋白标记物，循环肿瘤细胞、miRNA和一些特定的基因标记物，但是距离临床应用尚有相当长的距离。2014年由美国的Irvin Modlin教授所建立的NETest技术，即通过检测神经内分泌肿瘤患者血液中的数千个基因转录片段，然后逐级筛选出51个转录片段，再利用数学模型对这些基因片段进行集成分析后建立的一个用于神经内分泌肿瘤患者诊断、预后乃至疗效评估的新技术，是神经内分泌肿瘤生物标记物研究领域近几年最重要的突破。Irvin Modlin教授在本次年会上详尽介绍了这一技术自发明以来的各项临床应用，这一技术目前也被欧美的若干项药物临床试验所采纳，用于预测和评价药物疗效。病理学神经内分泌肿瘤病理学上的时空异质性获得越来越多的临床研究证据支持，也在本次会议不同的专题中一再被强调。异质性的表现包括同一瘤灶内的和不同瘤灶间的肿瘤细胞的形态学、Ki-67指数、分子标记物的表达的不一致，以及随着时间的推移，不同部位的肿瘤病灶分级、分子标记物表达乃至肿瘤的激素分泌功能都会发生变化。为此，临床上有必要在首次诊断时对肿瘤进行多部位活检，以及在长时间治疗及随访后再活检，以对肿瘤进行准确的病理评估，指导临床治疗方案的选择。此外功能影像学检查包括对肿瘤受体表达的评估、代谢的评估以及血流灌注的评估也可以在组织活检之外协助临床医生对肿瘤的异质性进行评估。病理学方面另一个值得关注的是继2017年WHO更新了胰腺神经内分泌肿瘤的分级，提出在胰腺神经内分泌肿瘤里独立分出G3 NET，以区别于G3 NEC之后，越来越多的研究表明在胃肠神经内分泌肿瘤里也存在类似的G3 NET，因此WHO有可能在下一轮更新中正式将胃肠胰G3 NET独立出来。治疗今年的ENETS年会上没有新的II/III期药物临床试验数据发布。但是由来自瑞士的Guillaume Nicolas教授和来自西班牙的Enrique Grande教授分别梳理了以PRRT为基础的正在进行的临床试验，以及靶向、化疗和免疫治疗正在进行的临床试验，从中可以看到神经内分泌肿瘤药物及核素治疗的发展趋势。PRRT是当前临床试验的热点，PRRT和依维莫司、舒尼替尼的对照研究，PRRT与SSA类药物的联用、与化疗药物的联用，PRRT作为外科术后的辅助治疗的研究，经动脉灌注的PRRT对NET肝转移治疗的研究，使用SSA拮抗剂的PRRT治疗等都正在进行临床试验。化疗药物与靶向药物的联合、靶向药物与SSA类药物的联合以及一些针对新的治疗靶点的药物也已经开始临床试验。免疫治疗方面，目前开展的临床试验主要还是集中于以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点阻断剂。由于神经内分泌肿瘤的免疫微环境和突变负荷存在相当大的异质性，而这两者很大程度决定了免疫检查点阻断剂的疗效。从现有研究看来，突变负荷高、肿瘤组织内有较多免疫细胞浸润、以及高表达PD-1/PD-L1的神经内分泌癌有可能从免疫检查点阻断剂治疗中获益，其中代表性的是皮肤的Merkel细胞癌。随着对神经内分泌肿瘤的遗传学和表观遗传学信息的进一步解码，在此基础上发掘新的治疗靶点并精准设计临床试验是将来的发展趋势。今年年会外科治疗部分主要集中于两个专题，第一部分是关于神经内分泌肿瘤新辅助治疗、术前转化治疗以及术后辅助治疗的讨论，与会专家认为可以在不可切除但有潜在切除可能性的、中等分级的、局部进展期胰腺或者肺神经内分泌瘤、或者有寡转移病灶的神经内分泌瘤中设计新辅助、转化或辅助治疗临床试验，采用化疗或者PRRT进行治疗。第二部分是关于胰腺和小肠神经内分泌肿瘤淋巴结清扫的范围的讨论，对于胰腺NET，如果肿瘤大于2厘米，病理分级为G2/G3 NET或G3 NEC，特别肿瘤位于胰头，需要扩大淋巴结清扫范围，最少清扫13个淋巴结。对于小肠NET，最少要清扫8个淋巴结。ENETS护理论坛和ENETS/INCA联合论坛由于神经内分泌肿瘤的少见与复杂，其诊治除了医疗团队不同专业间的协作外，还需要护理团队的密切参与，因此早于2014年始，ENETS年会上就设置了护理论坛，并一直延续至今。自2017年ENETS年会开始，另一个重要的论坛也设立了，就是ENETS/INCA联合论坛。INCA全称为“International Neuroendocrine Cancer Alliance”，是成立于2010年的神经内分泌肿瘤患者国际联盟，ENETS/INCA论坛致力于搭建医生与患者之间的桥梁，帮助患者获取NET诊治领域最及时准确的信息，寻求资金资助开展临床研究，以及医生与患者共同讨论NEN诊治领域噬待解决的问题（Unmet Needs）。在年会会场，参会的患者代表可以直接向NET领域最著名的专家们提问，这也是ENETS年会的一大亮点。陈洁教授与获得大会Travel Grant 的张雨医生2018年03月27日6339
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