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多系统萎缩
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补体介导的神经炎症在MSA发病机制中的重要性多系统萎缩（MSA）是一种进行性和散发性的神经退行性疾病，其组织学特征是主要由α-突触核蛋白组成的胶质细胞质包涵体的出现。最近，补体介导的神经炎症已被认为是许多神经退行性疾病发病机制中的关键因素。我们使用已故患者和对照者的脑组织样本进行了针对多种补体的免疫组织化学/免疫荧光测定，以探索补体在MSA发病机制中的作用。在MSA大脑中，补体沉积在脑血管和髓鞘中显著增加。此外，还观察到由于血脑屏障（BBB）破坏导致的纤维蛋白原泄漏，以及C1q阳性小胶质细胞簇围绕MSA脑血管的存在。这些免疫组织化学/免疫荧光发现表明，补体激活和BBB破坏在MSA进展中发挥关键作用。总之，这些发现强调了补体介导的神经炎症在MSA发病机制中的重要性，并提供了潜在的治疗靶点，以减缓或阻止这种神经退行性疾病的进展。通过进一步研究和理解补体系统在MSA中的作用，科学家们可能能够开发出新的治疗策略，旨在调节或抑制补体活性，从而减缓疾病的进展并改善患者的生活质量。王梦阳医生的科普号
使用死后脑组织检测多系统萎缩中的铁死亡和免疫浸润谱背景：在α-突触核蛋白病的发病机制中，铁死亡和免疫系统的重要性已被提及。主要影响少突胶质细胞的α-突触核蛋白免疫反应性包涵体是多系统萎缩（MSA）的标志。有限的证据表明，铁和免疫反应参与了与神经退行性和α-突触核蛋白聚集相关的MSA的发病机制。方法：从GeneExpressionOmnibus数据库中收集RNA测序数据。通过加权基因共表达网络分析确定了与MSA-C相关的模块基因。进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书分析以预测潜在的分子功能。使用机器学习算法获得与MSA-C相关的候选铁死亡相关基因。使用CIBERSORT估计22种免疫细胞的组成模式。结果：测序的组织来自11名MSA-C患者和47名健康对照者的死后小脑白质组织。六种与MSA-C相关的铁死亡相关基因在区分MSA-C与健康对照者方面的诊断能力显示出良好的诊断价值，AUC范围为0.662至0.791。MSA-C中CD8+T细胞的比例显著高于对照组（P=0.02）。MSA-C中静止的NK细胞比例显著高于对照组（P=0.011）。结论：铁死亡和T细胞浸润可能是MSA-C疾病发展的重要途径，针对这些途径的靶向治疗可能是疾病修饰的。好大夫工作室科普号