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刘义主任医师 杭州市第七人民医院 心身科 17岁男孩被封“睡神”，原是发作性睡病惹的祸本报记者 吴晶晶 通讯员 徐康一名17岁男孩因患有发作性睡病，随时随地能睡着，每天除了睡觉还是睡觉。事实上，很少有人听说过发作性睡病这一病种。杭州市第七人民医院临床心理科刘义主治医师介绍，发作性睡病一种原因不明的睡眠障碍，同时建议发作性睡病患者须合理安排作息时间。患上发作性睡病，17岁男孩随时睡觉生活中很多人受失眠所累，想尽办法能让自己安然入睡，殊不知却有一种人何时何地便能睡着，好似每天除了睡觉已经找不到其他的事情可以做，磊磊（化名）便是其中一名。17岁的磊磊是名高三的学生，近两年来经常忽然睡到在课桌上，前一秒还在认真的听课、记笔记，下一秒就倒在课桌上呼呼大睡。据磊磊描述，因自己睡功了得，被同学封为“睡神”。为此，磊磊很困扰。“其实，我并不想睡觉，但总是控制不住睡意，嗜睡已经影响到了我的学习和生活。”磊磊的父母带着他到医院就诊，医生检查后发现磊磊患的是发作性睡病，须针对睡意的病症进行药物治疗改善症状。据了解，经过一段时间的治疗，磊磊的症状有所缓解，不会随时随地便能睡着。临床以四联症为主发作性睡病是一种原因不明的睡眠障碍，涉及觉醒和睡眠时间状态转换障碍，通常以不可抗拒的短期睡眠发作为特点。该病男女患病率无明显差异，多数患者始发于10岁以后，10岁以前发病者约占5%。刘义医师表示，发作性睡病发病年龄通常接近于青春期，高峰年龄在15～25岁之间。第二个小高峰是35～45岁之间和近绝经期妇女。“发作性睡病患者以临床四联症为主，即白天过度嗜睡、猝倒、睡眠瘫痪和入睡前幻觉。”白天过度嗜睡。主要表现为白天有不可抗拒的短暂睡眠发作，常在起床后3至4小时发生，发作时虽力求保持清醒，但不能自制，很快即进入睡眠状态，睡眠一般持续数分钟，每日可发作多次；猝倒。一般为突然出现的不自主低头或突然倒地，但意识始终清楚，持续时间短。事实上，猝倒是由于一过性部分或全身肌张力完全丧失引起的。发作性睡病患者中约有60%可出现猝倒现象，通常因情绪上的刺激，如大笑、愤怒、兴奋等所诱发。“病人会突然膝盖无力而跌倒;；头部突然失去肌肉张力而向后仰或向前低头;；突然面部肌肉张力丧失而导致面无表情，讲话模糊不清。”刘义医师如是说。睡眠瘫痪，也可称为睡眠麻痹，患者从睡梦中醒来时发生的一过性的全身不能活动或不能讲话，仅呼吸和眼球运动不受影响的恐怖体验。时间可持续数秒至数分钟，常与睡前幻觉和醒后幻觉同时发生；入睡前幻觉。表现为入睡前或觉醒前的生动的梦样体验，其中常见为视幻觉，其次是听幻觉和触换觉。通常表现为像做梦一样的经历，如看见体育场上运动员、走动的人等。以症状学治疗为主，预防猝倒现象刘义医师提出，事实上对于发作性睡病的致病因素至今尚不明确，只能发现三个相关因素，也就是遗传学因素，研究发现发作性睡病患者人类白细胞抗原呈阳性；中枢神经系统受体出现问题；下丘脑分泌素水平低于常人。目前，针对发作性睡病患者的治疗以改善睡眠症状和预防猝倒为主，主要可从两方面入手。一方面是先进行一般治疗，也就是把控睡眠时间，晚上10点前须入睡，每天中午12点、下午4点安排小睡，平时避免饮酒；另一方面是药物治疗。 “其中药物治疗分为两类，一类是针对嗜睡类药物，如哌甲酯、莫达非尼；一类是针对猝倒治疗，如氟西汀、文拉法辛等。” 刘义医师如是说。刘义医师提醒，发作性睡病患者无法做到基本的正常活动和机械驾驶，容易因猝倒出现摔倒、骨折等不良反应。所以，患者须保持正常作息时间，特别是夜间的睡眠时间须固定（以22点至7点为宜）。“临床发现，发作性睡病是无法做到彻底根治的，患者须长期按时服药，切勿擅自停药，一旦停药症状会有所加重。建议患者定期复诊，复查时不妨检测心电图以及肝肾功能。”2016年11月28日
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王翠主任医师 大连理工大学附属中心医院 神经内科 一名25岁小伙因存在过多的睡觉来就诊，大家会问睡觉多不好吗？最早表现出来了白天嗜睡，过了几个月后出现了走走路突然间跌倒，我们医学上称之为：猝倒，这是个很典型的症状。这样说来这个小伙的诊断可能是发作性睡病，这是一种原因不明的疾病，可导致过度日间嗜睡，并且通常与猝倒以及其他与REM睡眠相关的症状密不可分，一般发生在10-30岁，还有5%的病人发生在50岁以后。猝倒病史，发生于激烈大笑、惊讶或窘迫前的虚弱感，是发作性睡病存在的强有力的证据。猝倒、嗜睡、入睡前幻觉、睡眠麻痹是典型的四联症状。那有没有特异性的检查呢？答案是肯定的。多导睡眠检测图，MSLT有助于诊断包括平均睡眠潜伏期小于5分钟，已经确诊的重度日间嗜睡，以及在5次小睡中出现2次或更多的REM睡眠。所以这种睡的很多的睡，我们说想说爱你不容易。。。下次我们来说说如何应对这种睡眠增加本文系王翠医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2016年11月21日1630
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王敏忠主任医师 山东省立医院 神经内科 癫痫容易与如下疾病相混淆，需要鉴别。1.晕厥，是暂时性的脑缺血缺氧引起突然发作的一种短暂的意识丧失状态，发作时四肢是软的，看不到抽搐。2.癔症，又称歇斯底里，大多是以突然出现感觉、运动和植物神经功能紊乱或暂时的精神异常。发作常与情绪改变有关，易受暗示，女性较多见。3.发作性睡病，为一种不可抗拒的睡眠发作，大多病因不明，部分是由于丘脑下部或中部灰质病变所致。4.低血糖症，血糖过低时出现意识障碍、乏力、出汗等。5.高热惊厥，一般小儿在体温骤升时，突然出现短暂的全身惊厥发作，伴意识丧失。6.偏头痛，以反复发生的偏侧或双侧头痛为特征。少数在发作前或头痛时伴有视觉、感觉、运动或情绪的紊乱。7.抽动—秽语综合征，主要见于儿童，以眨眼、面部抽搐、做鬼脸、多动、不自主地发声、重复秽语为主要特征。8.短暂性脑缺血发作，主要是指颈内动脉或椎一基底动脉系统的血管缺血引起的局部脑动能丧失，通常在数分钟内症状完全缓解，可反复发作。9.呼吸暂停综合征也叫屏气发作，往往在精神受刺激，如疼痛、惊恐、不如意、要求得不到满足时发生。以上情况根据脑电图、病史、症状及体征不难鉴别。2016年03月02日6069
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黄颜副主任医师 北京协和医院 神经科 发作性睡病发病率据估计在0.03－0.05%。任何年龄均可发病，但发病高峰在青少年，其次是40~50岁。发作性睡病的病因和发病机制还不是非常清楚。上世纪八十年代，日本科学家发现在许多发作性睡病的患者中均可检测到HLA-DR2基因型，其中最相关的是HLA DQB1*0602。在伴猝倒的发作性睡病(Nacrolepsy-Cataplexy, NC)患者中，该基因型的出现率是95％； 约95％NC患者CSF中Orexin-A水平极低甚至测不出。Siebold C等推测，发作性睡病的发生，可能与下丘脑Orexin神经元受到与DQB1*0602限制性T细胞介导的免疫攻击有关。临床表现：(1)白日过度嗜睡和睡眠发作 常为首发症状。患者表现为突然出现无法预计的过度睡意和不可抗拒的入睡发作，尤其在安静或单调环境下。当疲劳时，更可不分场合和时间，甚至在危险环境下，也出现睡眠发作。睡眠发作常少于1小时。短时间的小睡就可以使精神振作。(2)猝倒发作 见于65%~70%的本病患者。可与睡眠发作同时起病，也可在出现睡眠发作症状后数年起病。其特征是在情绪激动、惊吓、恐惧、愤怒等情况下全身肌肉突发无力而跌倒，反射消失，但意识清楚，为时数秒到数分钟。猝倒发作也可见于局部肌群，如头部下垂、言语含糊和眼睑下垂等。(3)睡眠麻痹 见于15%~34%的患者。发生在将入睡或刚睡醒时，表现为意识清醒状态下，出现除眼外肌和呼吸肌以外的全身躯体活动不能和言语不能，为时数秒到数分钟，患者可能极为恐惧。随后完全醒转或再入睡。(4)入睡前幻觉 见于10%~15%的患者。是在清醒至睡眠的移行过程中，出现鲜明的梦境样幻觉。以上白日睡眠发作、猝倒、睡眠麻痹和入睡前幻觉，常合称“发作性睡病四联征 ”。诊断：本病的诊断主要依靠临床的典型症状，通常根据睡眠发作和典型猝倒发作即可诊断。当四联症中，白日嗜睡以外的其它3项症状不明显或不典型时，须与其它白日过度嗜睡疾病鉴别。可进行白日多次小睡潜伏期试验和全夜多导睡眠图监测。多次小睡潜伏期试验：5次小睡中出现2次或2次以上睡眠始发REM睡眠，同时平均入睡潜伏期小于或等于8分钟，支持发作性睡病的诊断。其它相关检查头MRI等有助于排除其它原因导致的嗜睡。鉴别诊断：（1）白日过度嗜睡 发作性睡病应与其它白日过度嗜睡的疾病鉴别，尤其是应注意与阻塞性睡眠呼吸暂停相鉴别，个别重症睡眠呼吸暂停综合征可与发作性睡病十分相似。本病的嗜睡多为突然发作、持续时间短、多发于青年，性别差异不大；而阻塞性睡眠呼吸暂停综合征有习惯性响鼾，白日嗜睡呈经常性，即使增加睡眠，醒后仍觉头脑不清醒。如患者为男性，且年龄偏大，或肥胖且病程持续发展，则更支持后者的诊断。必要时可进行多次小睡潜伏期试验及夜间多道睡眠仪监测以明确诊断。（2） 猝倒发作 须与癫痫发作失张力和椎基底动脉短暂缺血发作鉴别。癫痫无不可抑制的睡眠发作病史，也无睡眠始发REM睡眠。椎基底动脉短暂缺血发作的猝倒症，绝大多数尚有眩晕等症状，且有自身应有的体征和实验室所见。（3） 睡眠麻痹和入睡前幻觉 也可见于正常人群中，应加以注意。发作性睡病的治疗：(1)一般治疗 严格遵守作息时间。睡前禁用含咖啡因的饮料等。白日加强体力活动和各种视听刺激，以改善白日过度嗜睡，从而也改进夜间睡眠。同时一些证据表明，白天合理的小睡可以改善精神状态。(2)药物治疗 ①嗜睡的治疗：传统的中枢兴奋剂， 哌甲酯(methylphenidate)，以及新型“促觉醒剂”莫达非尼(modafinil)都可以减轻白天过度嗜睡症状，这些药都已获得认证用于多发性睡病的治疗。其机理在于激活突触前多巴胺能神经元活动。 ②猝倒的治疗：抗抑郁药通过激活突触前肾上腺素能神经元活动，可以改善猝倒，并抑制REM睡眠。氯米帕明(Clomipramine)，每日25～75mg，已广泛应用于该病的治疗。另外，氟西汀(fluoxetine)等选择性5-HT再摄取抑制剂，以及文拉法辛(Venlafaxine)等去甲肾上腺素和5-HT再摄取的联合抑制剂，均有一定疗效。2012年11月13日14089
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彭华主任医师 上海长征医院 神经内科 失眠作为一种疾病越来越引起人们的重视，但是与失眠相反的嗜睡，多数人却未重视。不分时间、地点犯困，如与客人谈话、听重要的报告、与恋人谈情说爱时都会突然哈欠连天，侧身便睡。甚至骑车时如遇睡病发作，车一放，倒地便睡……不可抑制地打瞌睡是不是疾病呢？睡眠增多也是病，尤其发作性睡病更应该引起重视。在中国有4%的人存在白天过度思睡现象。引起白天嗜睡或睡不醒的主要原因有3种：一是没睡够，即睡眠时间过短；二是睡眠呼吸暂停，即睡觉时打呼噜，有呼吸间歇现象；三是患有发作性睡病。对于前两种原因引起的嗜睡较容易对症解决，但对于发作性睡病这种疾病，人们了解的恐怕就很少了。很多人可能不知道自己患了“发作性睡病”。 估计中国可能会有50万至100万的人患有该疾患，而目前实际到医院就诊的还不到1000人。也就是说，有很多人根本不知道自己或家人在患病。发作性睡病多在青春期以后起病，年龄一般在15~25岁之间，一旦患上这种病，如果不及时发现和治疗就会苦恼一生。发作性睡病的主要症状有以下4种，一个病人可能具有其中的一种或几种。①白天嗜睡和不可抗拒睡眠发作经常是首发症状，既可单独出现，也可伴有一个或多个其他的症状出现。环境高温、在室内活动或懒散会加重症状。症状会随时间而减轻但不会完全消退。②猝倒症。情绪激动、焦虑、恐惧等可诱发猝倒，如打麻将和牌、游戏时，在特别兴奋的一瞬间，虽然意识清醒，但支配不了自己而突然瘫倒在地。睡瘫也是发作性睡病常见症状，在睡醒后或入睡时发生，病人意识虽然清醒，但全身无力，动弹不了，不能说话，一般数秒种至数分钟后会恢复正常。③睡眠瘫痪症。入睡时或刚睡醒后四肢不能活动，但睁眼、呼吸甚至说话如常，历时数分钟至数小时，可有濒死感。④入睡幻觉。入睡前可有与梦境相似的视、听幻觉，伴有恐惧感。对于这样一种奇怪的病，过去学术界一直认为是精神上的毛病而误诊误治，直到1999年美国斯坦福大学医学院首先发现发作性睡病患者是脑部器质性病变所致。是因为脑部缺少一种维持大脑处于清醒状态的名叫下丘脑分泌素的化学物质，而分泌这种物质的脑细胞仅有5万个，如果该细胞由于各种原因受到损伤或消失，就不能分泌下丘脑分泌素，人也就无法维持清醒状态而经常犯困。发作性睡病本身对生命并无大碍，一般不会引起其他器质性病变。但是猝倒发作会引起许多意外，如在美国，发作性睡病患者的交通事故发生率要比一般人高出16倍，对于机械操作者来说也会增加危险率。另外，有些患者自卑感较重，性格孤僻，为避免别人看到自己发病的样子，尽量回避各种社交活动，加上嗜睡的影响，致使学业不佳或工作表现不如人意。 有了不可抑制地打瞌睡，应及时到医院就诊，就可以确定患者是否患有发作性睡病。患了发作性睡病也不要害怕，学会自我保护，注意发作前预兆，预防外伤。不宜从事驾驶，高空，水上等危险作业。而改善白天嗜睡、消除猝倒和改善睡眠质量都可以通过药物进行治疗。2011年12月07日6742
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赵德秀医师 航空总医院 疼痛与失眠治疗中心 一、概念发作性睡病属于过度嗜睡障碍或睡眠过多的一种类型。1876年Gelineau首次描述为睡眠发作、猝倒、入睡前幻觉和睡眠麻痹。上述四种症状成为发作性睡病的四联症。由于我国缺乏统计学研究，对于该病报道较少，尚认识不足。二、病因 目前该病的病因尚不完全清楚，研究认为本病与hypocretin(Orexin，一种多肽类神经递质)的缺乏密切相关。1999年得动物实验表明，该病与hupocretin受体基因有关，并在随后的大鼠模型试验中得到证实。且患该病的患者尸检中也发现了hypocretin1明显减少，神经元数量减少，视丘下部旁的hypocretin细胞区域出现大量的神经胶质。此发现表明该病与患者hypocretin产生过少有关，研究结果还表明，Hypocretin2和他的受体在哺乳类动物的睡眠调节和猝倒的发展中起着重要作用。因此目前提高hypocretin系统的活跃程度可能被用于发作性睡病的治疗。本病散发，但可以遗传。20世纪80年代统计表明该病与人类白细胞抗原亚型(HLA DR2/DQ1)有重要关系。进一步研究表明，HLA单倍型等位基因DRB1*1501和DQB1*0602与猝倒有明显联系。但该基因在其他类型的发作性睡病中的作用机制尚不清楚。尽管该病患者存在一些基因缺陷，但对于诊断该病并非必须和特异的。有学者提出该病与自身免疫功能紊乱，特种环境事件引发。虽然该病的机制尚不清楚，但是如果为患者行脑电图检查可见其动眼睡眠（RE,M)潜伏期缩短而且入睡后立即出现或几分钟内出现。而常人首次REM睡眠往往在入睡后70-90分钟后出现。三、临床表现 该病为慢性病，男性报道多于女性，发病年龄在5-50岁，病情在20-40岁后加重严重程度因人而异，中年以后，尤其女性更年期后症状有所减轻，精神紧张、内分泌改变、感染、脑外伤、麻醉等可诱发。1、白日过度嗜睡和睡眠发作 常为首发症状，短时间内即进入梦乡，睡眠一般持续10-20分钟，甚至半分钟为谁。发作时，局部肌肉张力突然丧失，上睑下垂，不说话，垂头。或吃饭时不能下咽，碗筷可掉到地上。发作过后患者有明显清醒感。非发作期如常人一样。强制不睡无效，饱餐及劳累后单调环境中更容易发作。发作不择时间地点等。2、猝倒 百分之七十六患者出现猝倒，可同时起病也可发作后数年出现猝倒。表现为情绪高度激动时突发全身或部分肌张力减低或消失。各种反射消失，发作时意识清醒，通常持续数秒至数分钟。3、入睡前幻觉 见于68%该病患者一般发生在由睡眠至清醒或由清醒至睡眠的移行中。可表现为幻视，幻听，幻嗅，幻触等。4、睡眠性麻痹 64%的患者出现该症状，特征是刚入睡前或刚睡醒时出现可怕的活动不能，梦醒时多发，常与入睡前幻觉相关。一般只持续几秒至数分钟，在别人的呼喊或摇晃中醒来，患者常常伴有惊恐不安的感觉。以上表现被称为发作性睡病的四联症。此外，患者常常夜间睡眠不佳，深睡减少或消失，多醒导致睡眠片段，清晨醒来常有彻夜未睡的感觉。但总的睡眠时间不比常人多。甚至临床上患者会以失眠为主诉就诊。少数患者可以出现头痛、头昏、性功能障碍以及肥胖等。少数患者并发抑郁症，其程度与焦虑和认知功能有关，且随年龄增长而加重。但抑郁症并非为该病的继发症状，而是与该病有共同的病理生理基础。2011年12月07日4999
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张迎黎主任医师 深圳市康宁医院 精神科 发作性睡病(Narcolepsy) 以难以控制的嗜睡、发作性猝倒、睡瘫、入睡幻觉及夜间睡眠紊乱为主临临床特点。通常在10～20岁开始起病，目前对其认识尚少，误诊及漏诊较为常见。 一、 病因及发病机制发作性睡病病因迄今不明, 一般认为是环境因素与遗传因素相互作用的结果。半数以上的病例症状的出现有一定的诱因，如情绪紧张、压力大、过度疲劳等。 大约8%-10%的发作性睡病患者具有家族史，提示遗传因素在其起病中有重要作用。但是什么原因导致患者的下丘脑分泌素缺失尚不清楚。 二、临床表现 发作性睡眠病的主要症状包括嗜睡、发作性猝倒、睡瘫、入睡幻觉及夜间睡眠紊乱。100%的发作性睡病患者存在白天过度嗜睡( EDS)，其它症状可有可无。大约有1/3的患者具备上述所有症状。 1、白天过度嗜睡：表现为突然发生的不可抗拒的睡眠发作，可出现于行走、进餐或交谈时，在外界刺激减少的情况下，如阅读、看电视、驾驶、听课、开会时更易发生。睡眠持续时间多为数至数十分钟，可短至数秒，也有长达数小时者，每天可发生数次到数十次不等，多数患者经短时间的小睡后即可头脑清醒，但不能维持太长时间。 2、猝倒：60％～70％的发作性睡病患者可见脱力发作甚至猝倒，为该病的特征性表现，常见于强烈情感刺激如发怒、大笑时。实质为因情绪而诱发的躯体双侧肌张力突然部分或完全丧失。发作时患者意识清楚，无记忆障碍，可完全恢复。猝倒可见于躯体局部或全身的骨骼肌肌群的麻痹，致患者跌倒或被迫坐下；更常见的脱力发作比较轻微和局限，如低头、面部表情异常或张口等。脱力发作持续时间常为数秒至数分钟。常在EDS出现数月至数年后出现。 3、睡眠瘫痪：是发作性睡病患者从REM睡眠中醒来时发生的一过性全身不能活动或不能讲话，仅呼吸和眼球运动不受影响。可持续数秒至数分钟。正常人也可发生，但发作性睡病患者的发作频率及程度均严重得多。 4、睡眠幻觉：发作性睡眠患者在觉醒和睡眠之间转换时可出现生动的、常常是不愉快的感觉性体验，包括视觉、触觉、运动或听觉。可表现为梦样经历。 5、夜间睡眠紊乱：可以是患者的主诉之一，常无入睡困难，但易醒多梦，入睡后2-3小时即难以再入睡，早晨常因睡觉而起床困难。 三、实验室检查 发作性睡病的诊断依靠客观实验室检查,主要包括白天嗜睡的检查(多次小睡睡眠潜伏时间试验)、夜间多导仪睡眠监测、血HLA分型及脑脊液下丘脑分泌素检查。 多次小睡潜伏时间试验(multip le sleep latency test , MSLT)是测定白天嗜睡的客观方法。发作性睡病患者MSLT的平均睡眠潜伏期缩短，且经过充足的睡眠（至少6个小时）后，次日MSLT可见两次或两次以上的异常REM睡眠（SOREMP）。该检查诊断发作性睡病的敏感性及特异性均只有70%左右。 常需在前夜多导生理记录仪睡眠监测之后进行，目的是保证患者在MSLT之前有充足的睡眠，同时与其他睡眠彰碍性疾病进行鉴别诊断。约一半的患者会在夜间入睡后30分钟之内出现异常的REM睡眠。 HLADR2 和HLADQB1*0602阳性支持发作性睡病的诊断，但由于特异性不强。ICSD-2中将脑脊液的下丘脑分泌素（hypocretin-1）≤110 pg/ml或正常值的1/3作为MSLT及多导睡眠检测的补充诊断标准。对伴猝倒的典型发作性睡病其诊断敏感性和特异性均达到95%以上；不伴猝倒者只有40%的患者存在CSF 下丘脑分泌素低于110 pg/ml。检查费用相对便宜，对难以承受MSLT检查费用（在国外较昂贵）、应用精神类药物且检查前难以停药及部分诊断困难的病例有重要诊断价值。 四、诊断及鉴别诊断 2005年颁布的国际睡眠障碍分类第二版（ICSD-2）将发作性睡眠分为有猝倒的发作性睡病、无猝倒的发作性睡病和继发性发作性睡病三类。其诊断标准分别如下： 1、有猝倒的发作性睡病 A 患者主诉日间过度嗜睡，几乎每天发生，至少持续3个月。 B 有明确的猝倒史，猝倒被定义为由情感诱发的突然发作的一过性肌张力丧失。 C 此类患者的诊断应尽可能经过MSLT及随后的夜间多导睡眠检测证实。MSLT的平均睡眠潜伏期≤8分钟，且经过充足的睡眠（至少6个小时）后，次日MSLT可见两次或两次以上的睡眠始发的REM睡眠（SOREMP）。或者脑脊液的下丘脑分泌素（hypocretin-1）≤110 pg/ml或正常值的1/3。 D 过度嗜睡难以通过其它睡眠障碍、精神神经疾病、药物滥用或依赖来解释。 2、不伴猝倒的发作性睡病 A 患者主诉日间过度嗜睡，几乎每天发生，至少持续3个月。 B 无猝倒发作或仅有可疑或不典型的发作。 C此类患者的的诊断应尽可能经过MSLT及随后的夜间多导睡眠检测证实。MSLT的平均睡眠潜伏期≤8分钟，且经过充足的睡眠（至少6个小时）后，次日MSLT可见两次或两次以上的睡眠始发的REM睡眠（SOREMP）。 D过度嗜睡难以通过其它睡眠障碍、精神神经疾病、药物滥用或依赖来解释。 3、继发性发作性睡病 A 患者主诉日间过度嗜睡，几乎每天发生，至少持续3个月。 B 至少能观察到下述一项： ①有明确的猝倒史，猝倒被定义为由情感诱发的突然发作的一过性肌张力丧失。 ② 若无猝倒或发作不典型，则夜间多导睡眠检测及随后的MSLT须证实：MSLT的平均睡眠潜伏期≤8分钟，且经过充足的睡眠（至少6个小时）后，次日MSLT可见两次或两次以上的睡眠始发的REM睡眠（SOREMP）。 ③患者在非昏迷状态下，脑脊液的下丘脑分泌素（hypocretin-1）≤110 pg/ml或正常值的30％。 C 有明确的基础疾病或神经疾病可解释日间过度睡眠。 D其它睡眠障碍、精神疾病、用药或物质依赖难以解释过度嗜睡。 发作性睡病应与以下疾病相鉴别： 1 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 阻塞性睡眠呼吸暂停患者无猝倒发作。但二者常合并存在。 2 特发性过度嗜睡 特发性过度嗜睡患者常缺乏REM睡眠相关的表现如猝倒、睡瘫、入睡幻觉等。无发作性睡病的MSLT表现。 3 癫痫 二者极易混淆，癫痫患者无不可抗拒的睡眠发作和猝倒发作，脑电图可见癫痫波。另外前者发作时可伴意识丧失，但发作性猝倒常意识清醒，发作前常可意识到，并主动采取保护性动作，发作后可回忆相关情况。 4 其它疾病 与周期性肢体运动障碍、睡眠不足综合征、睡眠剥夺、抑郁症、短暂性脑缺血发作、肌病、前庭疾病等相鉴别。 五、治疗 1.非药物治疗：发作性睡病患者应有规律、足够的夜间睡眠。另外，在白天应有计划的安排小睡特别是午睡来减少犯困。择业方面应避免选择驾驶、高空及水下作业。心理症状尤其是抑郁、自卑在发作性睡病患者中常见，应给予有效的心理干预。对儿童患者, 家长、老师需认识嗜睡和其他症状是疾病的表现，应对患儿表示理解，鼓励其采取积极的、健康的生活态度，课业负担不可太重。 2.药物治疗 2. 1 白天嗜睡的治疗：白天不可控制地入睡是发作性睡病最常见的症状，也是影响患者工作及生活的主要因素。尽管非药物治疗如调整生活习惯、午休等均可改善患者的嗜睡症状，但不少患者如学生、司机及症状较重者仍需药物辅助治疗。 咖啡因通过拮抗腺苷的作用而促醒，因其副作用小而用来提神，但改善发作性睡病患者白天嗜睡的疗效甚微。 苯丙胺（Amphetamine）类的精神刺激剂类药物可以促进多巴胺的释放、增加突触间隙去甲肾上腺素及五羟色胺的水平，同时抑制这些神经递质的的再摄取。盐酸哌甲酯（Methylphenidate，商品名为利太林）是治疗儿童多动症的主要药物。1959年开始应用于治疗发作性睡病，是目前世界上治疗该疾患处方量最大的药物，分短效及长效缓释片两种。多从小剂量开始，逐渐加至最适剂量，但个体对利太林的敏感性差异较大。为避免影响夜间睡眠，不要晚间服药。匹莫林（pemoline）维持兴奋的作用较利太林弱，半衰期达16-18小时，但耐受现象少，偶有肝损害，目前在国内市场上已少见。 莫达芬尼（modafinil）二十年来一直在法国的医院内应用于治疗发作性睡病，推荐使用剂量为100-400毫克每日一次，对个别疗效不够强的患者，可与小量利太林合用。 2. 2 发作性猝倒的治疗： 三环类抗抑郁药如丙咪嗪、去甲丙咪嗪和氯丙咪嗪等都是最早用于治疗发作性猝倒的药物。疗效确实可靠，但可以导致患者口干、视物模糊、心慌及性功能下降。 新型的抗抑郁药5-羟色胺再摄取抑制剂如氟西汀（百忧解）、帕罗西汀均用于治疗发作性睡病，但抗猝倒所需的剂量多高于抗抑郁的剂量，且效果弱于三环类抗抑郁药，副作用较少。 选择性的肾上腺能再摄取抑制剂如维洛沙秦（viloxazine, 苯氧吗啉）也有较强的抗猝倒作用，但存在升高血压、加快心率的副作用。 万拉法辛（Venlafaxine, 博乐欣）在低于抗抑郁的剂量时即可发挥强的抗猝倒作用，有轻微的促醒作用。在美国的部分睡眠中心，该药已成为治疗发作性睡病的一线药物。 特别需要指出的是，以上药物需规律服用，骤然停药会造成撤药性猝倒反跳，患者猝倒症状暂时性加重，持续3-7天可自行缓解。 2. 3 夜间睡眠紊乱的治疗：大部分发作性睡病患者存在夜间睡眠紊乱，表现为易醒、睡眠易中断等，推测白天嗜睡可能与此有关，而改善夜间睡眠后白天嗜睡可能缓解。但应用常规的镇静、促眠药并不能达到此效应。γ-羟丁酸钠（Sodium Oxybate，GHB）是一种传统的麻醉药，发现其改善夜间睡眠及猝倒的作用均较显著。国内尚无应用经验。（高莹卉 韩芳* 北京大学人民医院） （注：本作者引用时对原文有删减）2011年05月07日7514
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郑建民主任医师 医生集团-福建 心理科 患者：病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）：6岁在儿童医院确诊发作性睡病，吃利他林，副作用大，以后没在吃曾经治疗情况和效果：利他林，效果不好想得到怎样的帮助：最新疗法福建医科大学附属第一医院心理咨询室郑建民：发作性睡病(Narcolepsy) 以难以控制的嗜睡、发作性猝倒、睡瘫、入睡幻觉及夜间睡眠紊乱为主要临床特点。.多于儿童或青年期起病,男女发病率相似.部分病人可有脑炎或颅脑外伤史.其发病机制尚未清楚,可能与脑干网状结构上行激活系统功能降低或桥脑尾侧网状核功能亢进有关.多伴有猝倒症,睡眠麻痹,睡眠幻觉等其他症状，合称为发作性睡病四联症。通常在10～20岁开始起病,人群患病率估计在0.02~0.18%，男性和女性患病率大致相当，是继睡眠呼吸障碍之后，引起白天过度嗜睡的第二大病因。它是一种终身性睡眠疾患，可严重影响患者的生活质量，甚至酿成意外事故而危及生命。国人的患病率估计在0.04%左右，在我院占睡眠中心就诊病人的4-5%。 起病于儿童时期者也不少见，但目前对其认识尚少，误诊及漏诊较为常见[1]。一、 病因及发病机制发作性睡病病因迄今不明, 一般认为是环境因素与遗传因素相互作用的结果。半数以上的病例症状的出现有一定的诱因，如情绪紧张、压力大、过度疲劳等。大约8%-10%的发作性睡病患者具有家族史，患者第一代直系亲属的患病几率为人群的20-70倍；25%-31%的单卵双生子共患发作性睡病，提示遗传因素在其起病中有重要作用。动物发作性睡病的发生与单一基因突变有关，但人发作性睡病的遗传方式尚不清楚。人发作性睡病与人类白细胞抗原（HLA）具有高度相关性[1-3]，人群中HLA基因频率的分布具有种族及地域差异性，在发作性睡病患者中，HLA 易感基因也存在种族差异。100%的日本发作性睡病患者呈HLA DR2阳性，其亚型为HLADRB1*1501，白人患者中90%-95%阳性，黑人患者中HLADR2 阳性者只占60%。HLADQB1*0602 (HLADQw6 亚型) 在各个种族的发作性睡病患者中均有很高的阳性率，达88%-100%。另外，在白人及非裔美国人中，DQB1*0501及DQB1*0601 均为发作性睡病的保护性基因，而DRB1*04 虽为保护性基因，但具有种族特异性。我们的研究发现中国发作性睡病患者的易感基因不同于日本报告东方人100% HLADR2-DQw6阳性的结果[1]。 1) 中国患者HLADR2的阳性率为96.8%；既有HLADRB1*1501阳性，又有HLADRB1*1502阳性，其中HLADRB1*1502可能是中国发作性睡病特有的HLA基因。2) 91%的患者为HLADQw6阳性，其中以HLADQB1*0602阳性为主。3) HLADRB1*1501-HLADQB1*0602阳性者为86%。下丘脑分泌素（Hypocretin）的亚型 Hcrt-1 及Hcrt-2是1998 年发现的二种肽类物质，具有促醒作用，以Hcrt-1活性最强。由分布在下丘脑后侧部的少量神经细胞合成，并广泛投射到大脑及脊髓各部分，其中以与发作性睡病有关的上行网状激活系统的单氨及胆碱能神经元区为最多。近年来的研究表明，发作性睡病患者存在Hypocretin缺失。 1999年美国斯坦福大学Mignot教授课题组[4]首先报道，9例成人发作性睡病患者中，7例脑脊液（CSF）中的Hcrt-1近于消失；2例发作性睡病患者下丘脑区的Hcrt mRNA 消失，6例患者中5例大脑皮质区的Hcrt消失；发作性睡病患者尸解发现，脑内的Hcrt神经元减少了85%-95%。进一步的大样本研究也证实，95%以上伴典型猝倒症状的发作性睡病患者CSF中的Hcrt-1消失。而注射Hypocretin可明显减轻狗发作性睡病的症状。但是什么原因导致患者的下丘脑分泌素缺失尚不清楚。二、临床表现发作性睡眠病的主要症状包括嗜睡、发作性猝倒、睡瘫、入睡幻觉及夜间睡眠紊乱。100%的发作性睡病患者存在白天过度嗜睡( EDS)，其它症状可有可无。大约有1/3的患者具备上述所有症状。1、白天过度嗜睡：表现为突然发生的不可抗拒的睡眠发作，可出现于行走、进餐或交谈时，在外界刺激减少的情况下，如阅读、看电视、驾驶、听课、开会时更易发生。睡眠持续时间多为数至数十分钟，可短至数秒，也有长达数小时者，每天可发生数次到数十次不等，多数患者经短时间的小睡后即可头脑清醒，但不能维持太长时间。2、猝倒：60％～70％的发作性睡病患者可见脱力发作甚至猝倒，为该病的特征性表现，常见于强烈情感刺激如发怒、大笑时。实质为因情绪而诱发的躯体双侧肌张力突然部分或完全丧失。发作时患者意识清楚，无记忆障碍，可完全恢复。猝倒可见于躯体局部或全身的骨骼肌肌群的麻痹，致患者跌倒或被迫坐下；更常见的脱力发作比较轻微和局限，如低头、面部表情异常或张口等。脱力发作持续时间常为数秒至数分钟。常在EDS出现数月至数年后出现。3、睡眠瘫痪：是发作性睡病患者从REM睡眠中醒来时发生的一过性全身不能活动或不能讲话，仅呼吸和眼球运动不受影响。可持续数秒至数分钟。正常人也可发生，但发作性睡病患者的发作频率及程度均严重得多。4、睡眠幻觉：发作性睡眠患者在觉醒和睡眠之间转换时可出现生动的、常常是不愉快的感觉性体验，包括视觉、触觉、运动或听觉。可表现为梦样经历。5、夜间睡眠紊乱：可以是患者的主诉之一，常无入睡困难，但易醒多梦，入睡后2-3小时即难以再入睡，早晨常因睡觉而起床困难。三、实验室检查发作性睡病的诊断依靠客观实验室检查,主要包括白天嗜睡的检查(多次小睡睡眠潜伏时间试验)、夜间多导仪睡眠监测、血HLA分型及脑脊液下丘脑分泌素检查。多次小睡潜伏时间试验(multip le sleep latency test , MSLT)是测定白天嗜睡的客观方法。发作性睡病患者MSLT的平均睡眠潜伏期缩短，且经过充足的睡眠（至少6个小时）后，次日MSLT可见两次或两次以上的异常REM睡眠（SOREMP）。该检查诊断发作性睡病的敏感性及特异性均只有70%左右。 常需在前夜多导生理记录仪睡眠监测之后进行，目的是保证患者在MSLT之前有充足的睡眠，同时与其他睡眠彰碍性疾病进行鉴别诊断。约一半的患者会在夜间入睡后30分钟之内出现异常的REM睡眠。HLADR2 和HLADQB1*0602阳性支持发作性睡病的诊断，但由于特异性不强，在ICSD-2中已不再作为诊断标准之一。对国人发作性睡病的诊断价值也有限。ICSD-2中将脑脊液的下丘脑分泌素（hypocretin-1）≤110 pg/ml或正常值的1/3作为MSLT及多导睡眠检测的补充诊断标准。对伴猝倒的典型发作性睡病其诊断敏感性和特异性均达到95%以上；不伴猝倒者只有40%的患者存在CSF 下丘脑分泌素低于110 pg/ml。检查费用相对便宜，对难以承受MSLT检查费用（在国外较昂贵）、应用精神类药物且检查前难以停药及部分诊断困难的病例有重要诊断价值。四、诊断及鉴别诊断2005年颁布的国际睡眠障碍分类第二版（ICSD-2）[5]将发作性睡眠分为有猝倒的发作性睡病、无猝倒的发作性睡病和继发性发作性睡病三类。其诊断标准分别如下：1、有猝倒的发作性睡病A 患者主诉日间过度嗜睡，几乎每天发生，至少持续3个月。B 有明确的猝倒史，猝倒被定义为由情感诱发的突然发作的一过性肌张力丧失。C 此类患者的诊断应尽可能经过MSLT及随后的夜间多导睡眠检测证实。MSLT的平均睡眠潜伏期≤8分钟，且经过充足的睡眠（至少6个小时）后，次日MSLT可见两次或两次以上的睡眠始发的REM睡眠（SOREMP）。或者脑脊液的下丘脑分泌素（hypocretin-1）≤110 pg/ml或正常值的1/3。D 过度嗜睡难以通过其它睡眠障碍、精神神经疾病、药物滥用或依赖来解释。2、不伴猝倒的发作性睡病A 患者主诉日间过度嗜睡，几乎每天发生，至少持续3个月。B 无猝倒发作或仅有可疑或不典型的发作。C此类患者的的诊断应尽可能经过MSLT及随后的夜间多导睡眠检测证实。MSLT的平均睡眠潜伏期≤8分钟，且经过充足的睡眠（至少6个小时）后，次日MSLT可见两次或两次以上的睡眠始发的REM睡眠（SOREMP）。D过度嗜睡难以通过其它睡眠障碍、精神神经疾病、药物滥用或依赖来解释。3、继发性发作性睡病A 患者主诉日间过度嗜睡，几乎每天发生，至少持续3个月。B 至少能观察到下述一项： ①有明确的猝倒史，猝倒被定义为由情感诱发的突然发作的一过性肌张力丧失。 ② 若无猝倒或发作不典型，则夜间多导睡眠检测及随后的MSLT须证实：MSLT的平均睡眠潜伏期≤8分钟，且经过充足的睡眠（至少6个小时）后，次日MSLT可见两次或两次以上的睡眠始发的REM睡眠（SOREMP）。 ③患者在非昏迷状态下，脑脊液的下丘脑分泌素（hypocretin-1）≤110 pg/ml或正常值的30％。C 有明确的基础疾病或神经疾病可解释日间过度睡眠。D其它睡眠障碍、精神疾病、用药或物质依赖难以解释过度嗜睡。发作性睡病应与以下疾病相鉴别：1 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 二者都有白天嗜睡的现象，但发作性睡病患者在小睡后会感到清醒而阻塞性睡眠呼吸暂停患者不能，且阻塞性睡眠呼吸暂停患者无猝倒发作。但二者常合并存在，临床常将合并OSA的发作性睡病患者漏诊。当患者白天嗜睡的程度难以以OSA解释、嗜睡的出现早于打鼾的发生、经有效的无创通气治疗后嗜睡改善不明显时，应怀疑发作性睡病的可能。2 特发性过度嗜睡 特发性过度嗜睡患者常缺乏REM睡眠相关的表现如猝倒、睡瘫、入睡幻觉等。无发作性睡病的MSLT表现。3 癫痫 二者极易混淆，癫痫患者无不可抗拒的睡眠发作和猝倒发作，脑电图可见癫痫波。另外前者发作时可伴意识丧失，但发作性猝倒常意识清醒，发作前常可意识到，并主动采取保护性动作，发作后可回忆相关情况。有些癫痫患者在服用抗癫痫药物后可出现嗜睡。4 其它疾病 反复发作日间嗜睡还可见于很多疾病，如周期性肢体运动障碍、睡眠不足综合征、睡眠剥夺和抑郁症等。猝倒发作应与短暂性脑缺血发作、肌病、前庭疾病、心理或精神疾病等相鉴别。五、治疗1.非药物治疗：发作性睡病患者应有规律、足够的夜间睡眠。另外，在白天应有计划的安排小睡特别是午睡来减少犯困。择业方面应避免选择驾驶、高空及水下作业。心理症状尤其是抑郁、自卑在发作性睡病患者中常见，应给予有效的心理干预。对儿童患者, 家长、老师需认识嗜睡和其他症状是疾病的表现，应对患儿表示理解，鼓励其采取积极的、健康的生活态度，课业负担不可太重。2.药物治疗[6]2. 1 白天嗜睡的治疗：白天不可控制地入睡是发作性睡病最常见的症状，也是影响患者工作及生活的主要因素。尽管非药物治疗如调整生活习惯、午休等均可改善患者的嗜睡症状，但不少患者如学生、司机及症状较重者仍需药物辅助治疗。咖啡因通过拮抗腺苷的作用而促醒，因其副作用小而用来提神，但改善发作性睡病患者白天嗜睡的疗效甚微。苯丙胺（Amphetamine）类的精神刺激剂最早在1935年被用于治疗发作性睡病，这类药物可以促进多巴胺的释放、增加突触间隙去甲肾上腺素及五羟色胺的水平，同时抑制这些神经递质的的再摄取。动物实验表明多巴胺能系统的激活为促醒的主要机制。盐酸哌甲酯（Methylphenidate，商品名为利太林）是治疗儿童多动症的主要药物。1959年开始应用于治疗发作性睡病，是目前世界上治疗该疾患处方量最大的药物，我院每年的用量也达数千片。在国内的制剂分短效及长效缓释片两种，前者服药后半小时左右起效，持续约3-4小时，不影响患者的午休，加之价格便宜，较受欢迎。利太林属精神类药物，主要副作用包括胃不适、食欲降低、头痛、心率加快等，我们的经验表明其成瘾性很小，部分患者较长时间持续服用后会出现耐受而需加量，停药一阶段后敏感性恢复。多从小剂量开始，逐渐加至最适剂量，但个体对利太林的敏感性差异较大。为避免影响夜间睡眠，不要晚间服药。匹莫林（pemoline）维持兴奋的作用较利太林弱，半衰期达16-18小时，但耐受现象少，偶有肝损害，目前在国内市场上已少见。莫达芬尼（modafinil）二十年来一直在法国的医院内应用于治疗发作性睡病，其促醒的疗效经大规模双盲对照研究证实，并于1998年获得美国FDA的批准。莫达芬尼促醒的机制不明，动物实验提示其可能与抑制多巴胺再摄取有关。该药的半衰期达15小时，推荐使用剂量为100-400毫克每日一次，对个别疗效不够强的患者，可与小量利太林合用。我们的有限经验表明，对利太林耐药者，莫达芬尼仍可取得良效。该药突出的优点是副作用小，偶有患者诉头痛。正因如此，其适应证范围在国外已大为扩展，用于改善难治性抑郁、多发硬化患者的疲劳症状；时差、倒班、帕金森病患者的嗜睡症状。特别是睡眠呼吸暂停患者经有效无创通气治疗去除呼吸紊乱后如仍有白天犯困，莫达芬尼是改善这种残留嗜睡的有效药物，FDA已批准这一适应症。2. 2 发作性猝倒的治疗：三环类抗抑郁药如丙咪嗪、去甲丙咪嗪和氯丙咪嗪等都是最早用于治疗发作性猝倒的药物。它们通过抑制单胺的再摄取而抑制异常REM睡眠的发生，从而改善猝倒症状。其疗效确实可靠，但由于该类药物的特异性不强，有抗胆碱能效应，导致患者口干、视物模糊、心慌及性功能下降。有些制剂还有抗组胺效应，易导致镇静及体位性低血压。与抗抑郁治疗常需较高剂量及较长时间不同，该类药物抗猝倒的效应在低剂量时即可发挥效应，而且起效时间短，提示它们治疗这二种疾病的机制可能不同。新型的抗抑郁药5-羟色胺再摄取抑制剂如氟西汀（百忧解）、帕罗西汀均用于治疗发作性睡病，但抗猝倒所需的剂量多高于抗抑郁的剂量，且效果弱于三环类抗抑郁药。由于其选择性较强，除影响性功能外，其它副作用较少。特别是对于三环类抗抑郁药副作用较大者，5-羟色胺再摄取抑制剂是较好的替代药品。选择性的肾上腺能再摄取抑制剂如维洛沙秦（viloxazine, 苯氧吗啉）也有较强的抗猝倒作用，但存在升高血压、加快心率的副作用。万拉法辛（Venlafaxine, 博乐欣）具有抑制肾上腺能及5-羟色胺再摄取的双重作用，在低于抗抑郁的剂量时即可发挥强的抗猝倒作用，且影响性功能的副作用很小，同时还有轻微的促醒作用。在美国的部分睡眠中心，该药已成为治疗发作性睡病的一线药物。特别需要指出的是，以上药物需规律服用，骤然停药会造成撤药性猝倒反跳，患者猝倒症状暂时性加重，持续3-7天可自行缓解。2. 3 夜间睡眠紊乱的治疗：大部分发作性睡病患者存在夜间睡眠紊乱，表现为易醒、睡眠易中断等，推测白天嗜睡可能与此有关，而改善夜间睡眠后白天嗜睡可能缓解。但应用常规的镇静、促眠药并不能达到此效应。γ-羟丁酸钠（Sodium Oxybate，GHB）是一种传统的麻醉药，通过兴奋GABA-B受体发挥中枢神经系统抑制作用，同时能够显著增加慢波睡眠及REM睡眠的比例。1979年即有报道用来治疗发作性睡病，发现其改善夜间睡眠及猝倒的作用均较显著，并得到近年来完成的一系列大规模多中心临床试验的证实，成为唯一一种对嗜睡及猝倒均有较强疗效的药物。2002年美国FDA批准其治疗发作性睡病。国内尚无应用经验，国外的经验表明，GHB 对大多数患者都有效，但改善猝倒的效应发挥较慢，一旦达到最佳效应，不少患者可停用其它药物，如抗抑郁药。由于其促眠效应较强，为安全起见，多主张在入睡前服用，起始剂量可从3-4.5克开始，数周内递增至6-9克。由于其半衰期只有30-60分钟，常需半夜再次服药方可保持整夜睡眠，主张将整夜剂量分次服用。但骤然停药不会导致猝倒反跳。最大的问题是长期应用可能出现药物依赖。2. 4 发作性睡病的探索性治疗方法[7]30多年来，美国斯坦福大学的研究人员利用狗发作性睡病模型进行了大量的药理实验，取得了许多宝贵经验。尽管不少药物的作用存在种属差异，但研究结果仍为筛选人发作性睡病的新药提供了重要启示。特别是1999年发现了下丘脑分泌素(hypocretin)在发病中的重要作用，证明患者大脑中的下丘脑分泌素细胞凋亡、脑脊液中的下丘脑分泌素几乎消失，为探索新的治疗方法提供了方向。2.4.1 药物研究： 由于大多数发作性睡病患者需长期服药，应用上述药物的长效制剂可能减少患者的服药次数从而提高顺应性。盐酸哌甲酯的缓释长效制剂已在国内上市，用于治疗儿童多动症。开发作用时间更长的GHB制剂的努力正在进行。药物研究的另一个发展方向是减少副作用，特别是降低成瘾的可能性。首先应阐明药物成瘾的机制，从而合成更为安全的多巴胺再摄取抑制剂。已有研究表明，该类药物不同品种之间的成瘾性确实存在差异，如mazindol 的成瘾性就很低。开发具有双重甚至三重作用的单胺再摄取抑制剂，在抗猝倒的同时，发挥促醒作用。GHB的在发作性睡病治疗中的成功应用提示能够增加深睡眠的促眠药及开发其它的GABA-B受体激动剂均是研发治疗发作性睡病的可能方向。组胺能H1受体拮抗剂具有镇静作用，而其激动剂则可促醒，但现有制剂难以透过血脑屏障而发挥作用，动物研究发现刺激组胺能H3受体导致嗜睡及猝倒，而其拮抗剂则具有相反作用，该类制剂可直接作用作用于大脑，但其人体效应如何尚待研究。2.4.2 下丘脑分泌素(hypocretin)在发作性睡病的发病中具有重要作用。其治疗作用可能通过以下途径实现，hypocretin基因治疗或细胞移植；外源性下丘脑分泌素激素、下丘脑分泌素前体或拟似品替代疗法；应用受体激动剂。目前均处于探索阶段。2.4.3 免疫治疗：大脑中的下丘脑分泌素细胞凋亡及与HLA抗原的高度相关性均提示发作性睡病的发生与免疫功能异常有关，应用糖皮质激素治疗并无作用，在发病早期静脉注射免疫球蛋白可部分改善患者的主观症状，但无客观检查改善的证据。曾有一例患者应用血浆置换治疗而短时改善症状的报告，长期疗效不明显。参考文献1.Han F, Chen EZ, Wei HL, Dong XS, He QY, Ding DJ, Strohl KP. Childhood narcolepsy in North China. Sleep. 2001;24(3):321-4.2.Juji T , Matsuki K, Tokunaga K, et al . Narcolepsy and HLA in the Japanese. Ann N YAcad Sci , 1988 , 540 :1062114.3.Mignot E , Lin X, Arrigoni J , et al . DQB1 * 0602 and DQA1* 0102 (DQ1) are better markers than DR2 for narcolepsy in Caucasian and black Americans. Sleep , 1994 , 17 :S60267.4.Ripley B, Overeem S, Fujiki N, et al. CSF hypocretin/orexin levels in narcolepsy and other neurological conditions.Neurology. 2001;57:2253-8.5. American Academy of Sleep Medicine. International classification of sleep disorders, 2nd ed.: diagnostic and coding manual. Westchester, Illinois: American Academy of Sleep Medicine; 2005.6. 韩芳。发作性睡病的药物治疗。中国处方药，2006，47：10-13。7. Mignot E, Nishino S. Emerging therapies in narcolepsy-cataplexy. Sleep. 2005;28(6):754-63.引自：http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/hanfang6812_89308.htm2011年01月03日4908
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徐沙贝主任医师 武汉同济医院 神经内科 中枢性睡眠过度的分类： 伴猝倒的发作性睡病 不伴猝倒的发作性睡病 躯体状况所致的发作性睡病 复发性睡眠过度 特发性睡眠过度伴睡眠时间延长 特发性睡眠过度不伴睡眠时间延长 行为诱发性睡眠不足综合征 躯体状况所致睡眠过度 药物或物质所致睡眠过度发作性睡病 病因不明，尸检尚未发现明确的结构异常。HLA DQB1*0602和DQA1* 0102基因是易感基因。一级亲属患病率是普通人群的20-40倍。大多数患者是环境因素与遗传易感性互相作用所致。可能与神经生化缺陷有关：可能与下丘脑神经元合成分泌的食欲素(Hypocretin，Orexin)缺乏有关；也可能与CNS儿茶酚胺-乙酰胆碱的失衡有关。慢性神经系统疾病，起病后持续终生。患病率约2-5/万，10至60岁起病，15岁左右起病尤多，无明显性别差异。四大主要临床特征 白天不可控制的睡眠发作 猝倒 睡眠瘫痪 入睡前幻觉白天过度睡眠： 是绝大多数患者的首发症状，所有患者均有睡眠发作。总是思睡，单调、放松、久坐、低警觉水平时容易入睡，努力抗拒时有时可不入睡。但是在思睡背景之下，每天通常会有数次，甚至数十次，完全无法抗拒的睡眠发作，可在任何场合出现，如：考试、进食、行走。睡眠发作通常持续10-20分钟，很容易唤醒，而且醒后倍感精神，但是很快又会思睡。20%-40%患者可出现自动症，即漫无目的、单调重复的动作，可表现为继续原先的动作，事后不能回忆。发作频率终生波动，也可能长至数月才发作1次。猝倒： 60%-90%患者会发生猝倒，偶可为首发症状，但是绝大多数患者是在睡眠发作症状出现后数月至数年之后出现。绝大多数情况是由强烈情感所诱发，如：大笑、愤怒、恐惧、兴奋等。表现为全身骨骼肌肉肌张力突然丧失，患者瘫痪倒地。但是，无意识、记忆和呼吸功能障碍。持续数秒至数分钟后完全恢复正常。频率：每天数次至数年1次，随着年龄增长有减少倾向。睡眠瘫痪： 20%-50%患者会发生；刚要入睡时或刚觉醒时，患者意识清晰，但是不能运动、不能说话，持续数秒至数分钟；可被轻刺激终止；初次发作时常有恐怖感、濒死感、不能呼吸的感觉；常伴有入睡前幻觉；随着年龄增长有减少倾向。入睡前幻觉： 20%-50%患者会发生；出现于刚要入睡时或刚觉醒时，视、听、触幻觉多见，常为生动的梦境样幻觉，多伴有害怕、恐惧等不愉快感受；对外界环境的意识通常存在；随着年龄增长有减少倾向。其他症状： 夜间睡眠紊乱，夜间非常易醒 睡眠中不自主肢体运动、不宁腿 抑郁 肥胖 糖尿病 睡眠呼吸暂停 记忆障碍 视觉障碍发作性睡病危害大： 学习成绩下降 职业能力下降、失业 事故，可危及生命 心理压力增大 生活质量下降 伴随终生治疗： 良好的作息时间与睡眠卫生： 白天短暂小睡(每隔3～4h，15～20min 的小睡) ,有利于保持清醒,减少兴奋药物的应用。 舒适的睡眠环境、足够的夜间睡眠 心理支持疗法，鼓励参加适宜的文体活动。 应避免从事危险活动及高空、水上、司机等工作。 注意抑郁的发生，必要是应用抗抑郁药物。 控制体重 戒烟酒、少喝咖啡抗睡眠发作药物：莫达非尼、哌甲酯（利他林）、匹莫林抗猝倒药物：氯丙咪嗪、氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛等2010年12月24日6681
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