红斑狼疮

IgA肾病(IgANephropathy，IgAN)是最常见的原发性肾小球肾炎之一，在我国约占原发性肾小球疾病的25%-50%，其中25%-30%在20年内会发展成终末期肾病(ESRD)。根据弗若斯特沙利文的资料，预计全球IgA肾病患者总数将于2030年达到1020万人，我国240万人。狼疮性性肾炎(lupusnephritis，LN)是系统性红斑狼疮(SLE)的常见肾脏损害，也是SLE最重要的致残和致命因素。IgA和LN临床表现IgA肾病最常见的临床表现是尿血，下面具体进行分析。IgA肾病是肾小球肾炎的1种，发病机理是以IgA为主要的免疫复合物，沉着到肾脏系膜区产生的炎症，临床表现是以尿液发红为主要特点，伴有浮肿、乏力、纳差、血压升高等症状。狼疮性肾炎：女性发生狼疮性肾炎的概率较高，特别是育龄期女性，除血尿、蛋白尿、浮肿或者肾功能异常等改变外，狼疮性肾炎患者常有全身狼疮改变，如关节疼痛、面部蝶形红斑、光过敏，即见到阳光后面部发红，另外常有脱发、反复发作的口腔黏膜溃疡等改变。关于泰它西普泰爱是全球首个双靶点生物制剂，通过间接靶向B细胞，同时阻断APRIL和BlyS两条通路，这样的双重机制，可以在阻止异常B细胞发育成熟的同时，清除一些疾病进程中已经累积的，分泌自身抗体异常的浆细胞，通过靶向BLyS和APRIL融合蛋白降低igA患者患者血清Gd—igA1水平降低患者尿蛋白，继而降低疾病进展风险。文章图片1泰它西普治疗igA肾病和狼疮性肾炎有哪些临床显著效果泰它西普同时靶向APRIL和BLyS，多阶段抑制B细胞发育成熟，影响自身反应性浆细胞自身抗体的分泌，更好的控制疾病。泰它西普llb期临床研究结果显示48周系统性红斑狼疮指标改善率达到了70%，严重复发风险降低了56%。显著改善igA患者尿蛋白水平，用药24周后，泰爱240mg受试者平均24小时尿蛋白水平较基线下降了49%;180mg受试者24小时尿蛋白下降了25%。显著改善了患者血清igA/igG/IgM水平;。器官受累情况显著改善，治疗期间，患者肌肉骨骼症状，皮肤症状，肾脏受累均有显著改善。为什么泰它西普或将成为igA肾病治疗的新方向IgA肾病(IgAN)是世界范围内最常见的肾小球疾病，也是目前国内最常见的原发性肾小球疾病。目前常用的治疗方案包括沙坦或者普利类降压药，硫酸羟氯喹，激素，免疫抑制剂，很多患者在接受治疗后仍有大量蛋白尿，肾功能恶化的情况。泰它西普对于IgA肾病和狼疮肾常规治疗不佳的患者有较好的治疗成效，且在初步研究中取得了较好的结果，这种药物有望在不远的将来成为IgA肾病治疗的新选择。泰它西普在激素减量上是否有一定作用泰爱在激素减量上是有一定作用的，II期临床研究显示，160mg剂量组48周累积激素用量较安慰剂组减少了333.49mg，激素用量减少的患者比例占22.2%;指南指出，经常规治疗效果不佳的lgA和狼疮肾患者，使用生物制剂能较为明显的减少激素用量，基于此，如果有对激素使用存在顾虑，导致依从性差，疾病控制不佳的患者，可以尝试使用泰它西普。泰爱的起效速度怎么样，起效快吗?泰爱的起效速度还是比较快的，可以在治疗第四周起效1.在II期临床数据上看，泰爱所有剂量组在第四周开始，疗效高于安慰剂。2.从作用机制上看，泰爱APRIL和BLyS双靶点机制，不仅阻止异常B细胞的发育成熟，也能够清除已经累积的分泌自身抗体的异常浆细胞，从而实现更快的疾病控制。泰它西普给药方式本品采用皮下注射给药。本品为冻干粉，将本品每支(80mg)用1ml灭菌注射用水复溶，复溶溶液浓度为每ml含80mg泰它西普。复溶时应将灭菌注射用水的水流朝向药瓶的一侧，沿瓶壁缓慢加入，以尽量减少泡沫形成。复溶期间，将药瓶置于室温条件下，缓慢旋转约60秒，静置至泡沫消退。切勿摇晃。待药物溶解后，再次轻轻旋转，药液将会完全混匀。通常在加入灭菌注射用水后15分钟内完成复溶，但也可能长达30分钟。复溶后药液为无色至淡黄色、澄明液体。如观察到可见颗粒，应弃用。药物溶解后溶液如有小空气泡，不影响使用，但在抽取至无菌注射器后应排除气泡。本品从复溶到完成皮下注射的总时间不应超过4小时。剂量本品推荐使用剂量为160mg/次，每周给药一次。本品给药期间，经临床医生充分评估患者使用本品的安全耐受性后决定，是否需要下调剂量。如需下调剂量可将每次给药剂量下调为80mg/次。泰它西普还可以用于哪些疾病治疗除了系统性红斑狼疮，该药还有潜力用于其他多种拥有巨大未满足临床需求的自身免疫适应症，其治疗IgA肾病适应症已获得美国药监局批准、在美国免于I期临床试验而直接开展II期临床试验，且II临床试验结果显著。其他适应症如：干燥综合征、视神经脊髓炎、多发性硬化症和重症肌无力等适应症的国内Ⅱ/Ⅲ期临床试验已全面展开，其中多个适应症即将启动全球多中心临床研究。

光阴飞逝，我们的“花季少女”微信群8岁了，群里的这些花季少女们都有一个共同的特点：她们都有红斑狼疮，她们都是美少女！我们一起成长，一起为了打败或凶恶或狡猾的“狼”而战斗。我们一次次击退“狼”的偷袭或反攻，小唐顽固的皮疹终于消退了；花花历经数年的血小板减少，也终于在换了无数次方案以后终于正常了；怀上双胞胎的丹丹出现严重的气促、浮肿，被诊断为妊娠初发狼疮、狼疮心脏损害、狼疮性肾炎，我们既保大人又保宝宝。积极治疗下最后母婴平安，一对可爱的宝宝降临到这个世界；有时候也不能两全，去年的阿怡，就因为妊娠时发病合并严重的肾功能不全和肺泡出血，不得不放弃腹中的宝宝而让医生们全力抢救自己，最终在全院的努力下成功打败了这一匹极其凶恶的“狼”。当美少女们知道自己患病到接受现实到勇敢的向命运挑战；当我们小心翼翼的告知病情、耐心的解释到共同制定方案、再到共同抗击“狼疮”，我们就这样从面对面变成肩并肩，从医生与患者的角色变成姐妹或朋友，同甘共苦风雨兼程，我们心中只有同一个目标：继续做美少女，拥有美好的家庭！当你从暴风雨中穿过，你已经不是原来的自己，曾经的泪水化成雨露，狼疮姐妹们悄悄的在心里播下一颗种子，我们一起呵护、浇灌，让种子生根发芽，最终开出一朵花，开花结果，她们也从恋爱到结婚生娃，疾病、工作、婚姻、生儿育女在光阴的年轮中就这样顺理成章的交织在一起，让她们蜕变成集美丽和智慧于一身的少妇。只要“狼”被战胜驯服，我们的美少女们可以像普通的女孩一样拥有各种梦想，而结婚生娃是每个“她”最美丽甜蜜的梦！生育，在30年前还是狼疮女孩心中的痛，如今，随着我们对付“狼”的武器越来越多，生娃已经是每个狼疮女孩正常不过的事情！这不，小娇微信里说，自己突然怀上第三胎，一定要把宝宝生下来，以后，3个孩子结伴相互帮助，该多幸福，一个大家子，想想都羡慕。然而关于狼疮和妊娠的话题，总是有些沉重，因为“狼”在女孩妊娠时偶尔会来偷袭……关于狼疮与妊娠的小知识狼疮病友们什么情况下可以怀孕，怎样保障整个孕期母婴安全？什么情况下暂时不适合妊娠并且一旦妊娠有可能有不好的结局呢？今天，让我们一起来了解一下，符合条件的美少女们赶紧做好计划，心中不慌，胸有成竹，母婴平安不是梦！首先，我们了解一下狼疮妊娠出现不良事件的主要危险因素有哪些： 1、受孕前6月病情活动2、活动性狼疮性肾炎3、既往存在肾脏受损4、存在抗磷脂综合征5、慢性高血压6、糖皮质激素用量>10mg/d7、停用羟氯喹 其中，既往肾脏受累的狼疮病友可能出现早产，低出生体重儿发生率会偏高，可能会导致流产、高血压和子痫前期——幸好前两者并不是大问题，我院新生儿科目前的成熟救治经验可以支持早产宝宝渡过难关，而目前做好孕前筛查和孕后监测，常规使用阿司匹林，必要时联合低分子肝素，流产、高血压和子痫前期发生率已经大为减少！所以，狼疮美少女们在准备要宝宝前记得除了跟老公商量以外，最重要的是要通知你的主治医生，主治医生会帮助你筛查抗磷脂抗体谱、抗SSA/SSB抗体等等，如果既往曾经遭遇胎停/流产，检查的项目要更全面，比如蛋白C、蛋白S、ATIII等等，其中，抗磷脂抗体的筛查非常重要，因为狼疮患者常常合并抗磷脂综合征或者携带抗磷脂抗体，可导致复发性流产，还有学者认为，APS是狼疮女性不孕症的一个危险因素。在狼疮患者中识别抗磷脂抗体非常重要，其中，狼疮抗凝物可以预测产科并发症，在霍普金斯狼疮队列中，175名不同妇女的202例次妊娠，显示狼疮抗凝物在孕早期（前三个月）呈阳性是妊娠丢失的最强预测因素，就算无不良孕产史，也需要考虑给予抗凝干预！因此，当狼疮女孩们在备孕前查出抗磷脂抗体尤其是狼疮抗凝物时，既往有流产史或者孕早期出现HCG翻倍不好、孕囊小、胚芽发育不良、胎心缓慢等情况，应尽早及时使用阿司匹林或/和低分子肝素。据统计，如果存在狼疮活动、血液系统受累，孕晚期可能出现胎膜早破、妊娠期高血压，但魔高一尺道高一丈，目前控制狼疮的武器越来越多、火力越来越强、目标越来越精准，泼尼松、传统免疫抑制剂的多靶点方案，以及生物制剂（精准武器）的使用减少了狼疮活动、降低了早产的风险，一篇大型的Meta分析比较了1993-2001、2002-2009、2010-2017年3个时间段的各国狼疮姐妹们的妊娠结局，发现随着医学的进展，她们的妊娠不良事件逐渐减少，其中，2010-2017年时间段的妊娠结局最好，活产率最高，早产率最低，妊娠丢失最少，低出生体重儿、高血压、狼疮活动有下降趋势。所以，狼疮活动还没有达标的美少女们不要灰心哦，药物有很多，药物的组合方式也不少，总有一款适合你！而狼疮缓解的姐妹们，尽快做好婚育计划，在风湿科医生和产科医生、儿科医生的多学科合作下抱得娃娃归，建立美好家庭！ 另外，多个大型研究指出，停用羟氯喹（HCQ）与妊娠期间狼疮恶化有关，不建议备孕或者发现怀孕后停用羟氯喹，权威指南建议整个孕期继续服用羟氯喹（除非有副作用），哺乳期也建议继续服用，避免狼疮活动，放心，羟氯喹不影响你的宝宝。诚然，“狼”总是狡猾的，就算控制好的狼疮病友，妊娠期间仍然小概率会发生狼疮活动，尤其是妊娠中晚期，在我们的“花季少女”群里，曾经在妊娠期间确诊初发狼疮的小珠，在产后几天出现肝局部梗死，产后突然高热气促的小娟被确诊狼疮合并肺梗塞，既往有狼疮肾炎但已经缓解的小萍孕28周时出现了肺泡出血，而几位美少女出现轻度至中度的狼疮性肾炎，但坚强的狼疮宝妈们啊，为母则刚，克服了种种困难，在风湿科医生精心制定的一个个抢救方案下，在全院多学科包括产科、ICU、肾内科、呼吸科、药学部等等科室的日夜合作守护下，一一击退了凶狠狡猾的“狼”，最终母婴平安！而更多的狼疮美少女们在整个妊娠及产后期间病情稳定安然无恙！“狼”并不可怕，亲爱的姐妹们，让我们一起携手，一起成长，一起走这条虽然有些荆棘却飘满花香的小路！

治疗前他，84年出生的80后，因为红斑狼疮服用激素导致双侧股骨头坏死，疼痛难忍，生活困难，不能自理，精神焦虑，痛不欲生。术前片子提示：双侧股骨头坏死，股骨头塌陷。治疗后治疗后1825天患者分别于2014年4月和2015年12月进行了左侧和右侧髋关节置换手术，手术之后患侧髋关节的疼痛消失了，晚上能睡得着觉了，走路也不疼了，微笑表情重新回到了他的脸上。他由之前的痛苦的生活不能自理，成为家里的累赘，到术后生活自理，并能够去工作挣钱，养活一家子人，生活因为髋关节置换手术而由黑暗的每一天变成了阳光快乐的每一天，生活彻底的变的幸福和阳光了！

风湿性疾病是一组累及骨与关节及其周围软组织（如肌肉、肌腱、滑膜、滑囊、韧带和软骨等）及其他相关组织和器官的慢性疾病。风湿性疾病包含10大类100余种疾病，病因多种多样，发病机制不甚明了，但多数与自身免疫反应密切相关，故又称自身免疫性疾病。由于风湿性疾病的病因和发病机制复杂多样，大部分疾病的确切病因尚未明确，至今尚无完善的分类。目前临床较为常用的分类方法仍是沿用1983年美国风湿病协会(AmericanRheumatologyAssociation，ARA）所制定的分类方法，根据其发病机制、病理和临床特点，将风湿性疾病分为10大类。一、弥漫性结缔组织病（一）类风湿关节炎IgM类风湿因子阳性IgM类风湿因子阴性（二）幼年关节炎系统起病型多关节起病型（1）lgM类风湿因子阳性型；（2）lgM类风湿因子阴性型少关节起病型（少关节型）（1）与慢性葡萄膜炎、抗核抗体相关；（2）与HLA-B27相关；（3）IgM类风湿因子阳性（三）红斑狼疮盘状红斑狼疮系统性红斑狼疮药物相关红斑狼疮（四）硬皮病局限型（1）硬斑症；（2）线状硬皮病系统性硬化症（1）弥漫性硬皮病；（2）CREST综合征化学品（药物）引起（五）弥漫性筋膜炎，有或无嗜酸粒细胞血症（六）多肌炎多发性肌炎皮肌炎与癌相关的多肌炎或皮肌炎儿童多肌炎或皮肌炎与血管病关联（七）坏死性血管炎和其他血管病结节性多动脉炎（1）与乙型肝炎病毒有关；（2）与乙型肝炎病毒无关过敏性肉芽肿病（即Churg-Strauss综合征）超敏血管炎（1）血清病：a.抗原已知；b.抗原不知；（2）过敏性紫癜；（3）混合性冷球蛋白血症：a.与乙型肝炎病毒相关；b.与乙型肝炎病毒无关；（4）癌相关；（5）低补体血症肉芽肿性血管炎（1）韦格纳肉芽肿；（2）巨细胞（或颞）动脉炎伴有或无风湿性多肌痛；（3）Takayasu动脉炎 川崎（Kawasaki）病（即黏膜皮肤淋巴结综合征）包括幼儿多动脉炎贝赫切特（Behcet）综合征（又称白塞综合征）（八）干燥综合征原发性继发性（与其他结缔组织病并存）（九）重叠综合征混合性结缔组织病其他（十）其他风湿性多肌痛复发性结节性非化脓性脂膜炎复发性多软骨炎淋巴瘤样肉芽肿结节红斑二、与脊柱炎相关的关节炎（一）强直性脊柱炎（二）Reiter综合征（三）银屑病关节炎主要影响远端指间关节少关节型多关节型残毁型关节炎脊柱炎（四）炎性肠病性关节炎周围关节炎脊柱炎三、骨性关节炎（即骨关节病，退行性关节病）（一）原发性周围性脊柱性（二）继发性先天性或发育性缺陷代谢性疾病外伤其他关节病四、感染所致风湿性综合征（一）直接性细菌性（1）革兰阳性球菌；（2）革兰阴性球菌；（3）革兰阴性杆菌；（4）分枝杆菌；（5）螺旋菌：a.莱姆病病毒性真菌性寄生虫性可疑感染病原：（1）惠普尔病（二）反应性细菌性（1）急性风湿热；（2）亚急性心内膜炎；（3）肠道短路手术；（4）痢疾后；（5）其他感染后（如脑膜炎球菌）病毒性免疫后其他病原体五、伴有风湿性疾病的代谢性或内分泌疾病（一）结晶引起疾病单钠尿酸盐（痛风）（1）遗传性高尿酸症：a.次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏；b.嘌呤磷酸核糖转移酶活性增加；c.与其他疾病相关联（如镰状细胞贫血）；d.原因不明性；（2）获得性高尿酸症：a.药物引起；b.铅性痛风；c.由于肾功能不全双水焦磷酸盐钙（假性痛风、软骨硬化症）（1）家族性；（2）与代谢性疾病关联（如甲旁亢）；（3）原因不明性碱性磷酸盐钙（如羟磷灰石）（二）其他生物化学异常淀粉样变性（1）免疫细胞不调（原发性）AL蛋白；（2）反应系统性（继发性）AA蛋白；（3）其他血友病其他先天性代谢异常（1）结缔组织病：a.马凡（Marfan）综合征；b.埃勒斯-当洛（Ehlers-Danlos）综合征；c.弹性假黄体瘤；d.高胱氨酸尿；e.成骨不全；f.低血磷酸脂酶；g.尿黑酸氧化酶缺乏（如尿黑酸尿、褐黄病）；h.黏多糖病（如Hurler-Hunter综合征）；（2）高脂血症；（3）血红蛋白病；（4）糖脂甘酶缺乏（如戈谢病）；（5）乳糖酶缺乏（如Fabry病）；（6）酸酰基硝氨酸酶缺乏内分泌病（1）糖尿病；（2）肢端肥大症；（3）甲状旁腺功能亢进；（4）甲状腺功能亢进；（5）甲状腺功能减低免疫缺陷病（1）低丙种球蛋白血症（如Bruton综合征）；（2）lgA缺乏；（3）补体缺乏；（4）腺苷脱氨酶缺乏；（5）嘌呤核苷酸的缺乏（三）遗传疾病家族性地中海热先天性多发关节弯曲未另行指明的过度活动综合征进行性骨化性肌炎六、肿瘤（一）原发性良性（如腱鞘囊肿、骨软骨瘤）恶性（如滑膜肉瘤、血管肉瘤）（二）继发性白血病多发性骨髓瘤转移性恶性肿瘤七、神经血管疾病（一）神经病变性关节炎（Charcot关节）（二）挤压综合征外周神经受压（如腕管综合征）神经根病椎管狭窄（三）反射性交感神经营养不良（四）红斑性肢痛症（五）雷诺现象或病八、骨及软骨疾病（一）骨质疏松弥漫性局限性（二）骨软化（三）增生性骨关节病（四）弥漫性特发性骨肥厚（如Forrestier病）（五）Paget骨病（畸形性骨炎）（六）骨溶解或软骨溶解（七）缺血性坏死（骨坏死）剥脱性骨软骨炎与其他疾病相关（如酒精中毒、肾上腺皮质功能亢进）Caisson病骺炎（如OsgoodSchlatter综合征）原因不明（八）肋软骨炎（如Tietze综合征）（九）致密性髂骨骨炎、耻骨炎或局限性骨炎（十）先天性髋发育不良（十一）髌骨软化（十二）生物力学或解剖异常脊柱侧凸/脊柱后凸足旋前腿长差异膝内翻/外翻弓形足或扁平足九、关节外疾病（一）关节旁疾病滑膜炎（如三角肌下滑囊炎）肌腱病（如DeQuervain肌腱炎）附着点炎（如上踝炎）囊肿（如Baker囊肿）（二）椎间盘病（三）特发性下腰痛（四）其他疼痛综合征周身性（如纤维肌痛综合征）精神性风湿症局部痛综合征（1）伴有颞下颌关节功能障碍的面部头痛；（2）颈痛；（3）斜颈；（4）颈臂痛；（5）尾骨痛；（6）耻骨痛十、其他有关节表现的疾病（一）复发性风湿病（二）间歇性关节积液（三）药物相关的风湿性综合征（四）多中心网状组织细胞增多症（五）绒毛结节性滑膜炎（六）肉瘤（七）维生素C缺乏（八）胰腺病（九）慢性活动性肝炎（十）骨骼肌肉创伤肌肉损伤游离体随着对疾病研究的深入，风湿性疾病的分类也在逐步更新和完善中。比如，更改了部分疾病命名，采用更能准确反映大部分患者临床和病理特征的命名：如韦格纳肉芽肿更名为肉芽肿性多血管炎，变应性肉芽肿性血管炎更名为嗜酸性肉芽肿性多血管炎，原发性胆汁性肝硬化更名为原发性胆汁性胆管炎等。而且，新的风湿性疾病的病种也在逐年增加，如抗磷脂综合征、自身炎症性疾病、IgG4相关疾病等。因此，我们可以看到风湿性疾病的种类有很多，风湿科看病的范围也非常广。但是，风湿性疾病目前都还没有根治的方法，需要患者长期、甚至终身服药。但是，可以通过我们规范、系统的治疗，绝大多数的患者可以缓解症状、控制病情、预防残疾、提高生活质量。参考文献：  1.内科学第9版  2.ArthritisRheum.1983Aug;26(8):1029-32