结缔组织病

肺动脉高压是一种肺血管疾病，肺动脉高压有一部分是由于结缔组织病所导致的，患者在疾病早期往往会出现以呼吸困难、口唇紫绀、和活动耐量下降、下肢水肿等肺动脉高压，右心功能不全的表现，严重影响患者的生存质量。而结缔组织病的蛛丝马迹很容易被忽略。换句话说，即使有结缔组织病的症状也想不到是和肺动脉高压有关系。甚至有一些患者只有抗体阳性，没有任何结缔组织病的临床表现，这就给疾病的早期发现带来一定困难。确诊脉高压患者什么情况考虑结缔组织病引起的？肺动脉高压的原因很多，其中有一部分是和结缔组织病相关的。结缔组织病相关肺动脉高压发病人群以青年女性多见，最常见的引起PAH的结缔组织病类型是系统性红斑狼疮和系统性硬化症以及干燥综合征。需要关注的临床表现有关节肿痛、雷诺现象、皮肤紫癜、口腔溃疡、脱发、紫外线过敏，口干眼干，腮腺肿大、牙齿脱落、面红斑，指端硬化等，出现上述症状的肺动脉高压患者尤其是女性，需要查抗核抗体谱来排除结缔组织病。已经确诊结缔组织病患者也需要警惕出现肺动脉高压，有一些结缔组织病相关的临床表现是肺动脉高压的危险因素，包括雷诺现象，将膜炎（心包积液、胸膜腔积液、一些抗体的阳性包括U1RNP+，抗SSA阳性、抗着丝点抗体阳性以及磷脂抗体阳性）。时候如果您有上述情况，那么您出现结缔组织病相关肺动脉高压的风险就比较高。如果同时有胸闷、憋气、活动耐量下降、口唇发紫等的情况，就建议您首先要去风湿免疫科或呼吸科就诊，完善超声心动的筛查，明确有没有肺动脉高压。结缔组织病肺动脉高压的治疗，如果单纯降肺动脉压往往效果不理想。所以一定要积极治疗原发病，就是要针对结缔组织病去积极治疗。一般情况下需要用大剂量糖皮质激素和环磷酰胺将肺动脉压方面的治疗一般是需要根据心功能分级、6分钟步行距离、血清脑钠肽水平以及右心导管的指标来综合评估进行危险分层来选择靶向降肺动脉压药。治疗最终目标是-结缔组织病和P肺动脉高压的双重达标。那么肺动脉高压什么情况下要警惕是结缔组织病引起的呢？我们需要关注的CTD的临床表现：关节肿痛、口干眼干、皮疹、紫外线过敏、雷诺现象，皮肤变硬、毛细血管扩张等、全身多处血管狭窄。化验发现RF阳性、ANA阳性，抗RNP抗体、Smith抗体、抗双链DNA抗体，抗SSA抗体，抗SSB抗体，抗着丝点抗体阳性、磷脂抗体阳性等。确诊的肺动脉高压患者同时出现上述临床表现的需要警惕结缔组织病导致的肺动脉高压。结缔组织病肺动脉高压的治疗除了降肺动脉压，改善心功能以外，需要针对结缔组织病治疗才能取得更好的疗效。

肺是结缔组织病损害的重要脏器之一，最常见的结缔组织病肺部受累的表现之一就是有肺间质病变。什么是肺间质病变？肺间质是指肺实质之间的结构。包括结缔组织、淋巴管、神经纤维以及血管。而肺间质病变是多种原因引起的肺间质的炎性疾病，病变常累及肺间质、肺泡上皮细胞及肺血管组织。结缔组织病肺间质病变都有哪些表现？结缔组织病可以造成肺间质的病变，如果不能早期发现，肺间质病变会不断进展，出现不可逆的改变。如果是确诊的结缔组织病，如系统性硬化症、类风湿关节炎、肌炎/皮肌炎、系统性红斑狼疮等，出现了一下表现需要警惕肺间质病变：（1）呼吸困难：最常见的临床表现。多数患者为隐匿起病，呈渐进性活动后呼吸困难。（2）咳嗽：80%-90%的患者有不同程度的干咳或伴有少量白粘痰。（3）咯血：咯血在肺间质病变中发生率很低，主要表现为痰中带血丝、小量咯血。（4）其他表现：部分患者可出现心率加快、口唇发紫、杵状指等。如果是不明确的结缔组织病，但是有自身免疫病特点，比如有结缔组织病的自身抗体，如RF阳性抗核抗体阳性，有特征性临床表现的，比如晨僵、关节肿胀/压痛、口干眼干、皮疹、肌痛、肌无力、雷诺现象、皮肤红斑，指端变硬等，需要先做一个胸部CT来明确是不是存在肺间质病变。在医生指导下完善进一步检查，来明确诊断。一般而言，结缔组织病肺间质病变需要做的检查项目包括：（1）首先是常规检查：包括血常规、肝功能、肾功能等。但大多数常规检查对肺间质病变的特异性诊断价值有限。（2）我们还需要检查免疫指标、包括血沉、C反应蛋白。免疫球蛋白、补体，及一些细胞因子。（3）抗体帮助明确结缔组织病的类型，包括类风湿因子，抗环瓜氨酸多肽抗体（CCP），抗核抗体谱、肌炎特异性抗体谱、抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）等，有助于发现临床表现隐匿的结缔组织病。（4）除了化验检查，还需要做肺功能，高分辨CT，有助于判断肺间质病变的类型和严重程度来指导治疗。肺间质病变是结缔组织病常见的并发症，目前糖皮质激素与免疫抑制剂治疗仍然是主要的治疗手段，也可以适时加用抗纤维化治疗。确诊的结缔组织病-肺间质病变患者应进行定期进行病情的全面评估，包括结缔组织病的病情评估和肺间质病变的病情评估。

㈠UCTD定义 当患者出现1项以上其他结缔组织病（CTD） 的症状或体征，有一种以上自身抗体异常 ，如ANA（2次不同时间测到ANA≥1：80）、抗SSA抗体等阳性，持续一年以上，但又不符合任何其他结缔组织病的诊断标准，可诊断为UCTD。 ㈡UCTD概述 根据UCTD 定义，临床仅需要满足出现一种以上其他 CTD 的临床表现及一项自身抗体异常即可诊断。而反复流产（ RSA ）是抗磷脂综合征（ APS ）、红斑狼疮（ SLE ）、干燥综合征（ SS ）等 CTD的临床表现，且其本身也是UCTD的一个常见的临床表现。因此，对于血检自身抗体阳性、临床缺乏其他症状的RSA患者可诊断为UCTD。 Spinillo等对2458例患者进行了队列研究，发现妊娠结局中流产死产3.23%、子痫11.29%、 宫内生长受限8.06%、早产3.23%，其他有先天性心脏传导阻滞、新生儿狼疮等。以上数据提示UCTD与不良妊娠关系密切（OR=2.81, 95%CI为1.29-6.18），对妊娠和胎儿的结局有一定的影响 。 与确定的结缔组织病（ SLE 、 APS 、 SS 等）不同的是，妊娠合并 UCTD 对母婴的影响报道不多。尽管从总体上说对母婴的影响不如确定的结缔组织病严重，但临床上妊娠合并 UCTD 更常见，而且出现胎儿不良事件的风险明显增加。因此，更要引起风湿科及妇产科医生的重视。 诊断 UCTD 可以提醒妇产科医师对于这些患者在妊娠过程中应重视免疫异常的监测和防治，警惕像 SLE 、 APS 、 SS 等风湿免疫病以及免疫相关严重并发症的发生，在孕前提早准备，只有在较好的调节了免疫状态后方可备孕，必要时由风湿科医师全程参与，监控 UCTD 病情进展及产后随访

1. 结缔组织病是什么病？结缔组织病是一组多系统，多器官受累的自身免疫性疾病。包括系统性红斑狼疮、系统性硬化症、干燥综合征、类风湿关节炎、皮肌炎、结节性多动脉炎、韦格纳肉芽肿、巨细胞动脉炎等等。顾名思义，自身免疫性疾病，就是说它是一种免疫系统的疾病，并且疾病会涉及到多个器官，多个系统。2. 最容易并肺动脉高压的结缔组织病有哪些？世界卫生组织明确指出——很多结缔组织病可导致肺动脉高压，其中系统性硬化症、混合性结缔组织病、系统性红斑狼疮、干燥综合征是最常见的易合并肺动脉高压的结缔组织病。而在中国的结缔组织病相关肺动脉高压患者中，约50%为系统性红斑狼疮相关肺动脉高压。3. 结缔组织病合并肺动脉高压是怎么回事？什么是雷诺现象?免疫系统生病后会攻击人体的各种脏器和器官：如果攻击了皮肤和粘膜，会出现皮损、蝶形红斑、脱发、皮肤血管炎等；如果攻击了呼吸系统，则会导致胸膜炎、肺间质疾病、肺栓塞、肺动脉高压等；如果攻击了神经系统，患者还会出现抽搐、精神异常、痴呆、意识改变等症状；当攻击其他器官和系统时（如肾脏、心脏、血液系统、消化系统等），也会有各种相应表现。这时需要注意警惕“雷诺现象”——雷诺现象是结缔组织病常见的临床表现。尤其到了冬季，如果手指、脚趾遇到冷水或者暴露在冰冷的空气中，又或者只是一时情绪激动，雷诺现象就找上门了，搞不好整个冬天都赖着不走，十分折磨人。 对于结缔组织病患者，尤其是红斑狼疮、硬皮病、干燥综合征、混合性结缔组织病患者而言，雷诺现象可以说是一个信号：如果出现了雷诺现象，则表示并发肺动脉高压的风险会比较高。如果活动后出现了胸闷气短、心慌、胸痛的症状，则是心功能下降的表现，需要尽快前往医院进行规范化地筛查肺动脉高压。4. 结缔组织病患者早日筛查肺动脉高压有何获益？肺动脉高压（PAH）是结缔组织病（CTD）的严重并发症之一。由于肺高压早期无特异性临床表现，绝大多数患者就诊时间明显延迟，至少1/5 患者从症状出现至确诊时间超过2年。当发现较晚时，患者肺动脉压明显升高，出现活动后气促，甚至乏力、头晕、胸痛、胸闷、心悸、 黑矇、晕厥等。肺动脉高压进展发生右心功能衰竭后，治疗就较前更有难度了。因此，希望各位结缔组织病患者早日筛查心脏超声或右心导管，提高警惕和提前发现肺高压，应用靶向药物治疗，延长寿命改善预后。辜和平主任医师 郑东院区 周一周五上午 肺高压门诊邢钰副主任医师 河医院区 周一周四下午 周六上午

结缔组织病是自身免疫系统疾病里的一大类疾病，风湿免疫性疾病包括很多种，几百种不同的疾病，其中一大类疾病是因为自身免疫系统紊乱后所导致的多器官多系统疾病，称为弥漫性结缔组织病，简称结缔组织病。作为一大类疾病，其中包括很多种疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性肌炎、皮肌炎、系统性硬化症，以及各种各样的系统性血管炎等，都属于结缔组织病。这些疾病有共同特点，即自身免疫紊乱所引起的特征，多器官、多系统受累，对激素或免疫抑制剂治疗有效。疾病是慢性疾病，在整个过程终身携带，称为结缔组织病。

每年年底体检后，风湿科的门诊就会迎来两波波问询高峰，一个是抗核抗体ANA阳性，另一个就是尿酸高，我们先从抗核抗体阳性谈起。--“医生我抗核抗体ANA 1：320阳性，体检医生让我来咨询是不是得了风湿病，但我没有任何症状”，觉得很有必要科普下抗核抗体的临床意义。 临床上抗核抗体ANA检测实际上是总抗核抗体检测，抗核抗体ANA阳性的病很多，最常见于结缔组织病，某些非结缔组织病也可阳性（如感染性疾病、肝脏疾病、结核等），正常老年人也可出现低效价的抗核抗体ANA阳性。抗核抗体ANA检测在临床上是一个极重要的筛选试验，抗核抗体ANA阳性（高效价）标志着自身免疫性疾病可能性，ANA检测对于风湿性疾病的诊断和鉴别诊断具有重要意义。 结缔组织病：如系统性红斑狼疮（>95%）、药物性狼疮（95%~100%）、类风湿关节炎（30%~50%）、幼年型类风湿关节炎（20%~40%）混合性结缔组织病（95%~100%）、干燥综合症（60%~80%）、系统性硬化症（70%~90%）、多发性肌炎/皮肌炎（40%~60%）、自身免疫性肝炎（80%~90%）等。 非结缔组织病：如慢性活动（30%~40%）、溃疡性结肠炎（20%~30%）、重症肌无力（10%~20%）、慢性淋巴 性甲状腺炎（10%~20%）； 正常人（尤其年长者）（5%~10%） 临床检测中如发现抗核抗体ANA阳性，还需进一步行抗ENA抗体检查区分清楚为具体哪一类型的抗核抗体，目前临床常规检测的抗ENA抗体包括抗Sm、抗SSA/Ro、抗ssb/La、抗rRNP、抗Scl70、抗Jo-1、抗PCNA、抗PM-1、抗Mi-2等，当然很多患者看到这里已经晕了，但没关系，因为非风湿专科医生看这些抗体谱也经常会有困难，毕竟风湿科和血液科一直都是被实习医生评为内科见习时最难的两个科室之一，门诊来咨询我们就好！

人体有四大组织，即上皮组织、肌肉组织、神经组织和结缔组织。结缔组织病（connective tissue disease, CTD）是一组与免疫反应有关的人体多器官、多系统结缔组织的炎症性疾病，其主要病变为粘液性水肿、纤维蛋白样变性及坏死性血管炎。传统的结缔组织病包括红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病、结节性多动脉炎及类风湿性关节炎、风湿热等。目前发现，这类疾病由于还可侵犯肌肉组织、神经组织等，已超出了结缔组织的范围，所以“结缔组织病”这一词现在已改称为“风湿病”。随着医学的发展，人类的认识也越来越多，其实“风湿病”是一种全身性疾病，主要累及结缔组织，大多数病人有关节、肌肉的病变，常存在多种自身抗体，属于自身免疫性疾病。它包含了许多疾病，如红斑狼疮、类风湿关节炎、皮肌炎、干燥综合征、硬皮病、混合性结缔组织病等。云南省中医医院皮肤科张佩莲