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解恒珍主任医师 济南市皮肤病防治院 皮肤科 尖锐湿疣病毒对其生存环境的要求比较严苛，在高温及干燥的环境中病毒颗粒会迅速脱水，十分钟内即可死亡，在55℃以上的热水中HPV蛋白变性，病毒也会在几分钟内死亡，通常大部分的消毒剂如84消毒液、漂白粉、过氧乙酸、酒精等都可以杀灭存活于体外的HPV，被污染的衣物及物品可用消毒剂浸泡或煮沸消毒，一般档次的宾馆、饭店的被服、坐便器、澡盆等只要按照常规消毒即可轻易杀灭HPV。 离开人体的病毒在实验室条件下如干冰（温度-70℃）和液氮（温度-196℃）下可长期保持其活力及感染性，在－20℃环境中可存活3个月，在温暖潮湿的夏天与寒冷干燥的冬天该病毒可生存5-6个小时，在人体感到温、湿度适宜的环境中HPV可存活两个小时，医学界至今还没有HPV培养成功的报道。本文系解恒珍医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载2015年12月22日
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2012年12月12日30908
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齐蔓莉主任医师 天津市人民医院 皮肤科 尖锐湿疣(CA)的传统治疗包括药物治疗和物理治疗两大类。传统的药物治疗包括三氯乙酸、5-氟尿嘧啶和鬼臼毒素等；物理治疗主要指激光、高频电刀、冷冻、微波和手术切除。这些方法可以较快去除疣体，但是疣体复发率较高，一般在治疗后的3～6个月复发最常见，复发率的中位数为30%～40%，是令许多性病医生头痛的问题之一。究其复发原因主要有以下几个方面： 1. 存在HPV亚临床感染和潜伏感染：所谓亚临床感染是指已经感染HPV病毒、但还没有长出疣体，需要借助放大镜、阴道镜、尿道镜或3％～5％ 的冰醋酸外涂后才能观察到病变区域。由于亚临床感染缺乏肉眼可见的形态学改变，因此很容易漏诊。尖锐湿疣亚临床感染是从HPV感染到发展成CA的一个中间过程。HPV潜伏感染也称为HPV隐匿性感染，是指HPV进入机体皮肤粘膜后不引起任何临床表现和组织学改变的一种HPV存在状态，只能用分子生物学等方法通过检测发现HPV的存在。HPV潜伏感染发生率较高，可广泛存在于外生殖器和肛门等部位的皮肤粘膜中。如有学者发现正常妇女HPV潜伏感染发生率高达70％；周华等在22例尖锐湿疣患者醋酸试验阴性的非皮损区通过PCR检测HPV，阳性率达72％。HPV潜伏感染持续时间的长短尚不完全清楚，一般认为与被感染机体细胞免疫功能以及所感染的HPV毒力强弱等有关，长的可持续数年。目前认为HPV亚临床及潜伏感染都具有传染性，可通过自身传染成为尖锐湿疣复发的主要原因，需要积极治疗，但是传统的治疗方法只能去除肉眼可见的疣体，未能对亚临床及潜伏感染的部位进行治疗。2. 患者的细胞免疫功能异常：尖锐湿疣患者的自然杀伤细胞活性降低，特别是病程长于6个月的CA患者NK活性显著低于病程小于3个月的CA患者，表明CA患者NK活性的降低与CA的病程有密切关系。CA患者机体产生γ-干扰素和白介素2的能力降低，提示患者的细胞免疫功能降低。另外复发患者CA病灶内Langerhans细胞数量减少，使得对表皮细胞内HPV抗原的呈递作用减弱，使得机体难以产生强有力的HPV特异性免疫应答，这也成为某些尖锐湿疣复发的原因。3. 雌激素作用：雌激素是HPV致病的重要辅助因素之一，很多性病学者都有这样的经验—孕妇感染HPV 后，病变发展迅速，疣体体积增大明显，数量多，治疗困难，治疗后复发率更高，产后则尖锐湿疣可以明显消退。雌激素受体与HPV 感染和CA 的发生也有一定关系[7] 。4. 治疗不规范：包括外用药物和物理治疗两方面。外用去除尖锐湿疣的药物用量过少未能去除疣体基底部；外用药物过量损伤了正常的皮肤粘膜，形成水肿、糜烂或溃疡，使病毒扩散；物理治疗范围过小，虽然去除了肉眼可见的疣体，但是疣体周围亚临床感染的病灶没有治疗；物理治疗深度不够，没有清除疣体的基底部分；一些小的或者不典型的尖锐湿疣皮损在治疗中被忽视和遗漏。5. 性伴侣没有治疗，成为重要的传染源和引起复发的重要原因。6. 其他原因：包括HPV遗传易感性、内裤的自身传染、包皮过长、合并感染其他性传播疾病、同时患有其他导致免疫力降低的疾病（如糖尿病、自身免疫性疾病）以及重复感染HPV病毒等。2012年05月24日18163
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杨军主任医师 西安交大二附院 病理科 人乳头瘤病毒是一类高度异质的双链小分子DNA病毒，具有严格的种属和组织特异性，主要感染人类和多种高等脊柱动物皮肤和黏膜组织，引起相应部位上皮组织的增生性病变，可分为引起良性增生病变的低危型以及与人类多种组织恶性肿瘤密切相关的高危型，根据核酸序列同源性，目前已发现100多种型别，有30多种可从受感染生殖道组织分离不同型别的HPV引起不同的疾病。1、HPV分型与疾病HPV 1、2、3、4、7、10、26～29在正常或免疫缺损个体中引起良性疣；HPV 5、8、9、12、14、15、17、19～25、36、46～50在免疫缺损个体中引起扁平状损伤；HPV 6、11、34、41～44、51～55引起生殖道或呼吸道黏膜非恶性湿疣，HPV6和11是90%以上生殖器疣和喉乳头瘤的致病因子，HPV 11主要寄生于肛门黏膜，6型主要寄生于阴道、阴茎上皮，16、18主要寄生于宫颈。根据与宫颈癌相关程度，将与宫颈癌相关程度较为清楚的HPV型归为高危型HPV和疑似高危型HPV，与尖锐湿疣等良性疾病相关的HPV被归入低危型HPV，一般认为低危型HPV的感染不会诱导宫颈癌的发生：高危型HPV有15种(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82)；低危型有12种(6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、candHPV 89)，3种中国人群常见疑似高危型HPV病毒类型(26、53、66)，HPV16、18与宫颈癌的发生高度相关。育龄妇女HPV感染率11.6%，而且以高危型HPV感染为主，排序在前面5位的HPV型别依次是58，52，16，18，33。2、HPV感染的相关因素流行病学调查显示性行为为主要途径，直接皮肤接触是传播的最有效途径，不通过血液或体液传播，会阴部的接触是获得HPV的主要条件，而性交不是必要的，性伴数多而不固定是宫颈HPV感染的高危因素，累计性伴数达6个或以上的女性宫颈HPV感染率是只有1个性伴者的4倍，性接触的频率也是宫颈HPV感染的危险因素。年龄是宫颈HPV感染的相关因素，高峰年龄是18～25岁，随年龄增加，机体对HPV抵抗力增强，宫颈HPV感染逐渐下降，首次性交年龄越小，宫颈HPV感染率越高。避孕措施对宫颈HPV感染是否有保护作用存在争议。有人认为吸烟减少宫颈黏膜LANGER－HANS细胞，降低机体免疫力，诱导宫颈CIN形成，是宫颈HPV感染的高危因素;免疫力对宫颈HPV感染起重要作用。经济收入低，受教育水平低可能通过高危性行为和卫生保健等因素增加HPV感染;HIV感染者宫颈HPV感染率高除与机体免疫状态有关外，还与更多的引起HPV感染的危险行为有关;沙眼衣原体和单纯疱疹病毒血清抗体阳性者的宫颈HPV感染率是阴性者的2倍。细菌性阴道病和宫颈HPV感染也有相关性。总之，性伴数是宫颈HPV感染的高危因素，首次性交年龄、种族、免疫状态、其他性病及社会经济地位均与宫颈HPV感染相关。吸烟、妊娠、口服避孕药及阴茎套的应用等因素与宫颈HPV感染关系尚不肯定。3、HPV感染的特点HPV在年轻的性活跃人群中感染很普遍，可以同时感染多个型别HPV，既往感染过一种型别HPV的个人仍可能再次获得同种型别的感染，但一种型别HPV的存在，可抑制另一种型别HPV的复制，因此通常一种型别与疾病有关，两型或以上宫颈HPV感染率为2%～27%，有报道较多为10%～20%。低危型与低度宫颈上皮内瘤变有关，高危型与高度宫颈上皮内瘤变有关，绝大多数的感染是一过性的，病毒感染的早期可能存在免疫逃逸，故没有炎症反应，多数无临床症状，90%以上特定型别HPV的清除在1～2年以内，宫颈HPV感染平均持续时间是8个月，24个月后只有9%的妇女仍持续感染，说明宫颈HPV感染多为暂时性，其中绝大部分可以清除感染而无可见的临床病变，持续HPV感染对于宫颈癌进展具有非常重要的意义。生殖器HPV感染的潜伏期变化极大，一般生殖器疣在感染3～6个月后显现，也有研究表明潜伏期为数个月甚至几十年。从HPV感染到释放病毒约有3周，造成损伤的个体在大多数情况下可以产生有效的细胞免疫反应，HPV由被感染的复层鳞状上皮的表层脱屑角化细胞释放，HPV颗粒突破下生殖道表皮，进入表皮细胞的基底层，随着基底层干细胞的子细胞分裂以及在垂直方向上的成熟化，病毒在基底层以上鳞状细胞中复制，成熟的病毒在表面细胞分离时释放到环境中，HPV感染至出现损伤之间可能数周到数月。新发感染大多1～2年内会发生自愈，仅有少数的HPV感染会保持潜伏性，几年或几十年后会再激活。年轻人HPV感染多为自限性，多无症状，而持续性宫颈HPV感染多见于年龄较大者。从HPV感染到宫颈上皮内瘤变再到宫颈癌的演变过程，从正常宫颈细胞向宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的转化是多因素参与、渐进发展的过程，高危型人乳头瘤病毒持续感染是宫颈细胞恶性转化中的必要因素从HPV感染到宫颈浸润癌大约为20年左右，说明除了HPV感染，宫颈癌的发病过程中还有许多未知因素。4、致病机理HPV具有嗜上皮性，因机械原因如上皮薄，生物性原因如宫颈上皮储备细胞对HPV敏感等，生殖道致瘤性HPV往往感染宫颈的移行带上皮，感染上皮细胞后，呈游离状态存在于染色体外，不引起病变，良性病变或癌前病变，癌前病变则与病毒DNA整合入宿主染色体密切相关。HPV的DNA链在E1或E2的开放读码框断裂，使HPV－DNA能够整合入染色体脆弱区，E6、E7有促进和维持整合状态的功能。然而，病毒整合并非恶变绝对必要，一些癌被发现只含游离状态的HPV－DNA或含有游离和整合状态的混合，HPV的E6蛋白可通过作用于P53改变细胞生长，高危型HPV的E6蛋白与P53结合导致P53失活，并促进其在细胞内的降解，P53的降解失活阻碍细胞对DNA损伤的反应，由此导致遗传性状改变的积累，进而产生恶变的基因型。E7蛋白则含有与PRB的结合部位，PRB是抑癌基因，E7与RB亲和力高，高危型HPV的E7蛋白与PRB结合后导致PRB蛋白功能失活降解，改变细胞生长周期的调控机制，使细胞永生化和对恶性变的防疫进一步受到影响，最终导致癌变。5、HPV感染的防治HPV感染的防治，尚无治疗方法，可针对上述高危因素进行预防，对本地区有高危型HPV感染人群应定期随访，及早预防是有必要的，对有高危型HPV阳性且细胞学阴性，30岁以上女性，适宜1年间隔的反复筛查，对于30岁以下的青少年进行高危型HPV筛查不太需要，因为较年轻的女性会拥有多次重复周期的HPV感染，这类感染往往仅与微小的细胞学变化有关，这个年龄层的女性往往会自我清除病毒感染并恢复细胞学变化至正常，检测一过性感染的HPV没有意义，会给女性带来不必要的焦虑;30岁以上女性，HPV16，18，33，31型感染，即使细胞学检查未见上皮内病变和恶性细胞，仍建议阴道镜检查。2011年08月13日23158
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刘伟主治医师 很多朋友都不知道尖锐湿疣发病机制有哪些，首先我们知道此病是一个常见于女性朋友的会遗传的疾病，而且隐藏的时间比较长。病变发展一般情况下无自限性，下面我们就来具体看一下尖锐湿疣发病机制有哪些。 通过西医研究已经知道此病是因为人类乳头瘤病毒(HPV)多导致。它是一种处于裸露型的一类DNA病毒，已知它的分子生物学分型有目前多达70多种，包括HPV6、HPV11还有HPV18等与人类的外阴生殖器关系非常密切。人类是HPV在生物上的惟一宿主，临床发现它一般通过直接接触传染，也有小部分通过人类的间接接触而感染。此病的发病发展还有复发都与细胞免疫功能低下有非常大关系。因为HPV亚临床感染还有潜伏感染以及细胞免疫功能低下等一些原因，导致此病在治疗之后极易复发。 现在您应该了解尖锐湿疣发病机制有哪些了吧，保持一颗平常新，此病不是什么危害大的病症，平时多注意卫生非常重要。2009年11月14日19158
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张云杰医师 医生集团-北京 线上诊疗科 我今年68岁，女性，体检时做TCT（液基薄片）检测发现HPV（人乳头状病毒）感染，后经宫颈活检证实为HPV16，18型感染。我已无性生活和性接触，平时极其注意卫生。目前没有症状。我听说HPV感染传染性很强，难以治愈，还可以引起宫颈癌等，但我又对激光等物理疗法有顾虑。曾用干扰素栓治疗，效果不明显。请问：可否行子宫切除治疗，以彻底清除病灶？切除子宫有何利弊？此病如何传播？病毒在体外能存活多长时间？如何消毒？ ——上海一患者 何谓TCT（液基薄片）检测 TCT检测是目前国际领先的一种宫颈防癌细胞学检查技术。检测方法为：医生用一个特制的小刷子在宫颈处采集宫颈细胞，然后将采集到的细胞放入装有细胞保存液的标本瓶中送达实验室，制片过程由计算机程序控制。病理医生可以一目了然地观察，使宫颈癌尤其是癌前病变的诊断率显著提高。在显微镜下医生不仅可以检测到是否有癌细胞，而且还可以检测出病毒、真菌、滴虫等微生物。 何谓HPV 人乳头状病毒（Humanpapillomavirus，HPV）属DNA病毒。HPV的类型很多，这一家族里有110多个相似而又不同的亚型，其中30种以上可引起尖锐湿疣，如6、11、16、18及33型等，最常见6、11型，而第11、16、18型长期感染与女性宫颈癌的发生有关。HPV在温暖潮湿的环境中特别容易生存增殖，故男女两性的外生殖器是最易感染的部位。病毒可自身接种，因此发生于肛门等部位的损害常出现于两侧接触面。HPV感染生殖道是一个长期的过程，可潜伏在细胞内若干年，一旦机体免疫力降低，潜伏的病毒可恢复活动。 HPV感染与宫颈癌 HPV是一类在自然界广泛存在的DNA病毒。人类感染HPV十分普遍，感染率也很高。在性活跃人群中，20％～80％以上的人有HPV感染史。HPV感染与宫颈癌的关系最初在20世纪70年代提出，此后许多流行病学和分子学研究均毫无疑问地证实了HPV与宫颈癌的病因学联系。1995年WHO已将HPV确定为宫颈癌的病因。 一些前瞻性研究显示，HPV感染阳性的妇女在2年内有15％～28％进展为宫颈鳞状上皮内病变，尤其是HPV16和18型感染危险性更高。宫颈癌的发生和发展是一个由量变到质变、由渐变到突变的过程，以往认为由子宫颈鳞状上皮内病变发展到浸润癌需要10～20年的时间，但现在这一过程已经有逐渐缩短的趋势。 尖锐湿疣及其传播方式和途径 尖锐湿疣是由HPV感染人体所引起的表皮肿瘤样增生，是国家法定的八种性病之一。它的传播方式是接触性传播，有直接接触和间接接触两种，以前者为主。间接接触的途径很多，如用污染的手搔抓阴部，使用污染的毛巾、内裤、床单等也会引起尖锐湿疣的传染。引起感染的原因还有不注意阴部卫生或在便前不注意洗手。 感染尖锐湿疣必须具备两个先决条件；一是要有HPV病毒的来源，机体不会自身病变；二是要有局部皮肤黏膜破损，所谓局部是指人体阴暗、温暖、潮湿的部位，HPV病毒仅在人的身体感染，其好发部位主要在人体阴部、肛周和腔道内部（阴道、尿道、肛），这些部位分泌物多、局部潮湿、皮肤黏膜薄嫩、易受外伤或发生皮肤黏膜破损以及受损部位伴有真菌细菌感染等，这些都是HPV生长存活的有利环境。如果这些部位有破损，又有HPV病毒来源，就有可能患尖锐湿疣。 尖锐湿疣会并发其他性病或癌变吗？ 尖锐湿疣仅仅是性病中的一种，在患尖锐湿疣的同时，可能会感染其他性病，如生殖器疱疹、梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎等。所以患者在感染尖锐湿疣后应到正规医院做些化验，确诊是单纯性的，还是复合并发了其他性病，只有明确诊断后才能对症下药，尽快治好。尖锐湿疣如长期不治愈，经常复发，或因部位特殊，如在阴道壁、宫颈口等处，难以发现，年数多了会发生癌变。经科学验证，10年病程的癌变率是20％。 尖锐湿疣是否能治愈？ 答案是肯定的。现代医学完全有能力将尖锐湿疣治愈，但是要承认HPV很顽固。一旦感染上HPV后，潜伏期1～8个月，平均3个月。在潜伏期之内，患者大都没有自觉症状，不痛不痒。而在这个阶段，病毒已在皮肤基底层大量蔓延。如果仅仅把疣体去除，其皮肤基底层仍有大量的潜在（亚临床感染）病毒存在，就有可能复发，复发的概率在70％以上。尖锐湿疣属常见病、多发病，不是疑难杂症，更不是绝症。只要患者能及时就医，有信心、有耐心地认真用药排毒，其治愈率还是非常高的。 关于尖锐湿疣的治疗 尖锐湿疣的治疗原则主要有3个方面： ①直接破坏并清除尖锐湿疣组织，所采用的方法有外用疗法，如采用冷冻、激光、微波、电烧等物理疗法和手术治疗。 ②反复用药物涂搽尖锐湿疣损害和损伤的表皮，使表皮内的HPV抗原暴露于真皮内的免疫系统，从而建立和发挥完整的免疫功能，以清除疣组织。 ③提高患者机体全身性和局部性免疫力，提高患者机体抗HPV感染的能力，所采用的方法是全身性或局部性免疫疗法等。如采用干扰素治疗尖锐湿疣时，可与其他方法联合应用，或用其他方法去除疣体后再用干扰素，以达到辅助治疗或减少复发的目的。但干扰素的毒副作用发生率比较高。白介素是生物细胞受损伤后产生的一类介质，是人体防御功能的表现。治疗尖锐湿疣用的白介素－2，是由活化的T淋巴细胞产生的糖蛋白，对减少复发有一定辅助疗效。 值得提出的是HPV疫苗。近10余年来，HPV疫苗的研究取得明显进展，已进入临床试验。HPV疫苗分预防性疫苗及治疗性疫苗。预防性疫苗对暴露于HPV的高危人群非常有效，可以预防感染和再感染。治疗性疫苗能引起特异性的细胞免疫反应，借此阻止皮损的发展，清除病灶甚至恶性肿瘤。在感染的初期阶段，可作为对常规治疗的辅助性治疗。 一般不主张手术切除尖锐湿疣，因为手术治疗后，尖锐湿疣很容易复发，使治疗失败。但对带蒂的较大的疣体可考虑手术切除。有的患者尖锐湿疣生长过于迅速，或大如菜花，其他治疗十分困难，可考虑手术治疗。至于手术切除子宫以彻底清楚病灶，因手术损伤较大，有一定的风险，则大可不必。 治疗阶段要注意的问题 首先要消除一切心理负担和精神压力，尽量保持好心情，使生活工作一切正常。其次做到饮食起居有规律，注意休息，不要太劳累，不要透支精力，保证每天8小时睡眠。做到上述两点，自身的免疫功能就会提高，能帮助身体产生抗体，有利于控制复发。 有关消毒 HPV对外界的抵抗力相对较强，耐寒不耐热，在40℃以下可存活几天，在－20℃环境中可存活2～5个月，在干燥环境中也可存活较长时间，但在55～60℃时即发生变质，通常大部分的消毒剂都可以杀灭存活于体外的HPV，被污染的衣物及物品可用消毒剂浸泡或煮沸消毒。2008年06月27日49166
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