骨关节炎诊治指南一、背 景 世界卫生组织(WHO),于2000年1月13日在全球范围内启动一项旨在引起各国政府、医疗研究机构、民众以及社会各界对骨骼疾病重视的“骨与关节十年”。其中包括骨关节炎(Osteoarthritis, OA)。OA是一种常见疾病,对人数健康的影响程度以及所造成的医疗费用不断增加。我国卫生部也于2001年10月12日举办了“世界关节炎日”宣传活动,并决定设立“卫生部关节炎防治教育计划基金”。在该基金的支持下,组织国内骨科和风湿免疫科专家起草了骨关节炎诊治指南(草案),它为全国医师进行OA诊治提供了规范化的指导。但该指南(草案)出版至今已4年余,尤其近些年来,随着对OA发生、发展机制认识的深入,该指南中存在诸多亟待更新的内容,因此在借鉴国外OA指南1-12以及文献19-23基础上,结合我国的具体国情,对上版指南进行了修订。本指南仅为学术性指导意见,实施时仍须根据患者以及具体的医疗情况而定。采取各种预防及治疗措施前,应参阅相关产品说明。 二、概 述 OA指由多种因素引起关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱失而导致的关节疾病。病因尚不明确,其发生与年龄、肥胖、炎症、创伤及遗传因素等有关。其病理特点为关节软骨变性破坏、软骨下骨硬化或囊性变、关节边缘骨质增生、滑膜增生、关节囊挛缩、韧带松弛或挛缩、肌肉萎缩无力等。 OA以中老年患者多见,女性多于男性。60岁以上的人群中患病率可达50%,75岁的人群则达80%。该病的致残率可高达53%。OA好发于负重大、活动多的关节,如膝、脊柱(颈椎和腰椎)、髋、踝、手等关节。 三、分 类 OA可分为原发性和继发性两类。原发性OA多发生于中老年,无明确的全身或局部诱因,与遗传和体质因素有一定的关系。继发性OA可发生于青壮年,可继发于创伤、炎症、关节不稳定、慢性反复的积累性劳损或先天性疾病等。 四、临床表现 (一)症状和体征 1.关节疼痛及压痛:初期为轻度或中度间断性隐痛,休息时好转,活动后加重,疼痛常与天气变化有关。晚期可出现持续性疼痛或夜间痛。关节局部有压痛,在伴有关节肿胀时尤为明显。2.关节僵硬:在早晨起床时关节僵硬及发紧感,也称之晨僵,活动后可缓解。关节僵硬在气压降低或空气湿度增加时加重,持续时间一般较短,常为几分数至十几分钟,很少超过30 min。 3.关节肿大:手部关节肿大变形明显,可出现Heberden结节和Bouchard结节。部分膝关节因骨赘形成或关节积液也会造成关节肿大。 4. 骨摩擦音(感):由于关节软骨破坏、关节面不平,关节活动时出现骨摩擦音(感),多见于膝关节。 5. 关节无力、活动障碍:关节疼痛、活动度下降、肌肉萎缩、软组织挛缩可引起关节无力,行走时软腿或关节绞锁,不能完全伸直或活动障碍。 (二)实验室检查:血常规、蛋白电泳、免疫复合物及血清补体等指标一般在正常范围。伴有滑膜炎的患者可出现C反应蛋白(CRP)和血细胞沉降率(ESR)轻度升高。继发性OA患者可出现原发病的实验室检查异常。 (三)X线检查:非对称性关节间隙变窄,软骨下骨硬化和(或)囊性变,关节边缘增生和骨赘形成或伴有不同程度的关节积液,部分关节内可见游离体或关节变形。 五、诊断要点 根据患者的症状、体征、X线表现及实验室检查一般不难诊断OA,具体可参照图1 OA的诊断与评估流程进行诊断。本指南提出膝关节和髋关节OA诊断标准,供参考(表1,2)。本诊断标准基本参照Altman制定的标准并经部分骨科专家讨论确定。Altman制定的标准并经部分骨科专家讨论确定。 -2- 表1 膝关节OA诊断标准序号条件 1 近1个月内反复膝关节疼痛 2 X线片(站立或负重位)示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和(或)囊性变、关节缘骨赘形成3 关节液(至少2次)清亮、黏稠,WBC<2000个/ml 4 中老年患者(≥40岁) 5 晨僵≤3 min 6 活动时有骨摩擦音(感) 注:综合临床、实验室及X线检查,符合1+2条或1+3+5+6条或1+4+5+6条,可诊断膝关节OA表2 髋关节OA诊断标准 序号 条件 1 近1个月反复髋关节疼痛 2 血细胞沉降率 ≤ 20 mm /1 h 3 X线片示骨赘形成,髋臼缘增生 4 X线片示髋关节间隙变窄 注:满足诊断标准1+2+3条或1+3+4条,可诊断髋关节OA六、治 疗 OA的治疗目的是减轻或消除疼痛,矫正畸形,改善或恢复关节功能,改善生活质量。 OA的总体治疗原则是非药物与药物治疗相结合,必要时手术治疗,治疗应个体化。结合病人自身情况,如年龄、性别、体重、自身危险因素、病变部位及程度等选择合适的治疗方案。 (一) 非药物治疗:是药物治疗及手术治疗等的基础。对于初次就诊且症状不重的OA患者非药物治疗是首选的治疗方式,目的是减轻疼痛、改善功能,使患者能够很好地认识疾病的性质和预后。1.患者教育:自我行为疗法(减少不合理的运动,适量活动,避免不良姿势,避免长时间跑、跳、蹲,减少或避免爬楼梯),减肥,有氧锻炼(如游泳、自行车等),关节功能训练(如膝关节在非负重位下屈伸活动,以保持关节最大活动度),肌力训练(如髋关节OA应注意外展肌群的训练)等。 2.物理治疗:主要增加局部血液循环、减轻炎症反应,包括热疗、水疗、超声波、针灸、按摩、牵引、经皮神经电刺激(TENS)等。 3. 行动支持:主要减少受累关节负重,可采用手杖、拐杖、助行器等。 4.改变负重力线:根据OA所伴发的内翻或外翻畸形情况,采用相应的矫形支具或矫形鞋, 以平衡各关节面的负荷。 (二)药物治疗:如非药物治疗无效,可根据关节疼痛情况选择药物治疗。 1.局部药物治疗:对于手和膝关节OA,在采用口服药前,建议首先选择局部药物治疗。局部药物治疗可使用非甾体抗炎药(NSAIDs)的乳胶剂、膏剂、贴剂和非NSAIDs擦剂(辣椒碱等)。局部外用药可以有效缓解关节轻中度疼痛,且不良反应轻微。对于中重度疼痛可联合使用局部药物与口服NSAIDs。 2.全身镇痛药物:依据给药途径,分为口服药物、针剂以及栓剂。 (1) 用药原则:① 用药前进行风险评估,关注潜在内科疾病风险。② 根据患者个体情况,剂量个体化。③ 尽量使用最低有效剂量,避免过量用药及同类药物重复或叠加使用。④ 用药3个月,根据病情选择检查血、大便常规、大便潜血及肝肾功能。 (2) 用药方法:① OA患者一般选用对乙酰氨基酚,每日最大剂量不超过4000mg。②对乙酰氨基酚治疗效果不佳的OA患者,在权衡患者胃肠道、肝、肾、心血管疾病风险后,可根据具体情况使用NSAIDs(表3)。口服NSAIDs的疗效与不良反应在个体患者中不完全相同,应参阅药物说明书并评估NSAIDs的危险因素(表4)后选择性用药。如果患者胃肠道不良反应的危险性较高,可选用非选择性NSAIDs加用H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂或米索前列醇等胃黏膜保护剂,或选择性COX-2抑制剂。③其他镇痛药物。NSAIDs治疗无效或不耐受的OA患者,可使用曲马多、阿片类镇痛剂,或对乙酰氨基酚与阿片类的复方制剂。表3 常用于OA治疗的NSAIDs 分 类英 文 半衰期(h) 每日总剂量(mg) 每次剂量 (mg) 次/日丙酸衍生物 布洛芬 ibuprofen 2 1200~2400 400~600 3~4 萘普生 naproxen 14 500~1000 250~500 2 洛索洛芬 loxoprofen 1.2 180 60 3 苯酰酸衍生物 双氯芬酸 diclofenac 2 75~150 25~50 2~3 吲哚酰酸类 舒林酸 sulindac 18 400 200 2 阿西美辛 acemetacin 3 90~180 30~60 3 吡喃羧酸类 依托度酸 etodolac 8.3 400~1000 400~1000 1 非酸性类 萘丁美酮 nabumetone 24 1000~2000 1000 1~2 昔康类 美洛昔康 meloxicam 20 7.5~15 7.5~15 1 磺酰苯胺类 尼美舒利 nimesulide 2-5 400 100~200 2 昔布类 塞来昔布 celecoxib 11 200 100~200 1~2 其他镇痛药物 氨酚曲马多 paracetamol and tramadol hydrochloride 6~7 3~6片1~2片2~3 表4 NSAIDs 治疗危险因素的评估序号 上消化道不良反应高危患者 心脑肾不良反应高危患者 1 高龄(年龄 > 65岁) 高龄(年龄> 65岁) 2 长期应用 脑血管病史(有过中风史或目前有一过性脑缺血发作) 3 口服糖皮质激素 心血管病史 4 上消化道溃疡、出血病史 肾脏病史 5 使用抗凝药 同时使用血管紧张素转换酶抑制剂及利尿剂 6 酗酒史 冠脉搭桥术围手术期(禁用NSAIDs) 3.关节腔注射:①透明质酸钠,如口服药物治疗效果不显著,可联合关节腔注射透明质酸钠类黏弹性补充剂,注射瘃在抽吸关节液。②糖皮质激素,对NSAIDs药物治疗4~6周无效的严重OA或不能耐受NSAIDs药物治疗、持续疼痛、炎症明显者,可行关节腔内注射糖皮质激素。但若长期使用,可加剧关节软骨损害,加重症状。因此,不主张随意选用关节腔内注射糖皮质激素,更反对多次反复使用,一般每年最多不超过3~4次。 4.改善病情类药物及软骨保护剂:包括双醋瑞因、氨基葡萄糖、鳄梨大豆未皂化物(avocado soybean unsaponifiables,ASU)、多西环素等。此类药物在一定程度上可延缓病程、改善患者症状。双醋瑞因具有结构调节作用。 (三)外科治疗 OA外科治疗的目的在于:(1) 进一步协助诊断,(2) 减轻或消除疼痛,(3) 防止或矫正畸形,(4) 防止关节破坏进一步加重,(5) 改善关节功能,(6) 综合治疗的一部分。OA外科治疗的方法主要有:(1) 游离体摘除术,(2) 关节清理术,(3) 截骨术,(4) 关节融合术,(5) 关节成形术(人工关节置换术)等。外科治疗的途径主要通过关节镜(窥镜)和开放手术。
2016-07-28 程勇泉 南方医院脊柱骨科 出门诊时经常有女病人会说:“我的腰痛啊,就是生孩子的时候打了麻醉针开始的!”。这是真的吗? 生孩子时在腰上打的麻醉针,专业术语叫“硬膜外麻醉”,一般是在骨头之间的韧带打一针,穿到腰部神经表面,再打入麻醉药,使腹部手术切口不再疼痛。使用的麻醉药是一种局部麻醉剂,在我们体内一般24小时就被身体完全吸收了! 所以生完孩子之后的腰痛,和打的麻醉针关系真的不大。那为什么生完孩子之后会明显的腰痛呢?其实这与多种因素有关。首先,怀孕期间体重增加,而且腹部隆起,使腰部肌肉持续紧张,导致肌肉劳损。其次,孕期激素水平的变化,使腰部关节韧带松弛,甚至椎间盘突出,从而在产后诱发腰痛。第三,产后需长时间维持一个姿势哺乳,特别是姿势不正确时,容易加重腰痛。另外带孩子时需要反复弯腰,也使腰痛明显。 那么怎么解决产后腰痛的问题呢?首先,最重要的是要注意正确的姿势。哺乳时最好采取坐姿,腰挺直,腰部垫一个软枕,不要使腰部悬空。侧卧哺乳时背部用被子之类的物品顶住。抱孩子时最好采取慢慢蹲下再站起来的姿势,不要反复弯腰去抱。另外适当的腰背肌锻炼也有助于缓解腰痛,一般产后3周左右,剖腹产伤口愈合后就可以开始锻炼了。疼痛比较严重时可以考虑用一些止痛药来缓解症状。母乳喂养时最好不要口服止痛药,可以用一些外用的消炎止痛药,但外用膏药要警惕皮肤过敏的问题。去康复科做做腰部的理疗和按摩也能起到缓解腰痛的作用。
提 要:近几年来,随着对骨组织工程技术治疗骨缺损方面研究的不断深入,对组织工程骨种子细胞,尤其是血管内皮祖细胞的研究也不断深入。本文主要综述了血管内皮祖细胞的来源、生物学中特性、改善血管新生的机制、在骨修复中作用、治疗及应用等方面的研究进展。 骨修复是由多种细胞和细胞外基质共同参与,并受多种生长因子和激素调控的复杂病理生理活动。近年来,骨组织工程技术成为骨缺损修复的研究重点,其研究多集中在种子细胞的选择与培养。血管内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)最早由Asahara等[1]于1997年报道,这一发现更新了传统意义上的出生后血管生成、血管损伤修复的理论,为缺血性疾病的治疗提供了新的思路[2]。1 EPCs的来源现普遍认为,EPCs与造血干细胞起源于共同的干细胞-血液血管母细胞(heman-gioblast)。尽管对EPCs的定义和来源还存在着争议,但多数研究认为,EPCs主要来源于脐静脉血、成人外周血、骨髓[3] ,外周血中的EPCs又起源于骨髓 ,而脐血中的EPCs起源于胎儿的肝脏[4]。正常情况下,EPCs的数量极少,外周血中约为2~3个/mL,脐血中的数量约高3.5倍[5]。在含有血管内皮生长因子(vascular endothelia growth factor,VEGF)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)等适合 EPCs生长的培养条件下,可以大量增殖扩增[6]。从脐血、外周血、骨髓等标本中获得的单个核细胞或CD34、CD133阳性选择后的单个核细胞 ,在体外包被有纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的基底上贴壁培养可形成EPCs,形态为条索状的单层细胞[7]。Asahara等[1]报道,EPCs是一群具有游走特性,CD34、CD133、VEGFR-2+等表面标记阳性,体外培养后能增殖并分化为血管内皮细胞的前体细胞。它不仅参与胚胎血管生成,而且在脐血、外周血及骨髓中均存在能在出生后的血管新生过程中有很强的促血管生成作用,并以血管发生方式形成新生血管的EPCs[8-9]。2 EPCs的生物学特性2.1 EPCs的表面标记目前对于EPCs的鉴定尚无特异性表面标志,大多学者认为CD34+细胞为造血干细胞和内皮祖细胞共同祖先细胞。Reyes等[3]的研究显示,骨髓中的CD34+、血管内皮钙粘蛋白-、CD133+和Flk1+的多潜能成体祖细胞(multi-potent adult progenitor cell,MAPC)是EPCs的来源。它能在VEGF、FGF、IGF-Ⅰ作用下分化为CD34+、CD133+、VEGFR-2+和Flk1+的成血管细胞,并能继续分化为成熟血管内皮细胞,是重要的内皮细胞来源。最初的研究[10]将EPCs定义为同时表达造血干细胞表面标志CD34和内皮细胞表面标志血管内皮细胞生长因子受体-2(VEGFR-2)的细胞。随后,Peichev等[11]发现CD133抗原仅存在于血管内皮前体细胞,成熟内皮细胞不表达CD133,因此,他们将表达CD34+、VEGFR-2+、CD133+的细胞称为功能性血管内皮祖细胞。但有作者提出不同看法,Harraz等[12]在实验过程中发现,CD34-细胞在条件培养液(培养过CD34+细胞的培养液)中逐渐分化出内皮细胞,因此认为CD34+细胞分泌某些未知因子刺激CD34-细胞向内皮细胞分化。Rehman等[13]报道骨髓间充质干细胞和CD34-CD14+的单核细胞在体外经VEGF等诱导也能形成有功能的血管内皮细胞。另外还有从单核巨噬细胞中诱导分化出内皮细胞的报道[14]。2.2 EPCs的动员动员骨髓中的祖细胞是由局部环境所决定的。激活如弹力酶、组织蛋白酶G和基质蛋白酶家族(MMPs),通过清除了基质细胞上粘附的结合,与造血干细胞整合素的作用,动员细胞因子阻碍了干细胞和基质细胞之间的相互作用,这最终就允许干细胞通过跨内皮迁移离开骨髓[15]。从生理上讲,一般认为缺血可以成为诱导动员骨髓EPCs的信号。因此,缺血可以上调VEGF,并释放到血循环并通过MMP-9 的依赖诱导动员骨髓的前体细胞。在血液学方面,已经发现包括动员骨髓干细胞其他因素,如从外周血收获造血干细胞而用于骨髓移植。此外, 促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)可以刺激红细胞增殖和成熟,在小鼠和人也可以增加外周血中内皮祖细胞的数量[16]。血清EPO的水平和缺血性心脏病患者骨髓内CD34+或CD133+干细胞之间的关系支持内源性EPO水平作为一个EPCs动员的生理指标而发挥重要作用。但目前还不清楚哪种动员因子对于增加EPCs最为重要。在动物实验中,VEGF165能迅速动员造血干细胞和循环的内皮祖细胞,而血管生成素-1(angiopoietin-1)则诱导了迟发的、较弱的动员内皮和造血祖细胞的作用[17] 。此外,通过动脉保护药物MG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)的研究,为药物调节EPCs水平提供了第一个证据。研究[18]表明他汀类药物在体外可以增加小鼠和稳定性冠状动脉疾病患者的EPCs数量和功能活性。他汀类药物可以增加骨髓内干细胞的数量,增加EPCs数量和改善EPCs功能包括EPCs的增殖, EPCs的动员和防止EPCs的衰老和凋亡。2.3 EPCs的分化Koyanagi等[19]发现钙黏素E、N表达于共培养体系中EPCs-心肌细胞接触面,阻断钙黏素E可抑制EPCs转分化, 表明细胞间相互作用对EPCs转分化的影响。同样, 对转分化为心肌细胞的说法, 新近也有学者提出质疑[20]。Sales等[21]研究发现体外培养的EPCs经TGF-1诱导10~15d后, 可以由最初的内皮表型(CD31+/vWF+/αSMA-)转变为间充质细胞表型(CD31+/α-SMA+), 同时分泌产生层黏连蛋白、纤维结合素以及Ⅰ、Ⅲ型胶原等基质, 提出EPCs可能转分化为间充质细胞, 但要确证EPCs是转分化形成间充质细胞, 而不是由EPCs中可能混杂的间充质前体细胞或者通过细胞融合机制而来, 但此发现尚需进一步的研究证实。Miyata等[22]对骨髓源细胞系TR-BME2进行研究后发现, EPCs较成熟内皮细胞高表达平滑肌细胞标志, 经PDGF-BB诱导分化形成不同表型(收缩型或合成型)的平滑肌细胞, 提示还可能分化为血管平滑肌细胞。上述研究均表明EPCs的命运不一定是直线性的, 在特定条件下可能遵循其他途径进行分化, 也就是说不同细胞所共同拥有的“EPCs状态” 是动态不稳定的, 可能在外部环境等因素影响下向其他干(祖)祖细胞状态转换, 分化为内皮细胞以外的其他细胞。3 EPCs在骨修复中作用3.1 EPCs改善血管新生的机制尽管EPCs在血管新生中的作用已经被证明,但现在的问题是EPCs是如何促进血管新生的。在无组织损伤的情况下,祖细胞的作用很弱,但在缺血的组织,遗传标记的骨髓来源细胞能共同表达EC的标记蛋白,其作用差异较大(从0%到90%不等)[23] 。同样地,骨髓来源的细胞在中风后脑组织的作用如何?文献的报道差异较大。在两项研究中,一项研究结果为骨髓来源的表达内皮标志的阳性细胞达平均34%;而另一项研究则未能检测到表达内皮标志的细胞,大量(50%)的主要是在肿瘤血管生成模型中检测到。一些研究仅仅检测到血管附近的骨髓来源的细胞,但并不能表达内皮的标志蛋白[24] 。一个可能的解释就是缺血模型(如损伤或缺血的程度)会明显的影响这些细胞的作用。轻微的缺血可能很难诱导动员骨髓内皮祖细胞,而只是引起少量骨髓祖细胞发挥作用。细胞移植后的作用也可因细胞的亚群不同而不同(如纯造血干细胞与骨髓细胞)。的确,与内部动员骨髓移植细胞相比,通过静脉输入纯化的骨髓单个核细胞或扩增后的内皮祖细胞能产生更好的效果[25] 。Tie-2阳性的骨髓来源的细胞可以通过激活自杀基因阻断肿瘤的血管生成,尽管这些细胞整合进肿瘤血管,但是可以在血管附近被检测到。因此,EPCs可以与单核细胞或巨噬细胞的作用相似,其可以通过提供细胞因子和生长因子增加血管的生成。研究[10]表明: 培养的不同来源的EPCs 可以表达VEGF、HGF和IGF-1等生长因子。粘附的单核细胞可以在相似的条件下进行培养, 并释放VEGF、HGF和G-CSF,但不能表达内皮的标志蛋白;EPCs能够融入到新生血管的结构,表明在体内能参与内皮标志蛋白的表达;而输入也可以释放生长因子但不能融入血管结构的巨噬细胞,仅仅能诱导缺血后组织新生血管的少量增加。上述研究未能证实EPCs在体内参与组成血管样结构的能力,但可以改善血管新生的状况。3.2 EPCs在骨修复中的作用EPCs可能通过整合[26]、融合[27]、旁分泌[13]等机制参与新生血管生成和内皮细胞更新,作为种子细胞在组织工程中促进组织工程骨体内血管化。骨移植后的3个基本过程是移植物血管化、骨再生及骨端融合,其中血管化是关键环节,其作用贯穿于整个移植修复过程,对骨再生与融合的方式及效果起决定作用[28] 。体外构建的组织工程骨尤其是大体积组织工程骨植人体内后必须迅速建立充分的血供,将成骨细胞前体细胞、相关因子、营养物质及其他参与骨修复的细胞带到局部微环境中,并带走新陈代谢产生的废物及坏死和分解产物,为种子细胞的生存和发展提供营养,从整体上维持有利于这一生理过程的代谢微环境。骨组织工程的基本方法是将种子细胞接种于可吸收的生物材料中形成细胞-支架复合物植入体内,随着支架材料的降解,种子细胞持续增殖分化、分泌基质并释放细胞因子,从而加速骨缺损的修复。目前,促进组织工程骨体内血管化的研究很多,常见的有:包裹血管束法、肌肉包埋预构建带血管蒂法、血管蒂筋膜包裹法、复合血管内皮祖细胞或血管内皮细胞,以及有利于血管化的支架材料三维结构改良和促血管生成生物活性因子的基因转染及缓/控释技术等。有人 [29]发现采用粒细胞集落刺激因子动员,能有效地增加循环EPCs数量并提高人工植入材料的内皮化程度。吴雪晖等[30]研究也表明,EPCs可作为种子细胞在组织工程中促进组织工程骨体内血管化,促进骨修复。3.3 EPCs在骨修复中治疗与应用组织工程简单地说就是体外培养功能相关细胞种植于天然或人工合成的支架上以期获得新的有功能的组织器官,但是绝大部分组织器官需要一个微血管网络来供给养分并带走代谢产物这个网络是必不可少的,也是研究的难点之一。随着对血管内皮祖细胞在新生血管形成中作用机制研究的深入,研究者们开始尝试用内皮祖细胞来构建组织工程器官的血管网络。Schmidt等[31]从人脐血中分离培养血管内皮祖细胞将其和人血管平滑肌细胞一起接种到支架上,发现能形聚乙醇酸聚乳酸共聚物成毛细血管样结构。Schultheiss等[32]将保留血管结构的猪小肠段去细胞后接种平滑肌细胞和膀胱上皮细胞构建组织工程膀胱。在组织工程的研究的重要领域,骨组织工程研究在多个方面均取得了令人振奋的成果,并已在临床得到初步应用,被认为是组织工程中最具有前途和可行性的领域之一[33]。这些实验研究表明,采用血管内皮祖细胞来构建组织工程骨是很有希望的,且对长节段骨缺损治疗有很大的应用前景。4 结语与展望血管内皮祖细胞在组织工程领域有十分广阔的应用前景,但研究才刚刚起步,且仍有很多问题有待进一步解决, 如表面标志、优化的培养体系等。相信日后的研究将会在其血管表型、组织重塑过程中的作用及生物学特性等方面有所突破, 而在应用研究中则能更好的利用血管内皮祖细胞来提高治疗效率, 减少不良反应。作为组织工程种子细胞的一员,随着自体细胞治疗与基因修饰的概念的出现,EPCs也表现出了巨大的潜能,EPCs在再生医疗领域的临床应用必将得到更大的发展。参考文献:[1] Asahara T , Murohara T, Sullivan A ,et a1.Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis[J].Science,1997,275(5302 ):964 -967.[2] Li B, Zhao H G,Zhong H,et al. 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