张锐锋 袁婷婷 徐州市儿童医院儿童原发性肾病综合征是儿童时期泌尿系统的常见疾病,是一组由多种原因引起的肾小球基底膜通透性增加,从而导致血浆中大量蛋白质从尿中流失的一种临床综合征,以大量蛋白尿和低白蛋白血症为特征表现,同时可有不同水肿及血脂增高。发病年龄多为学龄前儿童,3-5岁为发病高峰[1]。糖皮质激素在小儿肾病综合征治疗中占有举足轻重的地位,大部分患儿可取得良好的治疗效果,但约80%的激素敏感患儿一次或多次复发,约50%经常复发演变为频发性和激素依赖性肾病。其发病机理至今尚不完全明确。现有研究认为其与机体的细胞及体液免疫功能紊乱关系密切。肾病患儿机体免疫状态,尤其Th1/Th2免疫平衡即细胞因子成为研究热点。学龄前儿童机体免疫系统发育尚不成熟,B淋巴细胞分泌的IgG和IgA要到学龄期甚至青春后期才达到成人水平,而且合并蛋白质营养不良,显著水肿造成局部血液循环不良,患儿极易发生感染,而在应用糖皮质激素个和各种免疫抑制剂后,可能异常放大机体的免疫功能紊乱,患儿更易发生感染,从而导致肾病复发。 寻求能够减少肾病患儿感染,减少肾病复发的辅助药物是必要的。 槐杞黄颗粒是由槐耳菌质、枸杞、黄精配伍组成的冲剂,其主要成分为槐耳多糖蛋白(6个单糖结合18种氨基酸组成的结合蛋白),可激活巨噬细胞、中性粒细胞、NK 细胞,促进 T 细胞分裂、增殖、成熟、分化,调整Th/Ts比例,增强体液免疫,诱生细胞因子,进一步激活相关免疫细胞,具有抗炎、抗过敏,改善微循环,增强免疫力,促进组织修复的功效。最初主要用于呼吸系统疾病、肿瘤患者以调节免疫力,后来有研究发现槐杞黄颗粒可改善肾脏疾病免疫状态、减轻炎症损伤,用于肾病综合征的辅助治疗,可以减少肾病复发。另有研究显示,槐杞黄颗粒在升高血清白蛋白及降低尿蛋白方面有亦有一定的作用。 槐杞黄为什么能改善肾病患儿的免疫状态呢?全国多家儿童肾病中心研究发现,肾病患儿CD8+T抑制毒细胞升高,CD4+T辅助细胞降低,CD4+ /CD8+明显降低,甚至倒置,提示原发性肾病活动期患儿免疫功能明显下降,同时NK细胞降低,导致患儿非特异免疫功能降低,是易发生感染的另一主要因素。使用槐杞黄3个月后,患儿CD8+ 有降低,CD4+明显高于单独激素组,提示槐杞黄颗粒可能通过提高CD4+ 水平而发挥其免疫调节功能。患儿NK 细胞数量也明显增高,可能是槐杞黄减少肾病患儿感染的另一机制。还有研究显示患儿使用槐杞黄颗粒后,体液免疫水平有明显改善,主要表现为 IgA、IgG 明显升高,IgE 明显减低,且比值明显升高,提示槐杞黄颗粒对免疫功能具有双向调节作用[2-3]。 综上所述,对于反复感染复发的肾病综合征患儿,槐杞黄颗粒能够调节免疫、减少感染,从而减少肾病复发,可有效避免反复大量使用激素。同时在升高血清白蛋白及降低尿蛋白方面有一定的作用。 参考文献: 1.徐红、丁洁、易著文,儿童肾脏病学,人民卫生出版社.第1版,2018:154-168. 2.戴路露、吴玉斌,槐杞黄颗粒对原发性肾病综合征患儿免疫状态调节作用研究,中国实用儿科杂志, 2012,27(6):446-448. 3.李冰,杨濛,翟文生.槐杞黄颗粒联合激素治疗儿童原发性肾病综合征Meta分析.中国中西医结合杂志,2019,39(2):169-177.
过敏性紫癜( Henoch-Schonlein purpura,HSP)是儿童肾内风湿免疫科常见的疾病,是以小血管炎为主要病变的系统性血管炎,多发生于2-8岁的儿童,一年四季均有发病,以春秋两季居多[1]。引起过敏性紫癜的原因有很多,包括食物药物过敏、各种病原微生物的感染、免疫接种、恶性病变等等。另外,本病的发病具有一定的遗传倾向,在临床工作中,我们经常遇到同胞中同时或先后发病的患儿。 过敏性紫癜典型的临床表现主要包括以下几点[2]:1.皮肤紫癜:反复出现皮肤紫癜是本病的特征性表现,紫癜多见于四肢及臀部,皮疹明显时面部及躯干部亦可出现,新发皮疹呈紫红色、压之不褪色,少数重症患儿皮疹可融合成大疱伴出血性坏死;2.胃肠道症状:一般以阵发性剧烈腹痛为主,常位于脐周或下腹部,部分患儿可伴有呕吐、呕血、黑便或便血,甚至可并发肠套叠、肠梗阻或肠穿孔;3.关节症状:部分患儿可出现膝、踝、肘、腕等大关节肿痛,活动受限;4.肾脏症状:本病肾脏损害的发生率较高,肾脏症状多发生于起病1月内,也可在病程更晚期,于其他症状消失后发生,因此在疾病的过程中需要动态进行尿液检查,及时发现肾脏症状,尽早给予对症治疗。 过敏性紫癜的治疗:对过敏性紫癜的治疗临床上多采用一般治疗及中西医联合的综合治疗方案。包括:急性期卧床休息、有感染诱因时积极控制感染、抗凝治疗、腹痛关节肿痛明显或肾脏损害重的患儿甚至需要糖皮质激素或免疫抑制剂的治疗及中医药治疗等等。近年来研究显示过敏性紫癜的发病与自身免疫紊乱有关,表现为多克隆B细胞异常活化及T细胞亚群紊乱[3]。而从中医角度来讲,过敏性紫癜的病则多因外感六淫、血热内蕴、脾肾两虚,致内积外毒胁迫血络,溢发为衄[4-5],病久则导致气阴两虚,频繁反复、迁延不愈。因此,调节异常的免疫功能及益气养阴在过敏性紫癜的治疗过程中也起着很重要的作用。 中药制剂槐杞黄颗粒是由槐耳菌质配伍枸杞子、黄精制成的颗粒剂,其中主要药理成分为槐耳菌中的槐耳菌多糖。药理研究认为,槐耳菌丝中固体发酵工程产生的新真菌类药物,主要成分槐耳菌质多糖是6种单糖组成的杂多糖,结合18种氨基酸构成的蛋白质,并含有矿物质元素。槐耳菌质多糖为活性很高的生物反应调节剂,能刺激机体免疫系统中诸多环节,从而改善机体的免疫功能[6],具有双向免疫调节作用。同时槐杞黄颗粒还具有抗炎、抗过敏、改善微循环、促进组织修复的功效。目前多项研究表明[7-8]槐杞黄颗粒能有效辅助治疗儿童过敏性紫癜,降低疾病的复发率,同时在预防、改善过敏性紫癜患儿肾损害以及延缓病情向紫癜性肾炎的发展上有一定的功效。 因此,在常规治疗基础上加用槐杞黄颗粒辅助治疗过敏性紫癜可提高疗效,对减少及防止并发症均有一定作用。徐州市儿童医院肾内风湿免疫科做为淮海经济区内的儿童专科医院,每年收治大量过敏性紫癜患儿,通过临床随诊我们也发现槐杞黄颗粒对儿童过敏性紫癜的治疗具有一定的疗效。 总之,槐杞黄颗粒联合其他药物治疗儿童过敏性紫癜具有一定的疗效,可改善患儿的免疫功能,具有一定的临床应用价值。 最后提醒广大朋友,目前为秋季过敏性紫癜的高发季节,对反复腹痛的孩子,特别是同时伴皮疹的孩子,应警惕过敏性紫癜的可能,建议积极到医院相关科室就诊。 参考文献: [1]张奇文,朱锦善.实用中医儿科学[M].北京: 中国中医药 出版社,2016: 1013. [2]易著文. 小儿过敏性紫癜的诊断与治疗[J]. 中国实用儿科杂志,2009,24(11):827-830. [3]曾丽娜,张建江,史佩佩,等. 槐杞黄对儿童过敏性紫癜 Th17 /Treg 失衡的干预作用[J].中华临床医师杂志( 电子版),2016,10( 7) : 934-937. [4]曾萍,曾华松.过敏性紫癜的诊断与治疗[J].实用儿科临床杂志,2010,25( 9) : 625-628. [5 ]宋杉,桂金贵.中医药防治儿童过敏性紫癜性肾炎研究进展[J].中医儿科杂志,2013,9( 4) : 59-62. [6]郑莉. 孟鲁司特联合槐杞黄颗粒治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效[J].华西药学杂志,2012,27(1):114. [7]芦伟.槐杞黄颗粒对过敏性紫癜性肾炎患儿血清细胞因子的影响[J].中国药业,2015,24( 18) : 47-49. [8]何泽云,钱永苹,黄剑涛.槐杞黄颗粒剂对慢性肾炎肝肾阴虚证中医证候影响的临床观察[J].世界中西医结合杂志,2015,10( 10) : 1412-1414.