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达格列净2型糖尿病患者的福音!SGLT-2抑制剂,即钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,是一类新型的口服降糖药物,这类药物都有“列净”两字,所以称为列净类药物。国内已上市的药物有恩格列净、达格列净、卡格列净、恒格列净、艾托格列净等。下面对达格列净的作用机制、适应症、不良反应、用药注意事项等进行介绍。一、达格列净已被批准的适应症1、用于2型糖尿病成人患者:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制。可与盐酸二甲双胍、胰岛素等联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制。—合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或高危因素的T2DM患者,应首选有ASCVD获益证据的钠?葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i),如达格列净、恩格列净等。2、用于心力衰竭成人患者:用于射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者(NYHAII-IV级),降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。——有症状的慢性心力衰竭(HFrEF)患者,无论是否伴有糖尿病均推荐使用SGLT2i(达格列净或恩格列净)以降低心衰住院和死亡率,除非有禁忌证或不能耐受。3、用于慢性肾脏病成人患者:降低有进展风险的慢性肾脏病成人患者的eGFR持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的风险。——SGLT2i治疗可改善慢性肾脏病(CKD)患者的心、肾相关临床结局,包括降低心血管事件发生风险和延缓CKD进展。在伴或不伴T2DM的CKD人群中,SGLT2i均存在心肾获益,这一作用独立于其降糖效应。二、达格列净是如何起降糖作用的?达格列净通过抑制SGLT-2,减少葡萄糖重吸收,从尿中直接排糖来降低血糖。这一独特机制完全不依赖于胰岛素和β细胞功能,降糖疗效明确,能够和多种胰岛素依赖降糖药物机制互补,可以应用于病程的不同阶段,且对难治性2型糖尿病患者也有疗效。达格列净降糖强效,24周HbA1c较基线降1-1.5%。三、达格列净除降糖外,还有哪些作用?1、降低体重SGLT2i主要通过热量损失及渗透性利尿导致体重减轻。达格列净可增加尿液排泄葡萄糖50~80g/d,这相当于消耗200-320千卡热量。连续使用3-6个月SGLT-2抑制剂,大概可降低体重1.5~3.5kg。2、降低血压除了减少葡糖糖的重吸收之外,还能减少钠的重吸收,增加钠离子排泄的结果是使血浆容量下降,血压下降。荟萃分析结果显示,与安慰剂相比,SGLT2i可使T2DM合并高血压病人24小时动态收缩压降低4.36mmHg,舒张压降低2.20mmHg。其中达格列净可使收缩压降低3.74mmH,舒张压降低1.22mmHg。3、降低尿酸SGLT2i降低尿酸的机制主要多归因于通过葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)转运促进尿酸排泄。不管是单药治疗还是与其它降糖药物联合,达格列净均能有效降低血尿酸水平。达格列净、卡格列净、恩格列净均可降低尿酸水平,平均可降低37.73μmol/L。其中恩格列净降低尿酸效果最显著,可降低约45.83μmol/L。4、肾脏保护由于流经球旁器致密斑(JGA)的钠离子和葡萄糖浓度升高,小管液中上述溶质浓度信息的变化通过管球反馈使入球小动脉收缩,肾小球压力下降,GFR得以恢复,蛋白尿减少,这是达格列净肾脏保护机制之一。多项大型临床研究结果显示,SGLT2i治疗可改善CKD患者的心、肾相关临床结局,包括降低心血管事件发生风险和延缓CKD进展。在伴或不伴T2DM的CKD人群中,SGLT2i均存在心肾获益,这一作用独立于其降糖效应。5、心血管获益达格列净具有心血管保护作用,DAPA-HF临床试验显示,无论是否患有2型糖尿病,与安慰剂相比,达格列净联合心衰标准治疗可降低心血管死亡或心衰恶化复合结局的发生率。达格列净已获批用于用于射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者(NYHAII-IV级),可降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。DAPA-HF研究纳入4744例左室射血分数≤40%、NYHAⅡ~Ⅳ级的CHF患者。与安慰剂相比,达格列净将心血管死亡、心衰住院或因心衰紧急就诊的复合终点风险降低26%,心衰住院风险降低30%,心血管死亡风险降低18%,全因死亡风险降低17%。四、用药注意事项1、推荐起始剂量为5mg,每日一次,晨服(达格列净有一定的利尿作用),不受进食限制。对于需加强血糖控制且耐受5mg每日一次的患者,剂量可增加至10mg每日一次。2、对于血容量不足的患者,建议在开始本品治疗之前纠正这种情况。3、老年人、肾功能不全、低血压患者以及正在使用利尿剂的患者,在服用达格列净前应评估血容量状态和肾功能情况。4、重度肾损害(eGFR低于25mL/min/1.73m2)不建议启用,但如果一直使用且能耐受,可继续服用直至透析,以获得心肾获益。5、可增加尿路及生殖道感染风险,患者应适量增加饮水,保持外阴清洁。若出现尿路感染和生殖道感染,需及时对症治疗。6、发生急性肾损害的体征和症状,应立即中止达格列净治疗并给予治疗。7、服药期间不建议采用尿糖试验监测血糖。
“逆转”2型糖尿病,应该怎么做?抓住“糖尿病逆转”黄金时期!“逆转”2型糖尿病,应该怎么做?抓住“糖尿病逆转”黄金时期!根据国际糖尿病联盟(IDF)2019年11月最新发布的全球糖尿病地图(第9版)数据显示,2019年,我国20-79岁成人中约1.164亿患糖尿病,居世界首位,尤其是2型糖尿病的患者在糖尿病人群中的占比达到了90%。近年来的研究和临床实践表明,在某些情况下,通过综合性的生活方式干预和治疗策略,糖尿病是有可能实现“逆转”达到缓解状态的。当然,缓解并不意味着彻底治愈,是指血糖水平在没有药物治疗的情况下维持在正常范围内,仍需要坚持良好的生活习惯并定期监测血糖。越早越好!糖尿病“逆转”的黄金期——确诊后的前5年1.β细胞存在“被唤醒”的可能在糖尿病诊断后的前5年内,胰岛β细胞功能尚未完全丧失,2型糖尿病患者胰腺中尚留存一定数量的β细胞,其中多数是静息或处于去分化状态的非功能性β细胞,不分泌胰岛素。通过适当的生活方式改变和治疗,有可能保持或部分恢复其功能,这是实现糖尿病逆转的关键时期。2.“减重”是核心在这个时期,通过减重、饮食控制和适量运动等措施进行干预,有可能改善胰岛β细胞的健康状况和功能。超重或肥胖的2型糖尿病患者常伴有脂肪性肝病。脂肪性肝病使从肝脏溢出的脂质进入胰腺,导致胰腺脂质沉积(脂肪胰),由此对胰岛β细胞功能造成不良影响。因此,减重是缓解超重或肥胖2型糖尿病的核心,可以显著提高身体对胰岛素的敏感性,从而有助于血糖控制。实现糖尿病缓解,怎么做?1.体重管理研究显示,减重10~15kg并维持有助于实现糖尿病缓解,特别是减少腹部脂肪。2.饮食营养治疗对合并肥胖的2型糖尿病患者,限能量平衡饮食(CRD)配合运动、低碳水化合物饮食(LCDs)、极低热量膳食(VLCDs)、间歇性断食、生酮饮食等,均可促进早期2型糖尿病缓解。3.运动干预运动是控制体重的最佳手段之一,也是2型糖尿病治疗的基础,可直接消耗部分能量而达到控制血糖的目的,也可以增加肌肉质量并使胰岛素抵抗得到持续性的改善。糖尿病患者可以结合身体基本情况选择适合的运动,一般30分钟左右、中等强度的有氧运动即可。60岁以上的老人可以选择慢走,60岁以下可以选择快走,年轻人可以适当选择打球、跑步等运动。4.药物治疗95%以上的糖尿病患者都需要进行药物治疗,只有极少数患者通过生活方式干预可以平稳控制血糖,因此,药物治疗是必要的治疗手段。?目前糖尿病治疗药物包括口服药和注射制剂两大类,根据糖尿病患者的病情及年龄不同,治疗方案也不同。5.心理干预糖尿病患者首先要进行心理干预,既不宜过度害怕,也不能放任不管。要让患者对疾病有客观的认识,对疾病控制有信心,才能配合治疗,过度担忧反而容易引起其他疾病。6.糖尿病教育患者及家属应尽可能多地学习、了解糖尿病及其并发症相关知识,才能提高自我管理的意识,积极进行疾病预防。7.血糖监测和医疗咨询患者可以使用便携式血糖仪或佩戴动态血糖监测设备在家中进行自我血糖监测并与医生紧密合作,调整治疗方案以优化血糖控制。此外,病情监测还应包括心血管危险因素和并发症的监测,患者每年至少要进行一次血脂检查以及全面的心、肾、神经、眼底等相关检查。8.避免不良生活习惯戒烟和限酒对于改善整体健康状况和血糖控制非常重要。从血糖正常、糖尿病前期到糖尿病阶段,血糖是一个连续升高的过程,糖尿病并发症发生风险也随之连续升高。有临床研究结果显示,无论是通过生活方式、药物治疗和代谢手术干预,均可减缓糖尿病前期发展到糖尿病,或使已经发生的高血糖逆转并停留在正常水平(2型糖尿病缓解)。因目前尚无任何措施通过阶段性干预,可有效终止2型糖尿病自然病程。因此,在实现逆转后,要继续遵循健康的生活方式,并定期进行医疗检查。需要注意的是,每个糖尿病患者的情况都是独特的,因此在尝试任何新的治疗方案之前,都应咨询医疗专业人员。参考资料:1.《缓解2型糖尿病中国专家共识》编写专家委员会.缓解2型糖尿病中国专家共识[J].中国全科医学,2021,24(32):12.DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.105.2.《IDFDIABETESATLAS9thedition2019》.