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疾病： 化疗
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化疗出现手足综合征如何处理？化疗药物除可以引起骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾毒性等共性的副作用外，还可能诱发一些药物特异性的并发症。手足综合征（HFS）就是这样一类由卡培他滨等化疗药物引起的皮肤损伤。1、什么是手足综合征？手足综合征（Hand-FootSyndrome,HFS）又称为掌跖红斑综合征、布格道夫反应，是以掌跖部感觉丧失及红斑为主的特异性皮肤综合征，表现为手足色素沉着、红斑、肿胀，严重者出现脱屑、水疱、溃疡和剧烈疼痛，影响日常生活。2、易引起手足综合症的药物化疗药：卡培他滨、脂质体阿霉素、阿糖胞苷多西紫杉醇、长春瑞滨、持续输注?阿霉素、吉西他滨等；靶向药物：索尼替尼（索坦）、索拉菲尼（多吉美）、伊马替尼（格列卫）、厄洛替尼（特罗凯）。3、手足综合症发生机制目前对手足综合征的发病机制并未完全阐明,综合已有的研究成果,其主要病理改变概括为：基底角化细胞空泡变性；真皮血管淋巴细胞浸润；角质化细胞凋亡；皮肤水肿。此外，有研究表明多柔比星脂质体（PLD）导致HFS的机制是PLD在血液中循环时间延长。角质层富含铜离子，PLD与铜离子反应，激发氧应激反应，产生活性氧簇（ROS），可以直接破坏周围皮肤组织，介导释放白介素等更多种炎性因子，使皮肤细胞处于炎性状态，导致血管舒张，血管通透性升高，皮肤发红、发热、肿胀等HFS症状。4、手足综合征的临床表现HFS好发于手掌、足底、皮肤受摩擦的部位。手掌通常是首先累及的部位，多见于鱼际、小鱼际、指腹和指侧。最初表现为感觉迟钝和刺痛，３～４天后病情进展，出现烧灼样疼痛，皮肤红斑。在肤色比较深的病人，也可以仅表现为局部的色素沉着。进一步发展可出现水疱和皮肤脱屑（小片或大片皮肤掀起）、蜕皮，或手指皮肤切指样皮损，或指纹淡化。如果局部渗出、甚至溃烂，可能继发感染，引起极度疼痛和功能障碍。HFS的发生具有药物特异性，和剂量依赖特点。通常在化疗药物使用后2天到3周后出现，最晚的也可以在用药10个月后才出现。病程多为自限性，在停药后1～5周可逐渐缓解。5、手足综合征的临床分级世界卫生组织（WHO）将HFS分为４级。１级：手和脚感觉迟钝、感觉异常或刺痛感；２级：持物和走路时不舒适、无痛肿胀或红斑；３级：疼痛的红斑，手掌和脚底水肿，甲周红斑和肿胀；４级：脱皮、溃烂、起疱及剧烈疼痛。6、手足综合征的处理方法：治疗HFS药物主要有保湿剂与抗角化药物、止痛药物、抗溃疡类药物、维生素类药物、糖皮质激素、抗生素等。此外，HFS者尽可能避免手足局部摩擦；注意保暖,温水洗浴,避免冷水刺激；避免重体力劳动和日光暴晒；饮食清淡,避免食用辛辣刺激食物。（1）保湿剂与抗角化药物尿素软膏有保湿、软化角质、缓解肿胀疼痛等作用，其可降低手足综合征发生率及其严重程度，可用于预防和处理轻度手-足综合征（HFS），可均匀涂抹于手足部。皮肤角质增生时轻者夜间湿敷包裹，重者夜间湿敷包裹、白天涂抹。注意事项：偶见皮肤刺激和过敏反应，如瘙痒、红肿、烧灼感等。避免接触眼睛和其他黏膜如口、鼻等。其他保湿剂有凡士林软膏、芦荟乳剂等；其他抗角化药物有他佐罗汀乳膏等。（2）止痛药物如选择性COX-2抑制剂塞来昔布、钙通道调节剂普瑞巴林、可待因、局部用利多卡因等。①塞来昔布塞来昔布为选择性COX-2抑制剂，其通过对COX-2高度抑制、对COX-1抑制作用无或较少而镇痛抗炎，临床可用于手-足综合征（HFS）所致的疼痛。注意事项：不良反应常见消化不良、上腹疼痛、腹泻，偶见肝肾功能损害、视力障碍，其他有心血管负效应，可能加重心肌缺血。慎用于有脑卒中和脑缺血发作史者；禁用于近期接受冠状动脉旁路移植术者、对磺胺类药物过敏者。塞来昔布可使β受体拮抗剂、抗抑郁药物、抗精神病药物的血药浓度升高；氟康唑、扎鲁司特、他汀类药物等CYP2C9抑制剂可使塞来昔布的代谢减慢而升高其血药浓度。②普瑞巴林普瑞巴林为钙通道调节剂，其通过调节电压门控通道的α2δ亚基，减少谷氨酸、去甲肾上腺素和P物质释放而镇痛，并抑制痛觉过敏和中枢敏化，临床主要用于神经病理性疼痛的治疗，可改善手-足综合征（HFS）所致的撕裂痛、放电样疼痛及烧灼痛等。注意事项：不良反应有恶心、胃肠炎、口干、嗜睡、头痛、头晕、眩晕、外周水肿、体重增加、视觉模糊、共济失调、瘀斑、皮疹、关节痛、肌痛、焦虑等。慎用于充血性心力衰竭者，禁用于严重心衰者。可增强羟考酮所致的认知功能障碍和总体运动功能障碍；可能增强乙醇与劳拉西泮的作用；有与中枢性抗抑郁药物合用引起呼吸衰竭与昏迷的报道。③可待因可待因可镇痛，强于一般解热镇痛药物，可用于手-足综合征（HFS）所致的疼痛。注意事项：不良反应有恶心、呕吐、便秘、眩晕、烦躁不安、兴奋、低血压、心率过缓、幻想、惊厥、瞳孔缩小、呼吸抑制等，长期使用可产生耐受性与成瘾性。与抗胆碱药物联用，可加重便秘与尿潴留；与肌松药物合用，呼吸抑制更显著；与西咪替丁合用，可诱发精神错乱、定向力障碍、呼吸急促；与巴比妥类药物联用，可加重中枢抑制；可抑制齐多夫定的代谢，避免合用。④利多卡因利多卡因可阻断电压门控钠离子通道，通过减少损伤后初级传入神经的异位冲动而镇痛。复方利多卡因乳膏（含丙胺卡因、利多卡因）是一种表面麻醉剂，可有效缓解疼痛，手-足综合征（HFS）皮肤疼痛时可使用其夜间包敷。注意事项：局部不良反应有苍白、红斑（发红）、水肿、烧灼感或瘙痒感等。高剂量丙胺卡因可致血中高铁血红蛋白的水平增加。禁用于对酰胺类局部麻醉药高度过敏者、先天性或特发性高铁血红蛋白血症者。（3）抗溃疡类药物手-足综合征（HFS）皮肤溃疡时，可局部外喷重组人碱性成纤维细胞生长因子或维生素B溶液促进愈合，胰岛素也可喷在溃疡表面，促进溃疡愈合。注意事项：外用重组人碱性成纤维细胞生长因子过敏者禁用，使用面积超过10%体表面积时的安全性不确定。（4）维生素类药物如维生素B6、复合维生素B、维生素E、甲钴胺，口服可防治手足综合征。因手足综合征可能为周围神经损伤的一组症候群，维生素类药物可营养神经、抗氧化、防止脂质过氧化，并维持细胞膜的稳定性。注意事项：维生素B6罕见过敏反应。甲钴胺偶见食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、头痛、发热感、出汗等。（5）糖皮质激素外用糖皮质激素适于手-足综合征（HFS）2级和3级，其有抗炎、抗毒、抗渗出、抗增生、消肿等作用。注意事项：可致皮肤变薄、伤口愈合迟缓、可能诱发或加重局部感染等。（6）抗生素手-足综合征（HFS）2级和3级破损处可局部使用抗生素软膏预防感染，手-足综合征（HFS）3级或4级可根据情况考虑静脉使用抗生素预防感染。注意事项：抗生素使用应谨慎。其可引起二重感染，尤其是使用广谱抗生素后，易发生于婴幼儿、老年人、原有恶性病变、器官移植、大手术、长期使用糖皮质激素或免疫功能低下者。7、停药或者减量：HFS是剂量依赖性毒性反应,其发生与化疗药物剂量呈正相关。临床上,当患者出现Ⅱ级及以上症状时,应考虑停止化疗或减量化疗药物。在实际临床治疗过程中,用药剂量应根据患者生活状态、实验室指标进行调整,以达到适应患者个体化需求。8、患者教育及预防：教育患者识别早期症状及体征，及时准确报告相关信息，医生需在患者初次用药前进行宣教，指导患者做好预防措施。
刘懿博士说肺癌（八一〇四）肺结节术后要化疗了，多少天化一次？有一位家住天津的中年男士，前段时间在我这里做的肺结节手术，他的肺结节直径比较大，是实性的，手术后病理显示是肺腺癌，还有淋巴结转移，这种情况就不属于早期肺癌了，需要手术后手术治疗。如果基因检测能够比对上靶向药，那可以直接吃靶向药，但这位患者并没有如愿的匹配上靶向药，这样一来化疗就提到了日程上来。他对于要面临的化疗还是有些担心的，怕自己身体扛不住，我安慰他说问题不大，大多数人都可以顺利的恢复。他又问我如果化疗的话，要多少天做一次？肺癌化疗现在比较流行的是每二十一天做一次，也就是三周方案。这三周不是天天都住在医院里边，而是有几天住在医院里面打化疗，剩余的时间就回家休息。除了三周方案外，也有两周方案和四周方案，但用的比较少。
医生，我明天要打化疗了，你有什么建议吗？虽然现在抗肿瘤药物得到了极大的发展，我们早已进入了靶向治疗和免疫治疗的时代。但是，大多数的患者在与疾病对抗的过程中，还是或多或少会接触到化疗。它除了目前仍是多种肿瘤的重要治疗手段之外，很多时候还是靶向药物和免疫治疗的“最佳拍档”，比如在肺癌患者中，化疗+EGFR-TKI就比单用TKI疗效更好；大多数情况下，化疗+免疫也比单用免疫效果要好。因此，考虑到患者朋友们对于化疗的不了解和畏惧情绪，有些话，还是想跟即将化疗的患者朋友们说说的。01心理准备首先，保持平稳、乐观、向上的心态，建立自己能够击败疾病和不良反应的信心非常重要。空说无益，这里，我来给大家做做心理按摩。其实所谓的“化疗”并不神秘，它无非就是输液治疗而已（也有口服化疗药），只是这一类通过细胞毒作用去杀伤肿瘤细胞的药物，我们把它称之为“化疗药物”而已，就像感染要用“抗生素”，肝功能异常要用“保肝药”一样。当然，毋庸讳言，“化疗药”的毒副作用确实大于常用的日常药物。但是，大家要知道，化疗诞生至今天已经快一个世纪了，在这一个世纪里，除了抗肿瘤药物在不断地更新迭代，对抗化疗不良反应的辅助药物也在快速的发展和进步。今天，我们已经有了很好的预防恶心呕吐的“三联”、“四联”方案，也有了纠正血液学毒性的升白细胞、升血小板药物等等。大家印象里化疗病房一片“呕声”的景象，已经是老黄历了，可能只有在某些影视作品中，才能看到这样的刻板印象。当然，凡事总有例外，人与人之间的个体差异往往来得猝不及防，就像不同人之间的酒量千差万别，且往往不能以外表推断一样。所以就像毛主席讲的，我们要战略上藐视它，战术上重视它。02饮食上要注意什么？化疗期间的饮食选择主要基于以下原理：在化疗期间，胃肠道由于受化疗药物的影响，往往处于一个不同程度的药物性胃肠炎状态，黏膜受损、蠕动减慢、易激惹，所以容易出现恶心、呕吐、腹泻、便秘。先说不建议的。由于易激惹，所以应少吃刺激性食物，如辛辣、寒凉（主要是冷饮等，常温水果并非不能吃，但应清洗干净、冬天最好用热水浴一下）、酒、浓茶、咖啡。再者应少吃油腻食物，如炸鸡、红烧肉等，会加重恶心呕吐。其实很好理解，像普通人晕车、孕吐的时候都不想吃油腻的。但是忌油腻不代表忌肉，一定要区分清楚，摄入优质蛋白质还是很重要的。再说说建议的。由于胃肠道蠕动减慢，切忌吃得太饱，容易造成消化不良，每顿饭吃个七八成饱就可以了，中间饿了可以少量加餐，也就是可以少食多餐。相应的，为了减少胃肠道负担，建议多吃软、烂、易消化的食物，比较理想的如咸粥类：皮蛋瘦肉粥、蔬菜粥、鱼片粥等，既好消化，又能补充蛋白质、纤维素等营养成分，还可以补充盐分。还有豆腐、牛奶、蛋羹等。由于胃肠道蠕动减慢、再加上患者卧床治疗活动减少、以及一些药物如止吐药、止疼药的影响，化疗期间患者常容易便秘，此时在饮食上应多吃膳食纤维丰富的食物，如菠菜、茄子、豆类、西兰花、猕猴桃、苹果、梨等等。另外，多饮水，饮水除了对于缓解便秘有帮助外，也可以促进化疗药物以及肿瘤崩解产物的排泄，减少不良反应、保护肾功能。一般建议每日2000-3000ml，在餐间饮水为主，避免影响进食。如果喝不下白开水，可以辅以淡蜂蜜水，或糖分含量较低的果汁等，不建议喝碳酸饮料、咖啡、浓茶。另外，如果患有需要限水的疾病如心衰、慢性肾病等，也需要单独与医生讨论。以上的饮食建议，主要适用于化疗期间、以及化疗后一周以内，如果反应期已过去，或者有些患者本身反应很轻微，以上的限制都可以适当放松，毕竟，我也不希望这些条条框框束缚大家享受生活。03会脱发吗？怎么办？不同的化疗药物脱发的发生率差别非常大，拿肺癌常用的化疗药物来举例子，培美曲塞、吉西他滨以及铂类药物脱发发生率很低，紫杉醇、多西他赛的脱发发生率则很高。因此在用药之前，可以向医生了解所用方案是否容易引起脱发。如果所用的是脱发发生率低的方案，这方面就不必太焦虑。如果所用的是脱发发生率高的方案，实话实说，现在没有特别理想的预防方式，大家在网上也许可以看到冰帽、头皮止血带等方法，但可操作性差、舒适性也差，临床很少采用。我的建议比较简单粗暴：如果应用的是脱发发生率比较高的方案，建议一旦开始脱发，就直接把头发剃掉。首先我认为这在心理上会获得一种主动权，就是我依然可以把控自己的身体，是我主动剃的，而不是被动无奈的脱落；其次在实际层面上，剃掉本身其实也会比逐渐脱落斑驳稀疏的头发美观利索。当然对于女性来讲，剃掉后也可以考虑佩戴假发，有些高质量、或订做的假发，几可乱真。另外，几乎所有化疗引起的脱发，都会在化疗停止后3个月左右重新开始生长。甚至有些人头发再长出来时发质比之前还好。所以，无需过分烦恼，要对未来保留期待。04化疗期间可以运动吗？首先肿瘤患者是鼓励进行适当的运动的，适度的运动可以缓解癌因性疲乏和化疗所导致的疲乏、可以改善抑郁和焦虑情绪，也能提高对于化疗的耐受性。但是首先要排除一些运动的禁忌，比如：重度衰弱和疲乏、存在比较严重的白细胞减少、血小板减少以及贫血，合并比较严重的心肺功能异常，存在活动性血栓，以及容易发生病理性骨折的骨转移。这些患者往往很难自行判断，所以建议患者朋友咨询主管医生关于运动的建议。简单来说，如果没有相关禁忌，在化疗期间可以进行相对缓和的低-中等强度的有氧运动，包括步行、慢跑、太极拳、八段锦等（低强度指在运动的同时能说话能唱歌，中等强度指在运动的同时能说话不能唱歌）。注意要量力而行，循序渐进，不可过量，过量反而会加重疲乏。好吧，今天就先说这么多，未尽之处，未来有机会再补充。希望能帮到大家。