乳腺内科

热烈祝贺徐兵河老师牵头的口服长春瑞滨治疗晚期乳腺癌的临床研究项目在山东省肿瘤医院内十科成功启动！药物全免费，竞争入组哦。非常感谢各位大力支持！欢迎广大患者留言垂询！

2011年cell就提出癌症的十大特征，其中癌症受通路和基因的控制是其重要特征之一。在UCLA的转化研究中发现，CDK4/6抑制剂可抑制细胞周期，在乳腺癌细胞系中，luminal型乳腺癌的细胞周期增值更依赖于CDK4/6激酶的活性。而发现HER2基因为HER2阳性乳腺癌患者带来生命曙光的DennisJ.Slamon教授又再次给Luminal型乳腺癌患者带来福音，Slamon教授发现了全球首个特异性更强的CDK4/6抑制剂-哌柏西利，在Luminal型乳腺癌细胞系中展示出了良好的疗效，从而推动CDK4/6抑制剂的上市，开启了内分泌靶向治疗时代，改变了HR阳性HER2阴性乳腺癌的治疗格局。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，能显著改善Luminal型乳腺癌患者的预后。在早期高危乳腺癌患者中，MonarchE和NATALEE研究证实，阿贝西利和瑞波西利辅助强化治疗可改善患者的iDFS。在晚期乳腺癌患者中，PALOMA系列、MONARCH系列、MONALESSA系列研究均证实了CDK4/6抑制剂在一二线治疗中改善患者的PFS，部分研究显示患者有总生存的获益。目前，CDK4/6抑制剂已广泛应用于HR阳性HER2阴性乳腺癌的治疗，但其不良反应不容忽视，积极管理可有效控制不良反应，提高患者治疗的耐受性和依从性，从而改善患者的生存。CDK4/6抑制剂最常见的不良反应包括：中性粒细胞减少及白细胞减少、腹泻、贫血、疲乏、恶心呕吐、肝肾功能异常、皮疹等。建议患者在治疗的前2个月，每2周查血常规、生化。2月后每月查血常规、生化。有症状时门急诊及时就诊。血液学不良反应是CDK4/6抑制剂较常见的不良反应，尤其是中性粒细胞减少发生率较高，且亚裔患者中报告的中性粒细胞减少发生率高于非亚裔。四种CDK4/6抑制剂中性粒细胞减少的发生比率分别为：达尔西利98.3%，哌柏西利82.1%，瑞波西利76.9%，阿贝西利43.7%。中性粒细胞减少一般出现在用药的第1周期，3级以上中性粒细胞减少的中位持续时间为3-16天。CDK4/6抑制剂引起的骨髓抑制与化疗不同，CDK4/6抑制剂不会导致中性粒细胞前体死亡，仅引起细胞周期停滞，通过临床密切监测和管理，也较少引起发热性中性粒细胞减少。如出现中性粒细胞减少可以及时和主管医师沟通，根据医嘱继续服药或停药，或采取必要的治疗措施。腹泻是CDK4/6抑制剂常见的非血液血毒性之一。阿贝西利发生率最高（80%），其次是瑞波西利（33.2%）和哌柏西利（27.3%），达尔西利腹泻发生率最低（6.3%）。用药前主管医生都会给患者进行腹泻管理的指导，需要患者记录排便频率、大便性状变化以尽早发现腹泻症状并及时就医。洛哌丁胺是腹泻的标准治疗药物，一旦出现稀便即开始使用，当停止腹泻12小时后，应停止用药。暂不推荐在没有出现腹泻前预防使用洛哌丁胺。CDK4/6抑制剂引起的肝功能异常多为无症状的转氨酶升高，哌柏西利和达尔西利在肝功方面安全性较高，而阿贝西利和瑞波西利肝毒性相对较高。临床上用于护肝的药物原则上均可用于治疗CDK4/6抑制剂引起的肝功能异常。CDK4/6抑制剂所致的皮肤及皮下组织不良反应主要表现为皮疹10-25%，瘙痒和脱发5-27%，多为1-2级，3级发生比率较低（约1%）。建议患者避免过度日晒，使用温和洗发用品，并可使用润肤剂和局部类固醇药物治疗.必要时可至皮肤科就诊。OT间期延长是CDK4/6抑制剂较少见的不良反应，发生率为1-8.5%，其中以瑞波西利发生率最高，≥3级QT间期延长的发生率1-3.1%。QT间期延长可能会引起头晕和晕厥，严重时可出现尖端扭转型室性心动过速，导致心室颤动和猝死。建议患者在第1疗程的第14天，后续疗程的第1天和有临床指征时，行心电图检查和电解质检查。瑞波西利用药前QTcF间期值＜450ms，同时避免联合使用他莫昔芬，他莫昔芬会增加瑞波西利的峰值浓度，从而增加OT间期延长的风险。如治疗期间出现心电图异常或不适症状，及时就医。静脉血栓栓塞也是CDK4/6抑制剂较少见的不良反应，阿贝西利发生了较高5.3%，瑞波西利约2%。临床上对于血液高凝状态明显或血栓栓塞风险高的患者，在使用CDK4/6抑制剂前需充分评估。如出现静脉血栓，应相关科室会诊并及时给予抗凝治疗。间质性肺疾病或肺炎发生率也较低，约1.64%，≥3级的发生率0.28%.。治疗过程中如果患者出现咳嗽、呼吸困难等症状，应及时就医进行评估，并请呼吸科专家会诊，积极对症治疗。总之，在CDK4/6抑制剂使用期间可能会出现各种各样的不良反应，要提前做好患者宣教，并指导患者在出现不良反应时给与简单的对症治疗，然后及时就医。同时，在治疗期间要注意保持愉悦的心态，健康的饮食，适当的运动，坚持就是胜利！

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