武汉市第六医院TOMO中心--艾坦治疗腺泡状软组织肉瘤客观缓解率令人惊喜

作为欧洲一年一度的肿瘤盛宴，2017ESMO正在如火如荼的进行中，今年有多项关于阿帕替尼的新进展研究获得大会收录，今天为大家呈现的是由四川大学华西医院的屠重棋教授牵头的有关阿帕替尼治疗晚期腺泡状软组织肉瘤的相关试验，研究已被EMSO2017大会收录为壁报展出。

背景腺泡状软组织肉瘤（ASPS）是一种少见的、血运丰富、化疗不敏感的软组织肉瘤。阿帕替尼是一种新型酪氨酸激酶抑制剂，可以高选择性的结合VEGFR-2的ATP位点从而抑制肿瘤血管生成，对血管肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、圆形细胞脂肪肉瘤等软组织肉瘤具有潜在的治疗疗效。本研究的主要目的是总结阿帕替尼对于ASPS的疗效及安全性。

方法6例接受了阿帕替尼治疗的晚期ASPS患者被纳入分析。平均年龄26.5岁（17-32岁）。5例患者发现多发肺转移，1例（病例4）为局部晚期但不可手术切除。采用MRI或薄层CT测量局部晚期病灶及转移结节。阿帕替尼500 mg qd Q4w。根据RECIST v1.1评价临床疗效，CTCAE v4.03评价不良反应。

结果从服用阿帕替尼开始，中位随访时间10.2月（1-21月）。5例患者完成至少一个周期的治疗可以评价疗效。1例达到完全缓解并于用药6周期后停药。4例患者为部分缓解。没有患者疾病进展。目前客观反应率为100%（5/5）。最常见1/2级治疗相关不良反应为手足综合征（60%）、高血压（20%）、肝细胞毒性（20%）。没有药物相关严重不良反应发生。截止数据分析时，所有患者都存活，5例仍在继续使用阿帕替尼。

结论本研究验证了阿帕替尼对晚期ASPS的近期疗效及安全性。该结果支持开展进一步的随机对照研究以证实阿帕替尼对IV期肉瘤的抗肿瘤作用。

腺泡状软组织肉瘤（ASPS）是一种极其罕见的疾病，仅占所有软组织肉瘤中的0.5-1%，尽管肿瘤原位生长速度缓慢，但腺泡状软组织肉瘤具有较强的远处转移倾向，且一旦发生远处转移，则对传统治疗疗效较差，预后不良，5年生存率仅在20%左右。既往有些个案报道尝试过舒尼替尼、帕唑帕尼、贝伐珠单抗等疗效大都以部分缓解及稳定为主。本研究中所有接受阿帕替尼治疗的相关案例均出现了肿瘤客观缓解，这是该研究的一大亮点。

阿帕替尼是新近面世的、以VEGFR-2为主要靶点的高效抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂，由于软组织肉瘤普遍血供较为丰富，阿帕替尼依托于其强大的抗血管生成能力已经在包括血管肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、粘液或圆形细胞型脂肪肉瘤等在内的多种软组织肉瘤中取得一定临床疗效，本研究进一步证实了其对于腺泡状软组织肉瘤同样具有可观的疗效。

腺泡状软组织肉瘤的驱动因素一般认为是基因异位或者与X基因的异常融合有关，由于女性基因组中具有2条X染色体，所以可以在一定程度上解释女性腺泡状软组织肉瘤高发的原因。阿帕替尼从抗血管生成治疗角度来考虑可以抑制肿瘤的生长，但具体为何治疗效果如此优异，是否与阿帕替尼优于其他绝大多数抗血管生成药物的VEGFR-2激酶抑制能力有关？还是此种疾病背后有哪些机制不得而知。期待将来更多的研究结果可以揭晓谜底。