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亚精胺与男性不育症根据上海交通大学医学院附属第一人民医院李铮教授团队研究，其通过解析不同睾丸单细胞转录组谱差异，发现人精原细胞中有一种特异性的精胺合成酶，该酶的异常表达会影响精子发生。其关键机制在于精胺代谢平衡中的一种重要物质-亚精胺。亚精胺可以通过影响细胞自噬更新进而促进精子的发生与功能正常发挥。通过改造动物模型抑制或减少精胺合成酶的表达发现促进精原细胞增殖，体外添加亚精胺可挽救局灶型精子发生等一系列研究进一步验证了这一理论机制。基于这一重要发现团队也成功获得新一轮国家科技部重点研发计划与国家自然科学基金项目支持。以亚精胺为核心成分的多胺代谢调节剂治疗精子发生障碍研究将为生精障碍治疗带来新的希望。什么是亚精胺？自1678年首次在精液中发现精胺后，直到1920年，科学家们才确定了精胺及其前体物质——亚精胺（spermidine）的化学结构。精胺、亚精胺与在后来在精液中发现的腐胺（putrescine）和尸胺（cadaverine），作为多胺类家族的主要成员，共同构成了精液特有的气味。亚精胺广泛存在于细胞，是多胺代谢通路中的关键一环。在细胞内，精氨酸在精氨酸酶的催化下生成鸟氨酸，接着鸟氨酸在鸟氨酸脱羧酶（ODC1）的作用下生成腐胺，腐胺在亚精胺合酶（SRM）作用下生成亚精胺。值得注意的是，腐胺、亚精胺、精胺彼此间可以相互转化，遵循着一定的多胺代谢平衡。但随着年龄的增长人体细胞中亚精胺含量会急剧下降，细胞的自噬功能也会逐渐减弱，而自噬功能的丧失也会进一步导致肌体衰老。2018年，Science杂志的一篇重磅综述“亚精胺在健康与疾病中的作用”更是详尽阐述了亚精胺在抗衰老、抗肿瘤、调节免疫、保护心血管、保护神经、支持干细胞等扮演着“多面手”的角色。随着对其研究的逐渐深入，人们发现多胺不仅参与人体的健康维持，还与精子生成、卵子形成以及胚胎发育有关，是和人的生育能力密不可分的营养物质。亚精胺来源1.食物中摄入：亚精胺几乎存在于所有的生物体中，那作为作为食品原料的动物、植物和真菌也含有亚精胺。含量最多的是小麦胚芽。2.肠道里的益生菌合成：如肠道益生菌双歧杆菌，在肠道除合成短链脂肪酸和维生素外，也会合成亚精胺。3.细胞内的生物合成：在哺乳动物中，精胺经过代谢能转变为亚精胺，鸟嘌呤也能在酶的作用下合成亚精胺。亚精胺：让精子从无到有，从少到多其具体机制包括了降低自噬抑制因子的活性、增加自噬相关蛋白的稳定性、促进自噬相关基因的转录等。所谓自噬，是细胞的自我清理过程——清理掉不必要的垃圾，减少细胞凋亡和癌变的发生。同时复制出完美的细胞，焕活新生。上海市一李铮教授团队基于人睾丸单细胞转录组学数据，注意到精胺合成酶（SMS），一种催化亚精胺转化为精胺的酶，其表达或酶活性异常会影响精子发生。团队进一步通过建立模式动物，分别验证了SMS特异定位于人精原干细胞（SSCs）；敲低SMS可促进SSCs增殖；多胺代谢失衡可影响精子的细胞自噬、从而造成无精。团队继而得出亚精胺作为多胺代谢调节剂，对于精子发生至关重要的结论。这也与既往文献的报道一致，多胺类化合物可显著改善生精障碍、增加精子活力、体外受精率。团队研究还发现，适量补充亚精胺，可挽救局灶型的精子发生，有望恢复多胺代谢平衡和细胞自噬能力。这也为生精障碍治疗提供了新靶点。少弱精子症或无精子症患者，通过平衡膳食结构、保持良好生活习惯、将药物治疗与以亚精胺为核心的膳食补充治疗相结合，有望“吃出精子”、“吃多精子”。让精子从无到有，从少到多，生精强精。什么是PQQ？PQQ是吡咯并喹啉醌二钠盐(Pyrroloquinolinequinone）的简称，是一种新型辅基，PQQ在医学界有着“第十四种维生素”、“免疫力之王”的称号，是迄今为止人类发现的最强效的生物活性物质，能够刺激人体细胞的生长，微量的PQQ能够提高生物体组织的代谢和生长机能，而且必须外源性补充。PQQ能够激活内源性抗氧化机制，让细胞更迅速灵敏地应对ROS的威胁。研究发现，PQQ清除自由基的能力是维生素C的50-100倍，是目前发现的抗氧化能力最强的物质。PQQ：抗氧化性维持精子正常运动PQQ可以修复受损的线粒体，生成新的线粒体，激活线粒体，提升线粒体功能。进而改善生殖方面的线粒体，让生殖线粒体功能强大起来。有研究表明，在特发性弱精子症的男性中，有40%的男性弱精症都存在生殖道内氧自由基(ROS)水平超标的问题。ROS含量增多会导致精子膜的液体性、流动性以及通透性发生改变，ROS会诱导蛋白质硫醇基过氧化，使其更容易受到白细胞的攻击，影响蛋白的磷酸化，糖基化及ATP的生产，进而影响精子的发育和受精能力。PQQ可以调节内源性抗氧化酶SOD、CAT、GSH协同作战，改善精子氧化应激损伤。参考文献：[1]?RosenheimO.TheIsolationofSperminePhosphatefromSemenandTestis.?BiochemJ.1924;18(6):1253-1262.1.doi:10.1042/bj0181253[2]?AtiyaAliM,PoortvlietE,Str?mbergR,YngveA.Polyaminesinfoods:developmentofafooddatabase.?FoodNutrRes.2011;55:10.3402/fnr.v55i0.5572.Published2011Jan14.doi:10.3402/fnr.v55i0.5572[3]?EisenbergT,KnauerH,SchauerA,etal.Inductionofautophagybyspermidinepromoteslongevity.?NatCellBiol.2009;11(11):1305-1314.doi:10.1038/ncb1975[4]?HuangQ,LiuY,ZhangS,etal.AutophagycoreproteinATG5isrequiredforelongatingspermatiddevelopment,spermindividualizationandnormalfertilityinmalemice.?Autophagy.2021;17(7):1753-1767.doi:10.1080/15548627.2020.1783822[5]?MadeoF,EisenbergT,PietrocolaF,KroemerG.Spermidineinhealthanddisease.?Science.2018;359(6374):eaan2788.doi:10.1126/science.aan2788[6]?Al-HabsiM,ChamotoK,MatsumotoK,etal.Spermidineactivatesmitochondrialtrifunctionalproteinandimprovesantitumorimmunityinmice.?Science.2022;378(6618):eabj3510.doi:10.1126/science.abj3510[7]?MannT.Secretoryfunctionoftheprostate,seminalvesicleandothermaleaccessoryorgansofreproduction.?JReprodFertil.1974;37(1):179-188.doi:10.1530/jrf.0.0370179[8]?SuzukiO,MatsumotoT,KatsumataY,OyaM.Anewenzymaticmethodforquantitationofspermineinhumansemen.?ZRechtsmed.1982;88(1-2):67-73.doi:10.1007/BF00200737[9]?LefèvrePL,PalinMF,MurphyBD.Polyaminesonthereproductivelandscape.?EndocrRev.2011;32(5):694-712.doi:10.1210/er.2011-0012白刚医生的科普号
宁大一院生殖中心男科精液检查须知1.精液检查前务必禁欲2-7天，禁欲时间太短或太长都会影响结果准确性。2.建议手淫取精，务必将所有精液留存在采集容器中，若有部分丢失请告知实验室工作人员。院外取精的朋友，务必半小时内将样本保温送到实验宁波第一医院生殖中心科普号
精液不液化，精子再多也当不了爸爸，该怎么办？精液是由精子和精浆组成的，精子在精液中所占的比重大概在5%左右，其余为精浆。精浆主要是由于前列腺、精囊腺，还有尿道球腺分泌的液体，精浆中精囊分泌的液体要占60%，前列腺液要占30%，精浆的生理功能为利于精子生存、活动和输送。精液中除了含有水、果糖、蛋白质和脂肪外，还含有多种酶类和无机盐。一般射出的精液中第一部分以前列腺液为主，其中的精子密度最高，而且活力强，第二部分以精囊分泌液为主，其中精子活力较弱，如果前列腺和精囊的功能发生不正常的活动，就有可能造成男性不育。正常的精液呈乳白色或淡黄色，精液是体液的一种，很多性病可以通过精液传染给对方。一、精液的凝固和液化大有作用自然界的一切设计的都是如此精妙，精液凝固与液化便是很好的佐证。精液的凝固与液化为哺乳类动物所特有的自然生理现象。正常的精液在射出时为液化状态，以后立即形成胶冻状或凝块状，经5～20分钟又恢复液化。开始的液化状态是为了便于射精，接着变为胶冻状是依赖精囊腺分泌的凝固酶，这是有利于精液在女性阴道内停留，随后精液10-30分钟内依赖前列腺分泌的纤维蛋白溶解酶的作用下液化，也就是变成稀薄的液体状，并且精子运动活跃，从此踏上寻找卵子妹妹的长征路，以便沿女性生殖道向输卵管部位游动，利于精卵结合和受精。二．精液液化定义精液的液化是指前列腺分泌的纤维蛋白溶解酶的作用下这部分胶冻状的精液慢慢变成液态，这种液化过程由10分钟~60分钟不等。WHO的参照实验室标准是如果精液超过60分钟未完全液化诊断为不液化。这个标准的制定是因为，首先绝大多数精液在60分钟之内是可以液化的，其次在60分钟之后对精液检测有可能影响对精子活力的评估。因此建议60分钟之内完成对精液的检测，以免影响精子数量、活力的评估。因此诊断精液不液化的标准定为60分钟。三.明明知道精液放久对精子检测影响，为什么不先检测精子？既然精液标本放久了会对精子检测造成影响，为什么不先检测精子？而必须看到底精液多久能液化？超过60分钟以后才检测？通常我们对精子的检测要在精液完全液化之后检测，这是因为当精液没有完全液化时，精液的固体部分含精子密度最高，而液体部分含精子密度最低，不利于充分混匀，不利于对精子密度的准确评估和精液没有完全液化之前，精浆粘稠，影响对精子活力的准确评估。精液中除去精子的部分我们称之为精浆，如同鱼和水的关系，在精浆完全变成液体之前，精子在这个半固体中游动是受影响的，就像鱼在泥水里一样游不动的。四、不液化元凶精液不液化引起男性不育症的常见原因之一。由精液不液化引起的男性不育患者约占2.51%-42.65%，并有逐年升高趋势。精液不液化涉及到多原因、多器官、多系统的疾病和功能异常。1.主要“凶手”：前列腺炎前列腺炎是引起精液不液化的最主要的原因，90％的精液不液化患者患有前列腺炎，而在前列腺炎患者中精液不液化者占12％。液化因子主要来源于前列腺，当前列腺患炎症时，前列腺的分泌活动减低，它所分泌的液化因子活性也会减弱，表现为精液不液化或者精液液化迟缓现象。临床上也有些前列腺炎患者无液化异常的现象，这些患者可能同时合并精囊炎，精囊腺分泌活动也减低，凝固和液化两种作用同时处于低下的水平所致。精液不液化的患者，首先，要积极治疗前列腺炎等原发病变，恢复其正常功能。酶的分泌功能正常了，精液才能正常液化。若是细菌性前列腺炎，最好先做前列腺液细菌培养，根据结果选用最有效的抗生素。非细菌性前列腺炎可以选用坐浴、前列腺按摩配合活血化淤的药物等综合治疗，目的是使潴留的前列腺液排出来，增进前列腺的血循环，促使炎症吸收和消退。其次，建立有规律的作息时间，禁酒、刺激饮食，保持大便通畅，合理性生活，参加体育锻炼，对前列腺炎的治疗也是至关重要。2.“帮凶”：精索静脉曲张精索静脉曲张不仅本身可以导致男性不育，同时由于它使盆腔明显充血，导致包括前列腺在内的生殖系统功能发生紊乱，从而使前列腺分泌的液化因子减少，加上部分病人由于精索静脉曲张造成睾丸萎缩，睾丸内分泌功能失调，睾酮分泌减少，二者共同作用导致了精液不液化的发生和发展。研究认为精索静脉曲张合并精液不液化的发生率较没有精索静脉曲张的人群高一倍。一般来说，轻度的精索静脉曲张不需要治疗，或使用阴囊托托起阴囊，改善局部淤血状态，并坚持阴囊冷敷，每日1～2次，每次20分钟，便可改善生精功能。中度或者重度的精索静脉曲张，治疗以手术为主。精索静脉曲张结扎术是目前最为常用的手术，术式比较简单，恢复快，并发症少。但如静脉分枝多，则可能造成漏扎，术后精索内静脉造影证实有逆流，可再行精索内静脉栓塞术。3.身体的“内鬼”①睾丸病变也可能对精液不液化产生影响，睾丸小(容积＜10ml)而无弹性的男性发生的可能性最大。这是因为精液的产生直接受内分泌激素，特别是雄激素水平的控制，调节附属性腺分泌活动及各种分泌物产生。由于睾酮减低而导致前列腺、精囊腺等分泌功能的下降，出现精液不液化现象，同时还影响精子质量。②一些自身因素，如体温、阴道酸碱度(精液液化最适pH值是6.8～8.8)、液化酶进入阴道内的多少，以及内分泌变化等都可影响精液液化。体外因素，如室温过低或精液存放时间过短等均可影响液化酶活性。③微量元素(锌，镁与精液的凝固、液化息息相关）：锌是前列腺液中非常重要的抗感染因子，它参与体内多种酶的合成同时可以抑制精子DNA碎片形成。锌缺乏时，合成和分泌各种蛋白酶的多种液化因子也随之降低，导致精液液化异常。④支原体：支原体在不孕不育夫妇筛查及优生优育检查是阳性率较高，支原体是系条件致病微生物，支原体胞浆中含尿素酶，能分解尿素产生NH3和H2O，可造成细胞损伤，使液化因子缺乏，导致精液不液化。睾酮减低引起的精液不液化现象，可以小剂量补充睾酮来治疗。对于体外因素的影响就需要针对不同的情况进行处理，如室温较低，精液放置时间太短等情况，可以通过调节室温和延长放置时间来改善精液的液化。对于微量元素缺乏如锌，硒等，可以口服药物来补充。五、临床症状1、精液会比较粘稠，或者会呈现胶冻的状态，会出现片状、块状和团状，在体外一个小时以上都不进行液化。2、精液量较少精液量稍少，色黄而稠，性欲旺盛，易兴易泄，常常头晕耳鸣，失眠等症状，还有口干目涩，舌苔红薄等症状发生。3、出现射精困难的症状，伴有射精疼痛、血精等表现，甚至会出现阳痿、早泄、遗精等现象。4、阴部和小腹疼痛患者或有小腹和阴部疼痛的现象，这样会给生活带来极大的不变，有时候在射精的时候也是会引起疼痛，导致周身疼痛，小便的时候也是会有疼痛的，有时候排尿的时候也是有点困难的。5、导致精神状态不佳，神经衰弱，比如说失眠、心悸、头晕、易疲劳等，不仅如此，还会出现一些并发症。六、精子不液化的检查方法关于精液不液化症的检测，目前主要还是形态学方法，尚无行之有效的定量方法。1、精子不液化要做免疫学检查:免疫学检查可以确定是否存在自身免疫、染色体核型分析可确定是否存在染色体异常。测定血清FSH、LH、T、PRL是少精子症检查的重要方法，也有助于辨别是原发性睾丸功能衰竭还是继发性睾丸功能衰竭。2、精子不液化要做精液的生化检查:目前开展较多的是酸性磷酸酶、柠檬酸、果糖、蛋白质、微量元素、乳酸脱氢酶X等。3、睾丸B超:运用该项检查可发现睾丸大体病变，睾丸活检可提供更加确实的诊断治疗依据。4、拉丝长度观测法观察精液成丝长度、拉丝长度、是否均质、有无团块和凝块。可将精液标本吸入一支5ml吸管内，然后倾斜，让标本依靠重力滴下，观察成丝长度。正常标本在离开吸管时，会呈不连续的小滴。而出现异常时，液滴则形成大于2cm的长丝。或将一根玻璃棒插入精液，观察提起玻璃棒时，出现的拉丝长度，正常情况不应超过2cm。5、漏斗测定法根据精液能否通过履职及其通过的时间，判断精液的液化情况。取擦镜头纸1张，对折后放进漏斗内，然后将漏斗插入有10ml刻度的量筒内。精液倒入漏斗内放置30分钟后时，观察漏入量筒的精液毫升数，然后在1小时再次观察滤过精液的量，最后记录漏斗内精液全部滤光，所用的时间和滤过的总精液量。6、袋法将网眼为37um的尼龙网布制成一袋子，该袋只允许液体及精子等通过，凝胶样物质则无法通过。在测定液化情况时，将射出后1分钟之内的精液倒入袋中，之后将其放入一有刻度的小瓶中，问隔2、4、6分钟后，将袋子提起，轻碰瓶壁，量出瓶中的漏出的液体量。当凝固的精液全部液化时，瓶中的液体量即为凝固精液的总量，而其中每一时间点，瓶中液体量与总量比的百分数为液化率，再将不同时间的液化率制成图，就可以得到液化曲线。七、鉴别诊断主要是与其它引起不育症的疾病进行鉴别。1.先天性睾丸畸形和发育不良包括隐睾症、先天性两性畸形、无睾症，通过视诊触诊就可鉴别2.精索扭转严重的鞘膜积液和精索静脉曲张，都会影响睾丸产生精子的能力，是引起不育症的原因之一3.睾丸炎症可发现睾丸萎缩变小，且质地变软。4.输精道梗阻①触诊可触及附睾和睾丸不连接，以及输精管缺如的体征。②可以进行精液检查，如精液量少而且无精子。③果糖测定阴性，则提示有输精道梗阻。5.生殖道感染包括附鼻炎精囊炎及前列腺炎等，往往有相关病史，可以伴发精液不液化。6.男子性功能障碍包括阳痿早泄、逆行性射精或不射精等，可伴发精液不液化。八、治疗治疗精液不液化症的方法，主要有以下两类1、改善前列腺的功能、提高前列腺自身分泌液化因子的能力;2、直接作用于精液，使之液化。（一）一般治疗1.锻炼身体、保持心态放松。2.保持健康生活习惯，经常检，避免生殖系统感染。3.可用分段射精方法，将前三下射出的精液留在阴道内，立即抽出阴茎，将其余精液射在外面。（二）药物治疗由于个体差昇大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。需要注意，药物治疗应在医生的指导下进行。1.抗生素喹诺酮类：对于同时合并前列腺炎者，可用抗生素治疗，一般选用脂溶性比较好的抗生素，比如喹诺酮类。注意无炎症者，无需服用。2.睾酮或绒毛膜促性腺激素对于雄激素缺三或明显减少的患者，可以使用。注意无上述症状者，无需服用3.蛋白锌制剂对于锌缺三所致精液不液化患者，可服用。4.玻璃质酸酶1500U每天一次肌肉注射，连续20天为一疗程，5.a淀粉酶可以用含4%c淀粉酶的生理盐水，在性交前冲洗阴道或在性交后注射1毫升于阴道内。也可将该酶50毫克混入可可脂内作成3厘米长的药栓，性交前塞入阴道内。这一方法的发现是因为有人观察到唾液具有液化精液的作用，并从中得到启发。α淀粉酶不仅具有促进精液液化作用，影响含糖原的阴道或子宫颈分泌物，而且还能成为精子活动的能量来源。因此，这种方法得到广泛应用。6.四丁酚醛溶解剂四丁酚醛溶解剂是在性交前用注射器将60ml溶液注入阴道灌洗，或按精液与溶液1：1容量比例作人工授精.7.糜蛋白酶及胰脱氧核糖核酸酶直接加入精液中，可促使其液化或黏稠度减低，而对精子活力无影响。（三）物理疗法对于迟缓液化后，精液黏稠度很高的患者，可将其精液标本放入加压注射器中，通过18号或19号针头，加压注入玻璃容器内，标本再倒回注射器，这样反复5次后精液可与液体相似，而对精子并无损伤，可用这种精液作人工授精。（四）手术治疗该病一般无需手术治疗。李建辉医生的科普号