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张球勇
副主任医师
南平市第二医院 男科
擅长:常见男科疾病,男性不育症,男性性功能障碍(阳痿、早泄),慢性前列腺炎,精囊炎,睾丸附睾炎,包皮过长,包茎,等男科疾病
专业方向:
男科
主观疗效:暂无统计
态度:暂无统计
在线问诊:
20元起
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未开通
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2.7
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无精症、男性不育患者福音——来曲唑方案助力精子从无到有:穿刺无精+基因变异也不要怕
近期的典型案例分享:来曲唑方案助力精子从无到有:穿刺无精+基因变异也不要怕!!!自2023年7月以来启动的“芳香化酶抑制剂治疗生精障碍的多中心随机对照研究”,诸多入组生精障碍患者收获了一定的疗效。???A先生,26岁,结婚已有一年半载,但夫人的肚子还是没点动静。夫妇俩决心不等了,决心到附近医院一探究竟。“0”!????A先生拿到报告结果的那一刻,吃惊地瞪大了双眼,“样本离心见0条精子/HP”。进一步完善检查发现,A先生性激素水平处于正常范围、睾丸体积正常、排除生殖管道梗阻可能、染色体核型和Y染色体微缺失检测均正常……医生告诉A先生,他患有“非梗阻性无精子症”。A先生还一并接受了右侧附睾+睾丸穿刺,但最终结果依然刺痛了他的心:“镜下剥离后未见精子,生精细胞显著减少,未见成熟精子细胞”“(右侧睾丸组织)可见精母细胞及个别精子细胞,未见精子,Johnsen评分为6分”。术后,医生告诉A先生,这种穿刺无精的情况很严重,表示接受供精,是夫妇二人目前最好的选择。????夫妇二人心情再次蒙上了一层阴霾,决心再咬咬牙、想想办法。偶然的一次机会,夫妇二人了解到了上海市一李铮主任团队在无精子症诊疗方面具有丰富的经验,于是慕名来沪就医。????李铮主任询问了A先生的病史,结合体格检查和既往报告,进一步完善了生育力检测。????和预想的一样,精液分析同样是离心后无精。????李主任最终的诊断意见为“生精阻滞型”、特发性、非梗阻性无精子症。李主任注意到A先生的抑制素B的水平超过了200pg/mL,给A先生安排了一次全外显子基因测序,以探明是否有男性不育相关的基因突变。结果回报,A先生存在某基因上的1个纯合变异,既往未见相关男性不育的相关报道。李铮主任团队进一步采集了A先生家族血样,进行了相关实验确认该基因变异是父母遗传来源。该基因变异发生罕见、且可能造成重要蛋白丧失功能,可能与A先生的生精阻滞存在一定的相关性,但致病性尚缺乏实验性证据。????李主任安排A先生进入了“芳香化酶抑制剂治疗生精障碍的多中心随机对照研究”项目的筛选入组。A先生开启了以芳香化酶抑制剂—来曲唑方案为基础的口服药物治疗。????第一个月后,A先生按照约定的时间定期复诊,抽血验尿的结果并没有提示不良反应,性激素结果也收到了预期的变化:睾酮从原先的3ug/L飙升到11ug/L,卵泡刺激素、黄体生成素也从原来的正常范围升高至20+、10+U/L。然而精液分析却没有看到直接的疗效成果,似乎与之前的报告并无区别。李主任告诉他,精子发生需要一定的时间,继续用药进行观察,也许能收获疗效。?????A先生开始了服用药物的第二个月。月末的“拉条法”精液分析和常规离心检测,结果让人大喜过望:精液见少量的精子。虽然活力和形态欠佳,但是让A先生精神为之一振,顿感看到了些许光亮。随后安排进行的精子冻存也让A先生感受到了久违的一种安心。??????李铮主任说,来曲唑作为第三代非甾体类芳香化酶抑制剂,是上海市一泌尿男科团队自2015年建科以来,探索性治疗精子发生障碍(生精障碍)患者的一类治疗药物,临床上认为对于无精子症、隐匿精子症、严重少弱精子症患者可能具有一定疗效。芳香化酶抑制剂治疗生精障碍,目前国际上有研究团队已积累了一系列小样本的循证医学证据,并受到了AUA/ASRM指南、中国医师协会男科学分会专家共识、中国男性生育力保存专家共识等推荐,但仍需要更高级别临床研究来证实其疗效和安全性。????A先生幸运地收获了从无到有的精子发生,离不开芳香化酶抑制剂的激素调控作用。芳香化酶抑制剂阻断芳香化酶活性,抑制睾酮转雌二醇,从而升高睾酮,促进中晚期的生精细胞的发育分化。与此同时,芳香化酶抑制剂降低内源性雌激素对下丘脑-垂体-性腺轴的抑制作用,从而使得卵泡刺激素、黄体生成素的脉冲频率和幅度增加,激活早期生精细胞的增殖。而李铮主任的3月疗程方案,则考虑覆盖一整个精子发育分化周期,包括了74天的精子发生和12天的精子成熟。????龙年已至,期待着我们更多的患者,在“芳香化酶抑制剂治疗生精障碍的多中心随机对照研究”项目支持下,精子也能像A先生一样萌芽成熟,在未来龙腾虎跃、成就“爸”业!参考文献1.YangC,LiP,LiZ.Clinicalapplicationofaromataseinhibitorstotreatmaleinfertility.HumReprodUpdate.2021Dec21;28(1):30-50.2.DelGiudiceF,BusettoGM,DeBerardinisE,SperdutiI,FerroM,MaggiM,GrossMS,SciarraA,EisenbergML.Asystematicreviewandmeta-analysisofclinicaltrialsimplementingaromataseinhibitorstotreatmaleinfertility.AsianJAndrol.2020Jul-Aug;22(4):360-367.3.AUA/ASRM指南:男性不育症的诊断和治疗.2020.4.中国医师协会男科学分会.无精子症规范化诊疗专家共识精要.中华医学杂志2018.5.中国男性生育力保存专家共识编写组.中国男性生育力保存专家共识.中华生殖与避孕杂志2021.李铮简介李铮,主任医师、教授、博导,泌尿中心副主任、男科主任、辅助生殖科副主任。先后作为高级访问学者留学美国、加拿大与香港地区。国家重点研发计划首席科学家,中国人体健康科技促进会男科专委会主任委员,中国生育力评估与干预项目主委,中国继续医学教育杂志社男科学编委会主编。曾访学美国、加拿大与香港地区。专注精子发生障碍与男性功能障碍的临床与基础研究,构建男性不育显微手术治疗体系,创建阴茎假体置入术新方案,创新显微精索静脉曲张“双牵拉”手术技术,建立阴茎整形新术式,率先建立单精冻融试管婴儿技术。带领男科团队荣获上海医学科技进步一等奖,教育部科技进步二等奖,帮助不育与性功能障碍家庭生育健康子代。
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