乳腺癌与其他激素的关系

乳腺癌与其他激素的关系

乳腺是一个激素反应器官,内分泌系统与乳腺的发育和疾病的发生有密切的关系,至少有三类激素

n 生长分化及功能:雌激素、孕激素、催乳素、催产素

n 新陈代谢相关：生长激素、皮质甾体类激素、甲状腺素、胰岛素

n 其它：生长激素、催乳素、甲状旁腺素相关肽、勒帕茄碱

催乳素与乳腺癌

n 催乳素与催乳素受体：与癌细胞的增殖与分化关系密切,催乳素受体在全身各组织中均有分布, 属造血生长因子受体家族介导的信号转导：通过细胞内的酪氨酸激酶JAK2,利用特定蛋白的磷酸化作用调节靶基因启动子,激活基因的转录。

n 催乳素与乳腺癌的关系：催乳素在肿瘤发生中的作用主要为抑制细胞凋亡,加快肿瘤发展速度。（催乳素及催乳素受体拮抗剂hPRL2G129R, 通过bax及bcl22基因间接来调控细胞凋亡）；肿瘤的潜伏期明显缩短；催乳素或催乳素与雌激素的共同作用,增加了乳腺组织对致癌因素的敏感性；催乳素受体本身的变异导致乳腺癌的可能。

n 催乳素与乳腺癌的治疗：磷酸纤维催乳素模拟物(S179D2PRL；催乳素拮抗剂与抗血管生成剂融合蛋白；融合蛋白G129R2IL22

生长激素与乳腺癌

n 生长激素与胰岛素样生长因子：靶腺为肝脏,靶腺激素为胰岛素样生长因子21(IGF21)GH-IGF-1轴，生长激素增加乳腺IGF21mRNA的水平,促进IGF21的产生,IGF21局部直接刺激乳腺腺泡发育。

n 生长激素与乳腺癌的关系：在组织的增殖时相,生长激素和生长激素受体出现高表达。（黄体酮促进乳腺细胞增殖分化的效应来自于黄体酮能够促进乳腺组织产生生长激素）；IGF21能强力的促进细胞增殖,而且对细胞的凋亡也有潜在的抑制作用；IGF也参与了血管的发生。

n 生长激素与乳腺癌的治疗:生长激素释放激素抑制剂:生长激素释放激素受体异构体(SVs)；人类生长激素重组蛋白:培维索孟,能够与生长激素受体选择性结合, 不产生生物学效应, 表现为生长激素的拮抗作用。

甲状腺激素与乳腺癌

n 甲状腺激素:三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨酸(T4),通过与核内特异性受体结合的方式影响基因表达,发挥对生长发育和新陈代谢的调节作用。

n 甲状腺激素与乳腺癌的关系:T3在肿瘤发生过程中起抑制作用:T3抑制细胞周期蛋白D1和T1基因的表达,缩减乳腺上皮细胞的增殖; 提升P53基因的水平,促进pRb蛋白的磷酸化;能够缩减细胞粘合素C的表达(细胞粘合素C有促进肿瘤细胞生长增殖!血管生成及转移的作用)；T4能够促使细胞的增殖:作用于核雌激素受体MAPK传导系统,通过丝氨酸的磷酸化来促使细胞的增殖,与雌二醇的作用机制极为类似。甲状腺激素受体(TR):没有较为明确的报道。

n 甲状腺疾病与乳腺癌:TPO抗体的存在与乳腺癌患者的预后和转归有着直接的关系,它与腋窝淋巴结状态及肿瘤大小一样可作为肿瘤预后的预测因子