本文详细讲述了小细胞肺癌的基本情况，为什么会得小细胞肺癌，小细胞肺癌有什么症状，怎么诊断小细胞肺癌的？小细胞肺癌最新治疗进展有哪些？得了小细胞肺癌能活多久？ 众所周知，肺癌是全球第一大癌，是发病率及死亡率最高的癌症。小细胞肺癌占全部肺癌患者的10%-15%左右，是比非小细胞肺癌侵袭性更强、更难治疗的一种肺癌类型，5年生存率仅为5%-10%。尽管小细胞肺癌对初始化疗和放疗具有较高的敏感性，但在初始治疗失败后，大多数患者最终死于复发转移，预后差。 根据美国国家癌症研究所的SEER数据库，基于1988年-2001年间被诊断SCLC的人群的五年生存率如下， I期SCLC，5年相对生存率约为31％。 II期SCLC，5年相对生存率约为19％。 III期SCLC，5年相对生存率约为8％。 IV期SCLC，5年相对生存率约为2％。 小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌病例的 10-15%，SCLC 是快速生长的侵袭性肿瘤。吸烟是与 SCLC 相关的最常见的危险因素。 肺癌通常有两种主要形式：小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），通常来说，NSCLC 更常见，但是其预后比 SCLC 好。与 SCLC 相关的癌细胞比较小，并且肿瘤进展相对较快，这使得该种肿瘤在早期检测和诊断中具有很强的挑战性。 一般认为小细胞肺癌起源于支气管粘膜或腺上皮内的 Kulchitsky 细胞（嗜银细胞），属 APUD 瘤。也有人认为其起源于支气管粘膜上皮中可向神经内分泌分化的干细胞。小细胞肺癌是肺癌中分化最低，恶性程度最高的类型。多发生于肺中央部，生长迅速，转移较早。光镜下，癌细胞小而呈短梭形或淋巴细胞样，胞浆少，形似裸核。癌细胞密集成群排列，由结缔组织加以分隔，有时癌细胞围绕小血管排列成团。电镜观察超微结构，瘤细胞胞浆中含有典型的轴样神经内分泌颗粒，但颗粒的量多少不等，并证明和 5 -HT 及 ACTH 有关。 小细胞肺癌的危险因素 肺癌可由不同因素引起，但是吸烟或者长期暴露在烟草燃烧的烟雾中是重要的致病因素。在美国，有 83% 的肺癌男性患者和 76% 的肺癌女性患者的死因与吸烟有关。大多数发展为 SCLC 的患者都有吸烟史或者经常接触二手烟，其余一些没有吸烟者仍会发展为肺癌。 当人们吸入香烟的烟雾时，微小的颗粒物会损伤肺组织。随着肺组织的损伤，机体就会进行自我修复，但是一旦修复出现错误，比如某些细胞基因发生突变，那么细胞就可能发生癌变。随着烟草的反复刺激，细胞自我修复就不断进行，这样就会使得修复出错的概率大增，从而使得发生癌症的风险大大升高。此外，年龄也是发展肺癌的主要风险因素。大约 98% 的肺癌患者被诊断时超过 45 岁。大约三分之二者确诊时为 65 岁以上。 小细胞肺癌的原因和风险因素包括： （1）吸烟 （2）接触烟草烟雾 （3）暴露在辐射的环境中 （4）经常做 CT 扫描 （5）暴露在石棉、焦油或煤烟的环境中 （6）暴露在镍或铍的环境中 （7）生活在严重空气污染的地区 （8）经常饮用不合格的水 （9）感染艾滋病病毒 （10）重度吸烟的同时补充β胡萝卜素 虽然黑人比白人更可能发展肺癌，但是他们却很少发展 SCLC。目前正在研究以更好地了解性别、种族对肺癌的影响。 小细胞肺癌的症状 这种疾病通常症状不会很明显，直至肿瘤扩散。很多肺癌症状有可能被误认为是其他疾病。肿瘤的位置、大小和进展程度极大地影响了患者经历的症状。 SCLC 的症状包括： 声音嘶哑或经常咳嗽、咳嗽模式与以往不同、喘息、呼吸急促、疲劳、头痛、肺炎、长期胸腔感染、胸痛或呼吸时疼痛、咳血、食欲不振、咽部疼痛或吞咽困难、面部或颈静脉肿胀、肺部或心脏水潴留、吸气时出现声音、如果上述任何症状长期出现或加重，那么就需要去看医生了，特别是对于 55 岁以上或由严重吸烟史的人，即便没有出现明显症状也应做症状排查。 SCLC 的诊断 医生首先会完成必要的体格检查，包括患者病史，如有需要将会采集血液、尿液或组织样本，也可以拍摄胸部 X 射线。随后医生可能决定继续重点监测某些症状。 根据初始治疗的结果，可以使用 CT 扫描胸部、躯干或大脑，进行痰液细胞学检查，以帮助发现癌细胞。此外还可以进行组织活检，就是从肺部取出一些细胞做病理学检查，最常用的活检方式为细针抽吸。一旦明确癌症诊断，就必须确诊癌症阶段并确定最佳治疗计划。 用于确定 SCLC 阶段的测试包括： 上身和骨盆的 CT 扫描 骨扫描 PET 扫描 脑 MRI 进一步活检 许多这些程序和测试也用于确定治疗是否有效，并长期监测病例。 SCLC 的阶段 现在医学上公认 SCLC 通常有四个阶段： 阶段 1：癌症局限于肺。肿瘤的直径通常为 2 英寸或更小。 阶段 2：癌症涉及直径超过 2 英寸或已经扩散到周围组织，可能涉及淋巴结。 阶段 3：癌症已经扩散到肺附近的其他器官或离肺部更远的淋巴结中，并且肿瘤变大。 阶段 4：肿瘤扩散至远离肺部的其他组织或器官，并且影响身体各部分的正常功能。 临床上常将肺癌分为“局限期”和“广泛期”，前者指肿瘤局限于一侧的肺内，后者指两个肺中同时存在肿瘤。 局限期小细胞肺癌 在这个阶段，肿瘤局限于一个肺，受影响的淋巴结在病变肺的同一侧。对于 SCLC 局限期患者，通常使用放疗和化疗进行治疗。约三分之一的 SCLC 病例在首次确诊时处于这一阶段。 广泛期小细胞肺癌 在这一阶段，患者的两个肺都受到肿瘤的影响。胸部或身体其他部分有时也会受影响。当肿瘤扩散到肺周围液体时，可以确诊为广泛期。约三分之二的 SCLC 病例在首次确诊时处于这一阶段。 广泛期小细胞肺癌的患者预后较差，其诊断后的中位生存期约为9-10个月；局限期患者的预后稍好，但其中位生存期也很难超过2年。 简单来说，局限期小细胞肺癌有手术治疗的机会，而广泛期小细胞肺癌通常用化疗，特殊病情的也可以手术，寡转移灶可以用放疗来减缓病情进展，缓解症状。小细胞肺癌非常容易发生脑转移，所以全脑预防性照射（放疗）也是小细胞肺癌治疗的一种重要手段。 小细胞肺癌外科治疗 小细胞肺癌（SCLC）的外科诊疗策略经历了很长时间的“演变史”。目前，对于cT1-2N0M0（Ⅰ期）的SCLC患者来说，手术+辅助化疗或辅助放疗为最佳治疗手段。 小细胞肺癌脑部放疗 对于局限期SCLC患者来说，全脑预防照射（PCI）的循证医学证据是1类证据，推荐局限期SCLC患者行25Gy/10f的全脑预防照射放疗。 但是，Ⅰ期SCLC术后患者脑转移发生率较低，全脑预防照射不能够降低脑转移风险，也不能改善患者的总生存期，所以I期术后患者要慎重选择全脑预防放疗。研究发现，70岁以上，尤其原发肿瘤＞5cm的局限期SCLC患者，全脑预防照射没有总生存期获益，因此更应该谨慎应用全脑预防治疗。 另外，在2017年CSCO临床指南更新时，将广泛期-SCLC患者缓解后行全脑预防放疗从1类证据降为2A类证据，纳入可选策略中。建议广泛期-SCLC患者，应慎重选择全脑预防照射放疗。 小细胞肺癌一线用药 NO.1 小细胞肺癌一线化疗 对于广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）的一线治疗，顺铂联合依托泊苷（EP）是小细胞肺癌（SCLC）的一个常规化疗方案。 多项伊立替康+顺铂（IP）方案与经典的依托泊苷+顺铂（EP）方案对比研究meta分析表明，伊立替康+顺铂方案可以使患者的总生存期获益。所以，在NCCN和CSCO指南中，伊立替康+顺铂方案均作为广泛期SCLC患者一线治疗的推荐方案（1类证据）。 EL方案（洛铂联合依托泊苷）对比EP方案在无进展生存期和总生存期上均无明显差异，但是毒性较大，目前作为CSCO指南中ED-SCLC一线治疗可选策略（2A类推荐）。 抗血管生成药物也在小细胞肺癌一线中进行了尝试，贝伐珠单抗联合标准化疗可以改善患者的无进展生存期，但总生存期却无明显获益。而一线治疗后继续接受贝伐珠单抗维持治疗可以使患者得到生存获益。 NO.1 小细胞肺癌一线免疫联合化疗 之前，小细胞肺癌的一线治疗只有化疗方案，而2019年3月，历史改写了。FDA宣布批准对PD-L1抑制剂atezolizumab（阿特朱单抗，Tecentriq）与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。 阿特珠单抗是第一个批准用于一线治疗广泛期小细胞肺癌的癌症免疫疗法！到目前为止，小细胞肺癌治疗方案仍然有限，与化疗相比，这种联合治疗方案已被证明可以提高生存率。 小细胞肺癌的二线用药 NO.1 小细胞肺癌二线化疗 对于小细胞肺癌的二线治疗，仅有拓扑替康为1类证据，其余化疗方案（伊立替康、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、异环磷酰胺）等在NCCN指南、CSCO指南中均为2A类推荐。 NO.1 小细胞肺癌二线靶向治疗 Lurbinectedin 2019年12月，PharmaMar公司宣布，已通过加速审批程序向美国食品药品监督管理局（FDA）提交有关Lurbinectedin(Zepsyre®)的新药上市申请，治疗经过铂类化疗后疾病进展的小细胞肺癌患者。 小细胞肺癌的新药进展缓慢，该领域在过去20多年来尚未出现实质性变化，1996年获批治疗复发性小细胞肺癌的药物拓扑替康是美国FDA在过去20多年来批准的最后一个新化学实体。如果获得批准，Lurbinectedin（Zepsyre®）将成为过去20多年来治疗小细胞肺癌的首个新化学实体。 作为小细胞肺癌（SCLC）患者的二线治疗选择，Lurbinectedin单药治疗获得35.2％的总体反应率（ORR），并可能成为小细胞肺癌的新标准方案，美国FDA已经批准其孤儿药称号。 Rova-T Rova-T是一种人源化的DLL3单克隆抗体偶联DNA损伤剂，其在SCLC的二线治疗中也有一定的探索。无论在患者二线、三线治疗中，Rova-T较化疗相比均表现出了更高的有效率和1年生存时间。 超过80%的小细胞肺癌可表达DLL3蛋白，该蛋白参与影响Notch调节信号通路，使Notch通路发出的信号促发癌症不受限制地生长。Rovalpituzumab Tesirine由DLL3抗体Rova与化疗药Tesirine连接而成，抗体偶联药物特异性识别肿瘤细胞的表面抗原，而且利用自身携带的高效小分子药物毒素杀灭肿瘤靶细胞。 2019年08月30日，该药生产厂家艾伯维（AbbVie）宣布，评估Rova-T作为一线维持疗法治疗晚期小细胞肺癌（SCLC）的III期临床研究MERU中未显示出生存受益。在一项预先计划的中期分析中，与安慰剂相比，Rova-T未显示出生存受益。 NO.1 小细胞肺癌二线免疫治疗 癌症免疫疗法是近年来兴起的一类癌症治疗方法，该类疗法旨在利用人体自身的免疫系统来对抗癌症，其中，当属PD-(L)1检查点抑制剂最为热门。 截至目前，已有3款癌症免疫疗法获得美国FDA批准治疗小细胞肺癌，包括：百时美施贵宝PD-1抑制剂Opdivo（欧狄沃，2018年8月16日）、罗氏PD-L1抑制剂Tecentriq（2019年3月18日）、默沙东PD-1抑制剂Keytruda（2019年6月17日）。其中，Opdivo和Keytruda获得FDA加速批准，用于接受含铂化疗和至少一种其他疗法后病情进展的转移性SCLC患者。Tecentriq则获FDA批准，联合化疗（卡铂+依托泊苷）一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。 01 纳武单抗 2018年8月17日，Opdivo（纳武单抗，nivolumab）成为唯一个被美国FDA批准用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌患者的免疫肿瘤治疗药物。纳武单抗成为近20年小细胞肺癌首次批准的新药。 需要注意的是，这个获批适应症是二线，病人不需要做PD-L1检测。 美国NCCN提出了一个2A建议，推荐nivolumab单药以及nivolumab联合ipilimumab可用作一线治疗后6个月内疾病出现复发患者的后续治疗选择。 02 派姆单抗 2019年6月17日，美国FDA加速批准PD-1抑制剂帕博利珠单抗用于治疗既往接受过铂类为基础的化疗和至少一种其它疗法后疾病进展的小细胞肺癌（SCLC）患者。 派姆单抗在治疗晚期小细胞肺癌患者中表现出理想的抗肿瘤活性和持久反应，特别是在PD-L1阳性的患者中疗效更为显著。 03 阿特朱单抗 2019年3月18日，FDA宣布批准对PD-L1抑制剂atezolizumab（阿特朱单抗，Tecentriq）与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。 阿特珠单抗是第一个批准用于一线治疗广泛期小细胞肺癌的癌症免疫疗法！到目前为止，小细胞肺癌治疗方案仍然有限，与化疗相比，这种方案已被证明可以提高生存率。 04 德鲁单抗 2019年7月15日，药企阿斯利康宣布FDA已授予旗下免疫检查点抑制剂durvalumab（德鲁单抗，Imfinzi）成为治疗小细胞肺癌（SCLC）患者的孤儿药指定，联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌。 德鲁单抗有望继罗氏的PD-L1抑制剂Tecentriq（阿特朱单抗，atezolizumab）之后，成为第二款获批一线治疗小细胞肺癌的PD-L1抑制剂。 小细胞肺癌治疗总结 早期患者手术为首选，复发风险高时联合化疗与放疗。 全脑预防性照射不是所有患者都适用，具体病情具体分析，例如早期术后或者老年患者。 一线化疗方案选择很多，例如EP（顺铂+依托泊苷）、IP（顺铂+伊立替康）和EL（洛铂联合依托泊苷）；2019获批一线治疗新方案：阿特珠单抗+顺铂+依托泊苷。 二线选择不止化疗方案，新药研究层出不穷。获批的免疫治疗药物有纳武单抗和派姆单抗；最新靶向药Lurbinectedin已经提交上市申请；德鲁单抗已获得小细胞肺癌孤儿药指定。 虽然，传统化疗药物在小细胞肺癌中无明显进展，但是PARP抑制剂、DLL3单克隆抗体偶联DNA损伤剂Rova-T、Lurbinectedin(PM1183)、抗血管药物（安罗替尼、阿帕替尼）以及CDK4/6抑制剂等在小细胞肺癌的治疗中崭露头角。多种免疫治疗药物在小细胞肺癌领域获得重要进展，打破了小细胞肺癌多年无新药问世的桎梏。看完记得下面点个👍，感恩！ 相关阅读： 小细胞肺癌化疗后肿瘤消失后，下一步怎么办？ 通俗易懂的小细胞肺癌2020年最新治疗方式显著延长寿命 加一种药，可延长肺癌患者总生存期 小细胞肺癌与非小细胞肺癌有哪些区别？ 肺癌患者一定要远离的两样东西！ 疫情期间，肿瘤患者如何构筑自己最强免疫力！ 治愈癌症新突破，将改写癌症治疗 肿瘤标志物知多少？ 肿瘤指标上升了，下一步该怎么办？ 警惕这个情况会引起肿瘤的复发转移！ 预防癌症的十个锦囊妙计 癌症患者能活多久？为什么有人短短几月，有人却活数年甚至更久 肿瘤患者如何进行夫妻生活 病理检查报告很重要，你却读不懂？ 淋巴结肿大要紧吗？长在哪儿最危险？会不会肿瘤转移？ 总结患者抗癌的成功经验（突破20年以上生存） 通俗易懂—癌症病人的胸腔积液攻略 运动是抗癌良药，如何运动效果最好？内附详细的运动方案 癌症患者挺过了治疗，还要警惕这些“后遗症” 肿瘤患者化疗期间的不良反应的处理方法 如何减轻肿瘤患者治疗过程中的痛苦 癌患者生命不息，治疗不止？真的要这样？这样好吗？如何避免过度治疗？
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