吉利德乙肝新药有望彻底治愈乙肝

最近在美国波士顿召开了第70届美国肝病研究协会(AASLD)年会，吉利德公司公布了自己的乙肝功能性治愈新药GS-9688(selgantolimod)最新的临床实验数据。

GS-9688，从医学概念上讲，它是一种口服、选择性toll样受体8(TLR8)小分子激动剂。

TLR8：Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)是参与非特异性免疫(天然免疫)的一类重要蛋白质分子，同时它也是连接机体非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。TLRs家族中的TLR8，是识别单链RNA的受体，主要表达于单核细胞、巨噬细胞、及髓系树突状细胞，与自身免疫性疾病密切相关。

在之前的基础研究中，靶向TLR8的抑制剂是一种自身免疫疾病的治疗剂。而TLR8的激动剂或许可以提升机体免疫情况，医药魔方数据库NextPharma显示，目前国内外共有14款TLR8激动剂正在开发。国内，目前还有泽璟制药的ZG170607 处于临床前阶段，拟开发的适应症为乙型肝炎和肿瘤。

现在我们知道了乙肝新药GS-9688是通过激活TLR8从而提升机体免疫反应，最终抑制乙肝病毒HBV。这样来说，与目前我们的一线抗病毒药物(核苷类似物)直接抑制病毒的复制不同，GS-9688是通过调节我们机体免疫情况从而间接的抑制HBV病毒。

下面我们一起来看看GS-9688二期临床研究。在这项针对48例已实现病毒学抑制的慢性HBV感染者开展的多中心、随机、双盲II期研究中，GS-9688(每周口服一次)联合口服抗病毒药物(OAV)在延长给药期内具有良好的耐受性，并显示出剂量依赖的药效学活性。

结果上来看，在接受GS-9688治疗的患者中，有5%在治疗第24周时乙肝表面抗原(HBsAg)水平或乙肝e抗原(HBeAg)水平下降超过1 log10IU/mL。我们可以看到与目前每日一服的口服抗病毒药物不同的是，GS-9688实验中给药是每周一次。这些研究数据支持正在进行的GS-9688研究以及旨在实现HBV功能性治愈的新组合方案。另外，根据美国临床试验数据库(clinicaltrials.gov)检索结果，除了上述GS-9688联合OAV治疗已实现病毒学抑制慢性HBV感染者的II期临床试验(NCT03491553)之外，吉利德公司也正在开展另一项II期临床试验(NCT03615066)，这项研究是在尚未接受治疗的慢性乙肝病毒血症成人患者中评估GS-9688的安全性、耐受性和抗病毒活性。

此次的临床数据显示GS-9688在降低乙肝表面抗原上有较好的效果，而乙肝表面抗原又和乙肝的功能性治愈息息相关。目前的乙肝抗病毒药主要的功能依然是降低HBV DNA，在清除HBsAg上的效果并不明显。而GS-9688目前为止良好的表现无疑让乙肝患者看到了乙肝治疗乃至治愈的新希望。

我们对此新药研究满怀希望和期待。由此可见，人们对乙肝的治疗越来越有方向了，新药研究层出不穷，终有一天医学界会攻克“乙肝”这一大难题。乙肝不再是等于死亡，也不再被扣上“不治之症”的名号，所有的病友们，一定要放好积极和愉快的心态，相信未来可期!