老年痴呆(阿尔茨海默病)

1.多做有氧活动，多出汗2.坚持阅读和学习，培养锻炼脑力的兴趣爱好3.不主动吸烟或被动吸烟4.控制、监测血压、血脂、血糖，保护心脏，预防心脑血管疾病5.运动时避免头部受伤6.多吃瓜果蔬菜，健康饮食7.保证充足的睡眠8.保持愉悦或平和的心情9. 积极参与到社会和社交活动10.尽可能做些有创造性和挑战性的事情

（一）治疗原则阿尔茨海默病的治疗原则包括1.尽早诊断，及时治疗，终身管理。2.现有的抗阿尔茨海默病药物虽不能逆转疾病，但可以延缓进展，应尽可能坚持长期治疗。3.针对痴呆伴发的精神行为症状，非药物干预为首选，抗痴呆治疗是基本，必要时可使用精神药物，但应定期评估疗效和副作用，避免长期使用。4.对照料者的健康教育、心理支持及实际帮助，可改善阿尔茨海默病患者的生活质量。（二）改善认知的药物1.胆碱酯酶抑制剂（1）多奈哌齐(donepezil)：通过竞争性和非竞争性抑制乙酰胆碱酯酶，从而提高神经元突触间隙的乙酰胆碱浓度。可每日单次给药。 常见的副作用包括腹泻、恶心、睡眠障碍，较严重的副作用为心动过缓。多奈哌齐的推荐起始剂量是5mg/d（对药物较敏感者，初始剂量可为2.5mg/d，1周后增加至5mg/d），1个月后剂量可增加至10mg/d。如果能耐受，尽可能用10mg/d的剂量，使用期间应定期复查心电图。（2）卡巴拉汀（rivastigmine）：属氨基甲酸类，能同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。日剂量大于6mg时，其临床疗效较为肯定，但高剂量治疗时，不良反应也相应增多。目前卡巴拉汀的透皮贴剂已经上市，使该药物使用更加方便。2.谷氨酸受体拮抗剂美金刚作用于大脑中的谷氨酸-谷胺酰胺系统，为具有中等亲和力的非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）拮抗剂。用法为初始剂量5mg，第2周加量至10mg、第3周加量至15mg、第4周加量至20mg，每日1次，口服。对肾功能有损害的患者，美金刚剂量应酌减。3.对中度或中重度的阿尔茨海默病患者，使用 1种胆碱酯酶抑制剂和美金刚联合治疗可以获得更好的认知、日常生活能力和社会功能，改善精神行为症状。4.2019年11月2日，国家药品监督管理局有条件批准了甘露特钠胶囊用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病。（三）针对精神行为症状的非药物干预针对精神行为症状（behavioralandpsychologicalsymptomsofdementia，BPSD）的非药物干预强调以人为本。采用非药物干预措施可促进和改善功能，促进社会活动和体力活动，增加智能刺激，减少认知问题、处理行为问题，解决家庭冲突和改善社会支持。面向患者的非药物干预方法有环境治疗、感官刺激治疗、行为干预、音乐治疗、舒缓治疗、香氛治疗、认可疗法、认知刺激治疗等多种形式。面向照料者的支持性干预同等重要。制定和实施非药物干预技术时尤其应注意个体化特点。（四）针对精神行为症状的药物治疗1.抗精神病药：主要用于控制严重的幻觉、妄想和兴奋冲动症状。抗精神病药使用应遵循“小剂量起始，根据治疗反应以及不良反应缓慢增量，症状控制后缓慢减量至停药”的原则使用。常用的药物包括利培酮、奥氮平、喹硫平等。对于高龄（通常为85岁以上）老人，可选择推荐剂量的1/2作为起始剂量。2.抗抑郁药：主要用于治疗抑郁、轻度激越和焦虑。常用的药物如曲唑酮（25～100mg）、舍曲林（25～100mg）、西酞普兰（10～20mg，要注意QTc间期）、米氮平（7.5～30mg）等。3.心境稳定剂：可缓解冲动和激越行为等症状。常用药物如丙戊酸钠（250～1000mg）。——《唤醒自愈力：用禅的智慧疗愈身心》

今日（1月9日），根据中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，卫材（Eisai）递交的1类新药仑卡奈单抗注射液的上市申请已正式获批。根据中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该产品本次获批适应症为：治疗早期阿尔茨海默病（AD），即确认淀粉样蛋白病理的AD源性轻度认知功能障碍（MCI）和轻度AD痴呆。公开资料显示，仑卡奈单抗是一款抗淀粉样蛋白（Aβ）原纤维抗体，已于2023年7月在美国获得完全批准用于治疗阿尔茨海默病。据卫材中国新闻稿介绍，由于AD复杂的疾病机制及长期和复杂性的临床试验，“疾病修饰治疗”即DMT（Disease-ModifyingTherapy）的出现具有重要意义，其核心在于其对疾病发病机制进行干预，而不仅仅是缓解症状或对症状进行管理。AD最主要的发病机制为大脑中出现产生过多的β-淀粉样蛋白（Aβ），清除能力降低，继而这些异常的蛋白沉积形成“斑块”，导致神经细胞死亡、影响神经信号传导。DMT的原理之一即靶向消除这些“斑块”，从源头解决问题。仑卡奈单抗正是一种人源化免疫球蛋白γ1（IgG1）单克隆抗体，针对聚集的可溶性（原纤维）和不可溶性形式的β淀粉样蛋白（Aβ）。该产品针对并清除持续积累的最具神经毒性的Aβ形式，并清除现有斑块，以治疗这种渐进的慢性疾病。FDA曾授予此疗法快速通道资格、优先审评资格、突破性疗法认定等。2023年1月，FDA加速批准仑卡奈单抗用以治疗阿尔茨海默病，使其成为近年来靶向β淀粉样蛋白的第二款创新阿尔茨海默病疗法。2023年7月，FDA宣布在确认临床疗效后，将该产品转为传统批准。根据卫材早前发布的新闻稿，仑卡奈单抗的全球开发和监管提交由卫材主导，而产品则由卫材和渤健（Biogen）共同商业化和推广。根据2022年11月在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的3期ClarityAD试验结果，在近2000名早期阿尔茨海默病患者中，仑卡奈单抗显示在减少临床衰退方面具有高度显著统计学意义。在临床痴呆评分总和量表CDR-SB方面，试验组和安慰剂组较基线的平均变化分别为1.21和1.66分，试验组CDR-SB的临床衰退幅度与安慰剂组相比减缓27%。相比安慰剂组，治疗组所有关键次要终点也显示出统计学差异，包括专门衡量认知能力的指标ADAS-Cog14、AD综合评分ADCOMS以及用于评估患者日常生活能力的指标ADCSMCI-ADL等。ClarityAD研究根据神经变性的生物标志物评估结果显示，仑卡奈单抗改善了星形胶质细胞活化的标志物——血清胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和突触功能障碍的标志物——脑脊液（CSF）神经颗粒素，且患者经治疗后均恢复至正常水平，而仑卡奈单抗和安慰剂之间的CSF或血清神经纤维轻链无显著差异。众所周知，阿尔茨海默病对患者和他们的家人的健康和生活质量有着重要的影响，随着疾病程度的加剧，患者逐渐失去参与社会活动，以及自理的能力，给家人和社会也带来沉重的负担。仑卡奈单抗此次在中国获批将为阿尔茨海默病患者带来更多的治疗选择。（转）

有没有觉得自己人还没老但“记性不好”？常话到嘴边被打断却就想不起来要说啥？常找不到被自己收起来的东西？越来越“路痴”，经常走错方向？因为家中长辈患上老年痴呆而感到焦虑？当这些事情发生的时候，会不会偶尔自嘲：“我以后不会得‘老年痴呆’吧？”有没有可能，真的有这种风险？！近期，45岁的吴女士（化名）来到浙大邵逸夫医院神经内科卢佩琳主任医师的记忆障碍门诊，倾诉自己的焦虑。原来，吴女士的外婆生前患有老年痴呆；吴女士的大姨在70多岁时也确诊患有痴呆；现在她二姨70多岁，最近记忆力持续明显下降，也诊断出痴呆。这下，吴女士慌了，难道她的70岁也注定会有一个“老年痴呆”的坎吗？于是她找到卢佩琳医师，希望寻求到预防老年痴呆的方法。老年痴呆顾名思义，大家一般都认为没有进入老年阶段之前完全不用管它。实际上，“老年痴呆”的病理改变可能开始得很早，潜伏期很长。但是，和吴女士一样有痴呆家族病史的人可能并不多，因此“老年痴呆”的早期症状很容易被人们忽视或轻视，经常“一笑而过”以至于错过最佳治疗时机。“老年痴呆”的潜伏期有多久？身体有哪些早期信号？怀疑得了“老年痴呆”该怎么办？日常生活中该如何预防？今天我们就来详细为大家解答潜伏期有多久？三四十岁，病理改变可能就出现了！阿尔茨海默病，俗称“老年痴呆”。65岁及以上人群中阿尔茨海默病发病率约5%，相当于每100个65岁以上的人群中，就有5个阿尔茨海默病患者，其中女性患者居多，因为女性患病概率是男性的1.17倍。阿尔茨海默病的发展进程缓慢，常常很难确定何时起病，潜伏期少则数月，多则数年。需要重视的是，目前已经明确阿尔茨海默病的病理改变出现在认知功能下降的10~20年，也就是说，当一个人三四十岁的时候，阿尔茨海默病的病理改变可能在脑内就已经开始了。这一阶段称之为阿尔茨海默病的第一阶段，这一阶段是无症状的，往往难以察觉。因此，在二十几岁时，大家就要开始有意识地预防阿尔茨海默病，并时刻关注自己身体和心理上的变化。早早预防，才有可能为病程按下暂停键。如果缺乏干预，随着年龄增长和病情进展，阿尔茨海默病患者可能会出现生活能力逐渐下降、依赖性增加，生活懒散、说话表达能力下降的情况。到晚期，可能会出现不认识最亲的家人，生活逐渐难以自理等情况，对于一个家庭来说，是一件痛苦且悲伤的事情。阿尔茨海默病的身体信号：记忆力下降：记忆力越来越差，容易遗忘近期的，甚至刚刚发生的事情；比起以前更丢三落四，整天找东西；有时候东西被自己藏起来找不到了，会怀疑被别人拿了或者偷了，甚至会怀疑自己的亲人或熟人。方向感变差：越来越没有方向感，甚至迷路，在夜间方向感的迷失更加明显；常出现坐车坐过站、开车走错路，甚至出门找不到回家的路导致走丢的情况。注：我们经常在朋友圈看到有老人走丢家人找寻的消息，这时候家属就要警惕了，迷路的老人很可能是得了阿尔茨海默病。由于临床前期无症状，三十几岁时也许感受不到这些信号，到了四十多岁，这种信号可能也是非常微弱、不明显的，但是一旦有频繁的轻微迹象，尤其是存在痴呆家族病史的人，一定要提高警惕，尽早、及时到医院咨询医生或做相关检查，并培养良好的生活习惯。得了阿尔茨海默病怎么办？及早诊治，可以得到延缓！虽然目前还没有药物可以阻止阿尔茨海默病的缓慢加重，但是科学家正在努力研制新药和开展临床试验，目前有些药物已经证明可以延缓阿尔茨海默病的进展，提高患者的生活质量。因此，怀疑自己得了阿尔茨海默病，或是有痴呆家族病史的人，一定要尽早去医院就诊！医师会询问病史、查体，根据情况开检查单。可能需要做的检查包括：血检查血常规、生化、糖代谢指标、甲状腺功能、维生素水平、RPR、HIV、肿瘤相关筛查、痴呆风险基因检测等，以筛查引起认知障碍的相关因素和疾病——因为认知下降和痴呆可能继发于很多疾病，如脑梗死、脑出血、脑动静脉畸形、脑积水、维生素缺乏、感染、脑炎、副肿瘤综合征、慢性酒精性脑病、继发于脏器功能不全、遗传性疾病等；头颅MR（核磁共振检查）、认知量表，必要时需要进一步睡眠监测、腰穿检测或PET检查这些检查是为了明确认知下降的原因、程度、影响范围，以便下一步治疗，有些认知疾病经过治疗会有好转可能。怎么预防阿尔茨海默病？幸运的是，阿尔茨海默病是可以预防的！阿尔茨海默病的潜伏期，其实也是留了一个时间窗，可以在医师的帮助下对痴呆进行干预，预防痴呆的发生，降低患上痴呆的风险。预防痴呆，除了就诊寻求医生帮助外，还要在生活中自主预防。预防重点在于掌握两个原则，一个是降低可控的危险因素，一个是增加保护因素。导致阿尔茨海默病的危险因素01阿尔茨海默病是基因和环境相互作用的，随着年龄的增长，痴呆的发生率增加。不可控因素●家族史：痴呆家族史会增加后代得痴呆的风险。●基因：APOE4等位基因是痴呆的重要危险因素，携带一条APOE4等位基因的人患阿尔茨海默病的几率是正常人群的2~3倍，而携带两条E4等位基因的人患阿尔茨海默病的几率是正常人群的8~10倍。●性别：女性患病概率比男性更高。可控因素●糖尿病和胰岛素抵抗。●肥胖、代谢综合症等。●高血压，高脂血症。●心血管病。●抑郁、心理应激、睡眠障碍等。●脑外伤、不愿动脑/动脑少、低教育程度等。●吸烟、嗜酒等。●活动少、运动锻炼少。划重点控制和降低以上这些可控的危险因素，能够潜在地降低30%~40%的痴呆风险。抑制阿尔茨海默病的保护因素02另外，以下这些因素是可以帮助我们远离阿尔茨海默病的，被称为保护因素。●增加脑力活动、认知休闲活动，如下棋等，终身学习和继续教育。●参加社会活动，保持乐观的心态。●坚持体育锻炼，养成有氧锻炼的习惯，倡导至少每周3天、每次40分钟以上的健步走运动量。●饮食调整，在这里介绍一种饮食模式：地中海饮食减少饱和脂肪酸和反式脂肪的摄入量。饱和脂肪见于日常饮食如红肉、油（椰子油和棕榈油），反式脂肪酸见于一些零食、糕点和煎炸食品。蔬菜、豆类（如豌豆、扁豆）、水果和全谷物占到每天食物的主要部分。每天吃一把坚果或种子，如瓜子等，可以提供有益的维生素E。来源可靠的维生素B12，如强化食品或含量科学的补充剂（成人每天2.4微克）。选择复合维生素的时候，选择没有铁和铜的，除非医生推荐才需要补铁。Omega-3摄入：Omega3脂肪酸的日常饮食来源主要是油性鱼，比如沙丁鱼、鲱鱼和凤尾鱼等小型鱼类，以及鲑鱼、鳟鱼、金枪鱼、剑鱼和鲭鱼等较大的鱼类。油性鱼常被称为“大脑食物”，一项研究表明，每周食用两次以上油性鱼能够使非APOE4基因携带者的阿尔茨海默病风险降低41%。但是油性鱼可能含有低水平的污染物，计划怀孕的女性、孕妇和哺乳期妇女等群体不宜多食油性鱼，油性鱼可能含有低水平的污染物并且可能会在体内积聚并影响婴儿的未来发育。

不少研究显示，阿尔茨海默病和其他慢性疾病一样是可以预防的，该如何去预防老年痴呆呢？1、控制好基础病。高血压、糖尿病、贫血、甲减以及抑郁症等都与老年痴呆的发生存在一定关系，患有这些疾病的患者要积极控制基础病。2、坚持规律运动。规律的运动对降低认知衰退有一定的好处，但老年人运动一定要注意适量即可，选择与自己身体素质相匹配的，如散步、快走、骑车等都是不错的选择。3、保持健康的生活方式。烟酒要尽早戒掉，吸烟会促进脑内病理改变、酗酒则会让tau蛋白异常磷酸化，这些均会促进阿尔兹海默症的进展。同时，饮食上要注意多吃新鲜的水果蔬菜、鱼类、坚果、全谷物、豆类等食物，少吃盐、糖、反式脂肪酸含量丰富的食物。4、积极培养兴趣爱好。不断学习接受新事物，对于预防老年痴呆也有帮助，如老年人可坚持每日看书、写字、下棋等，尽可能让大脑动起来。

阿尔兹海默症在发生后会经历以下三个阶段：1.第一阶段为健忘期，这个阶段的患者会有明显的记忆力减退表现，刚说过的话就忘记了、刚吃完饭就忘了自己吃过了。延迟性的记忆丧失是阿尔茨海默症的最早期、最典型症状。而且，这种症状或在痴呆发生的六年前就已经出现了，但往往大部分人都没有留意。2.第二阶段为混沌期，开始出现严重的记忆、认知障碍，对于回家的路、月份季节等都记不明白。3.第三阶段为痴呆期，患者会表现出严重的痴呆，不记得自己是谁、家人也不认识，同时可能会有明显的性格改变，变得暴躁易怒。

目前对诱发阿尔兹海默症的原因尚不明确，但一般认为与基因、生活方式、环境因素相关，这几个因素会无形增加病变的风险。1、遗传因素。研究发现，直系亲属内有痴呆症或重度精神病史的患者，那么你罹患老年痴呆的风险会比普通人增加6~8倍。2、年龄因素。与阿尔兹海默症发生有直接关系的tau蛋白会随着年龄的增加而增加，年龄>85岁的老年人患病率高达20%。3、心脑血管疾病。高血压、高胆固醇等心血管疾病会导致血管受损、血管功能衰退，进而导致患者对周围内外环境的感知力下降，增加阿尔兹海默症的发生风险。4、饮食不当。很多老年人存在饮食结构不合理、营养不均衡的问题，这样一来会导致大脑无法获得充足的养分，出现功能性障碍、老年痴呆的风险自然也会增加。5、不良生活方式。吸烟饮酒、睡眠不足、缺乏锻炼等均会增加阿尔兹海默症的发生风险，如睡眠不足会让脑内的tau蛋白水平增加、大脑过劳，这会显著增加患病的风险。

很多老年人，随着年龄的增长，反应越来越迟钝，性格也在改变，走路也走不稳，总是摔跤，这是怎么回事呢。目前来说影响老年人认知障碍的主要是痴呆，但是痴呆又分很多种，有的痴呆，我们可以通过手术或者药物治疗，另外一些痴呆，则现有的科学下还没有特别有效的治疗方法。目前能够治疗的痴呆，主要是脑积水导致的痴呆。就是老年人脑子里面的脑脊液循环障碍，脑脊液流不出去，形成脑积水，患者主要表现为，走路不稳，小便失禁，进行性痴呆，甚至出现性格改变，一些异常行为等等，这个咱们可以通过做一个脑室腹腔分流术，把多余的脑脊液引流到肚子里，这样患者就会明显改善。还有的痴呆包括，阿尔茨海默病，血管性痴呆等，目前来说都没有特别治疗办法，咱们主要是改善脑循环，以及美金刚的药物，一定程度上可以缓解病情的进展。这些痴呆很多症状相似，应该到门诊就诊，经过医生鉴别，能治疗的尽快治疗，以免错过了最佳的治疗时间。

阿尔茨海默病（AD）新药Leqembi（仑卡奈单抗，商品名：乐意保）通过海南省药品监督管理局审核，落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。近日，接到不少相关咨询，在此将常见问题和回答整理如下，供各位患者和家属参考。一、“乐意保”是什么？“乐意保”（Leqembi）由日本卫材药业（Eisai）和美国渤健公司（Biogen）联合开发。化学名为仑卡奈单抗，是一种重组人源化免疫球蛋白γ1（IgG1）单克隆抗体，针对聚集的可溶性和不溶性β淀粉样蛋白，用于治疗阿尔茨海默病。二、“乐意保”的作用机制？既往研究表明，β淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的主要病理改变和致病因素。乐意保可结合脑内的β淀粉样蛋白并将之清除，从而达到治疗阿尔茨海默病的作用。三、“乐意保”的临床疗效如何？在多中心三期临床试验中，全球共1795名轻度阿尔茨海默病患者参加了ClarityAD研究。患者治疗18个月后，认知和功能临床衰退幅度与安慰剂组相比减缓27%；患者大脑中的淀粉样蛋白水平也显著减少。四、哪些人适用“乐意保”？轻度阿尔茨海默病患者，以及AD源性轻度认知损害患者，经脑脊液检测或分子靶标PET检查，明确脑内有β淀粉样蛋白沉积者，经专业医生评估后，可考虑使用“乐意保”。五、哪些人不适合“乐意保”？中重度阿尔茨海默病患者暂不推荐；非阿尔茨海默病的其他类型认知障碍不建议使用。过敏体质、正在使用抗凝、抗栓药物的患者，在使用前应谨慎评估。六、“乐意保”的给药方式？乐意保为静脉注射型药品，通常为每隔两周注射一次。患者使用药物前需经过专家评估，目前只能办理住院后进行使用。七、“乐意保”的安全性怎样？常见副作用有哪些？根据此前公布的三期临床试验结果，该药物常见的副作用包括：输液反应、头痛、头昏等。约20%的患者中影像学可见不同程度的微水肿或微出血。APOE4纯合子患者风险更高，应谨慎评估。用药期间，应在专业医生指导下定期进行脑部影像学等检查。八、“乐意保”的疗程？阿尔茨海默病是一种慢性疾病，乐意保的用药时间存在个体差异，需要根据淀粉样蛋白的清除情况来决定。在三期临床试验中，绝大部分的患者在治疗18个月后，脑内淀粉样蛋白降至正常水平。九、目前已经在服药治疗AD，还能用“乐意保”吗？目前临床治疗AD的主要药物包括：多奈哌齐、美金刚、卡巴拉汀、石杉碱甲、甘露特纳等。“乐意保”的作用机制不同，与上述药物并不冲突，可以联合使用。十、“乐意保”的价格？乐意保®一瓶是200mg/2ml（200毫克/2毫升），价格是3328.2元。每公斤注射10毫克，需根据患者体重进行计算。粗略估算，每年该药物治疗费用约人民币20～30万元。以“乐意保”为代表的AD疾病修饰治疗药物，有别于传统对症口服药物，无论在适应症把握、用药规范、安全性监测方面都具有较高要求，需要在专业医生的指导及密切跟踪下住院治疗。请病患家属理性对待，至正规医疗机构就诊咨询。目前，该药物已申报国家药监局药品审评，预计最快将在2024年获得批准。参考文献：ChristopherH.vanDyck,ChadJ.Swanson,etal.LecanemabinEarlyAlzheimer’sDisease.NewEnglandJournalofMedicine.2023Jan5;388(1):9-21.