间质性肺疾病

“频繁干咳、气短的人，要警惕弥漫性间质性肺病（简称“间质性肺病”），这是一种非常复杂难治的罕见病。”在接受《生命时报》记者采访时，北京市优秀名中医，首都医科大学附属北京中医医院首席专家、呼吸科主任王玉

腹式呼吸是提高肺活量的最佳运动。腹式呼吸的作用:1.提高肺活量2.有助于排出病菌和分泌物3.改善血液循环4.刺激副交感神经文字:王蕾主任医师广安门医院呼吸科视频:王蕾主任医师广安门医院呼吸科

间质性肺疾病（interstitiallungdisease，ILD）是一组以肺间质炎症和纤维化为主要表现的异质性疾病，具体类型超过200种，其病因复杂，临床表现缺乏特异性，影像、病理改变多样，疾病的诊断和治疗涉及多学科内容。如何评估病情，主要有以下内容。一、病程、临床表现、接触史及体征在患者病史信息采集中，应描述病例的症状及其演变过程，其中活动后呼吸困难和干咳是ILD最常见的表现。经典的以纤维化为主要表现的ILD如IPF通常表现为隐匿起病、缓慢进展的过程；一些炎症反应较为突出的ILD如HP、COP、CTD-ILD，则多表现为亚急性病程，并可能伴有发热等表现；还有些ILD表现为急性病程如急性间质性肺炎（acuteinterstitialpneumonia，AIP）和部分CTD-ILD（如MDA5抗体阳性皮肌炎或抗合成酶综合征相关ILD）。此外，需注意部分ILD在自然病程发展中可能出现急性加重，如IPF急性加重（acuteexacerbationsofidiopathicpulmonaryfibrosis，AE-IPF），表现为在稳定或缓慢进展的疾病中突然出现症状恶化。如患者出现明显的发热、咳痰、胸痛症状，需警惕合并肺部感染。除了呼吸系统症状，ILD患者需要关注全身多系统症状，因为ILD可能是系统性疾病的表现之一，如类风湿性关节炎（rheumatoidarthritis，RA）、干燥综合征（Sjögren′ssyndrome，SS）、系统性硬化症（systemicsclerosis，SSc）、特发性炎性肌病（idiopathicinflammatorymyopathy，IIM）、ANCA相关性血管炎（ANCA-associatedvasculitis，AAV）、IgG4相关性疾病（IgG4-relateddiseases，IgG4-RD）、炎症性肠病等。因此需要询问患者有无口眼干、皮疹、光过敏、关节病变、肌无力、猖獗龋齿、雷诺现象、淋巴结肿大等临床表现。胃食管反流病（gastroesophagealrefluxdisease，GERD）并不直接导致ILD，但与多种ILD尤其是IPF相关，因此反酸、烧心等相关症状也需记录。所有拟诊ILD患者都需仔细排查特定接触史及潜在继发病因，包括：①职业/环境相关：对所有患者都应该询问具体的职业类型，对有潜在生产性粉尘暴露的职业如矿工、石材加工等还应记录潜在暴露接触时间和防护情况；患者所居住和工作的环境在一些怀疑HP的患者中应仔细询问，鸽子等鸟类和霉菌的接触是询问的重点；②吸烟史：多种ILD均与烟草暴露有关，包括呼吸性细支气管炎间质性肺病（respiratorybronchiolitisinterstitiallungdisease，RB-ILD）、脱屑性间质性肺炎（desquamativeinterstitialpneumonia，DIP）、肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症（pulmonaryLangerhans′cellhistiocytosis，PLCH）等，尤其应特别关注起病前半年的吸烟量；③特殊用药和治疗史：药物诱发ILD并不少见，因此需要注意并记录患者有无相关药物应用史，重点关注博来霉素、白消安、部分抗肿瘤药（包括免疫检查点抑制剂、靶向药物等）以及常见的抗心律失常药胺碘酮。射线暴露史如放射治疗史亦应注意收集。二、实验室检验实验室检验除常规化验外，绝大部分ILD患者均需完善CTD相关检验。ATS/ERS的指南建议对所有拟诊ILD患者进行抗核抗体（antinuclearantibodies，ANA）、抗环瓜氨酸肽抗体（anti-citrullinatedproteinantibody，anti-CCP）和类风湿因子（rheumatoidfactor，RF）的检测。如患者伴有前述CTD相关的临床表现和体征，还应对具体的特异性抗体进行检测，如怀疑SS时应查抗SSA和抗SSB抗体，怀疑SSc时应查抗Scl-70抗体和抗着丝粒抗体，怀疑IIM时应查肌炎特异性自身抗体（myositis-specificautoantibodies，MSA），怀疑AAV时应查抗中性粒细胞胞质抗体（anti-neutrophilcytoplasmicantibodies，ANCA），怀疑IgG4RD时应查血清IgG4水平。此外，一些血清学指标还与ILD患者纤维化程度和预后相关，如涎液化糖链抗原-6（KrebsvonderLungen6，KL-6）等，如有条件应一并检测。三、影像学检查胸部高分辨率计算机断层扫描（high-resolutioncomputedtomography，HRCT）能够提供较为精细且准确的影像学征象和病变分布特征，是ILD无创诊断及评估的必备方法，因此所有拟诊ILD的患者均需完成胸部HRCT检查，HRCT扫描采用锐利算法，重建图像层厚≤1.5mm，并需包含三位（维）重建图像。建议通过影像储存和传输系统（picturearchivingandcommunicationsystems，PACS）对HRCT图像进行观察。对于临床疑诊HP、RB-ILD患者，可行呼气相HRCT以明确小气道病变。对于以双肺背侧胸膜下磨玻璃、细网格病变为主要表现的患者，可行俯卧位HRCT除外坠积效应。对于合并肺内肿块、结节、空洞、无法解释的异常征象（如马赛克征、胸膜下楔形实变）和（或）显著淋巴结肿大患者，还应行胸部增强CT。四、支气管镜检查支气管镜检查及支气管肺泡灌洗（bronchioalveolarlavage，BAL）在ILD患者的诊治中意义重大，除影像学表现为典型UIP、可能UIP且没有提示其他诊断特征的患者，在评估安全的前提下，应尽可能进行支气管镜检查并行BAL。不同ILD关注的支气管肺泡灌洗液（bronchioalveolarlavagefluid，BALF）检查项目有所不同，主要项目包括细胞计数及分类（包括巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞）、细胞学和流式细胞分析等，具体见表1。此外，BALF还有助于明确患者是否存在肺部感染，一些病原体如肺炎支原体、耶氏肺孢子菌和人巨细胞病毒等的肺部感染影像学表现与ILD有类似之处，而ILD患者，尤其是接受糖皮质激素治疗的患者，也容易合并肺部感染，因此也需要对临床不除外感染的ILD患者进行BALF的病原学检查。五、组织学检查组织学是部分ILD诊断中极其重要的一部分，获取组织学标本的手段包括SLB、经支气管冷冻肺活检（transbronchiallungcryobiopsy，TBLC）、经支气管肺活检（transbronchiallungbiopsy，TBLB）和经皮肺穿刺活检等。不同ILD建议的组织取材方式有所不同，具体见表1。其中SLB是被推荐最多的组织学获取途径，尤其对于疑诊IPF和某些疑难、诊断困难、治疗方向不明的ILD患者，在MDD中加入SLB资料及病理科医师讨论可以明显提高诊断的准确度。TBLC是近年来逐渐在ILD诊断中应用的肺活检技术，其安全性和诊断效能已经在多项研究中得以证实，MDD联合TBLC获取的组织标本可使大多数ILD获得诊断。TBLC和SLB获得组织学诊断的一致性仍有待进一步探索，考虑到TBLC获得的组织一般小于SLB且较难确定胸膜下病变性质，依赖TBLC获得的诊断误差可能更大，因此基于TBLC的ILD诊断可能更需要MDD。TBLB获得肺组织较小，对于纤维化型ILD如IPF、纤维化型HP等诊断效能不高，在这类ILD中谨慎选择。因ILD存在明显异质性，无论SLB还是TBLB、TBLC，理想条件下都应在呼吸与危重症医学科医生指导下尽可能从多个肺叶或肺段（根据HRCT病变特点确定）获取组织以提高诊断效能，同时应避免在正常或终末期纤维化区域取材。六、功能学评估功能学评估对于ILD诊断、病情评估和管理策略的确定都十分重要，主要包括肺功能测定和6min步行试验。肺功能测定应至少包括用力肺活量（forcedvitalcapacity，FVC）和一氧化碳弥散量（diffusingcapacityofthelungforcarbonmonoxide，DLCO），测定时应按照ATS/ERS肺功能测试标准化工作组的规范完成，以确保测定结果的准确性和可重复性。6min步行试验是一种可靠而实用的心肺功能测量方法，是对FVC结果的有机补充，其测定也应该按照ERS/ATS技术标准的规定进行。对于多数ILD，尤其对于纤维化型ILD如IPF，FVC和6min步行试验结果的变化情况对疾病预后有较大的提示意义，因此在疾病确定诊断时应尽可能留存基线资料。

我是周四上午间质病专病门诊，很多病人慕名来我们医院就诊，一般看过病人片子后会建议很多患者去检测风湿抗体，有些患者不理解，为什么肺里的疾病需要去化验风湿免疫抗体？因为间质病的寻因对后续的治疗方案选择至关重要。间质病病因有200多种，而风湿系统疾病引起的间质病是间质病里的一大类。且每个风湿疾病的治疗有差别，效果也不同，希望各位病友重视风湿抗体的检查。

首先是肺间质病精准诊断需要检测的指标：在我国，约三分之一的肺间质病是继发于风湿免疫病的，因此需要查抗核抗体、ANCA、肌炎抗体谱等风湿免疫学指标，以明确肺间质病原因是原发还是继发。间质病还会合并肿瘤，所以我们还会抽血检测肿瘤指标。其他抽血检查有血常规、肝肾功、凝血功能，以了解基础情况，指导后续用药；患者咳喘等症状加重时，要及时检查炎症指标（如C反应蛋白、血沉等），以及时评估感染情况；“心肺不分家”，间质性肺病日久会累及心脏，会影响心功能，需要及时查心脏超声、抽血查心脏功能和BNP，了解并评估心脏情况。

误区1：间质性肺疾病=肺纤维化=3年寿命，畏肺间质病如虎。目前，我们认为间质性肺疾病是涉及200多种疾病的一组异质性肺疾病，不同类型的肺间质疾病的病因、病情发展过程、疾病严重程度和预后都存着较大的差异

间质性肺疾病（Interstitiallungdisease,ILD）是一组病因不同的弥漫性肺实质浸润性疾病，病变部位以肺泡上皮基底膜和毛细血管之间的肺间质为主，但也可累及肺泡实质、肺泡周围组织及细支

引言：间质性肺病是指肺间质损伤所产生的的一大类疾病，它既能够与其他疾病共存，又可以作为一种疾病独立存在。而到目前为止，间质性肺病的病因尚不明确，已知约有200多种疾病可并发间质性肺病，如心血管系统疾病，风湿相关疾病，消化系统疾病以及服用某些药物，如抗肿瘤药，解热镇痛药等。部分间质性肺病的产生与大气环境污染，吸入粉尘及有毒有害气体有关。在日常门诊工作中，会有许多患者拿着胸部CT报告咨询疾病，而“肺部间质性病变”、“肺间质渗出、增生”、“肺部间质性炎症”或“肺部间质纤维化”等描述在报告上较为常见。患者的咨询也主要集中在几个问题上，间质性肺炎是不是表示有肺部感染了？没有临床症状，那间质性肺病是不是也不重要？间质性肺炎该咋治疗？接下来，就让我们揭开间质性肺病的神秘面纱来一探究竟。1、间质性肺炎与间质性肺病的爱恨纠葛很多人会混淆间质性肺病与间质性肺炎的概念，也有许多患者认为间质性肺炎是间质性肺病“发炎了”，其实不然，间质性肺炎更倾向于医学影像学或病理学描述，不是正式的疾病名称，而间质性肺病则是临床医生根据影像学、病理学及患者症状表现所做出的临床诊断。通俗来讲，两者的关系更像是过程与结果的关系，可以这样描述二者的关系，“间质性肺病=肺间质性的炎症+临床症状及体征”。很多患者CT拍出来间质性肺炎就会觉得很恐慌，明明自己没有咳嗽咳痰，发热，胸痛等呼吸道症状，为啥要说自己生了肺炎，那接下来是不是要用抗生素了？间质性肺炎并不是我们常见的的微生物感染引起的肺炎，而是体内细胞的损伤破坏激活了身体的防御系统，当这种防御系统过强时，就出现了炎症反应。所以间质性肺炎的发生属于无菌性炎症反应，在没有显著呼吸道症状时不需要抗生素治疗，反而言之，若有咳嗽咳痰增多，胸闷气喘加重，则需要及时肺病科门诊就诊，由临床医生判断病情后选择治疗方案。2、间质性肺病是不是恶性疾病？许多患者在拿到间质性肺病的诊断报告时会发现自己血液学检查肿瘤标志物等指标升高，从而出现惶恐不安，认为间质性肺病会引起肺癌。这是一种错误的认知，间质性肺病与肺癌并没有直接的关系，肿瘤标志物的升高与间质性肺病所引起的体内上皮细胞破坏增生是相关的，尤其CEA（癌胚抗原），CA153，CA199等肿瘤学指标与间质性肺病关系密切。所以间质性肺病不属于恶性疾病。3、没有症状的间质性肺病可以忽视吗？很多患者因为没有临床症状，即使CT报告提示肺间质性改变，依然不够重视，这样往往会因为早期未及时干预治疗而出现间质性肺病持续进展，出现一系列肺部，心脏等并发症。如肺心病，心衰，肺部感染概率升高，肺腺癌发生率升高，肺动脉栓塞等。所以，一旦诊断为间质性肺病，无论有无临床症状，都应及时肺病科就诊。4、间质性肺病有哪些特点？间质性肺病多出现在50岁以上人群中，其发病与有毒有害气体吸入史，不良环境接触史，职业史，吸烟史以及家族遗传相关。部分类型间质性肺病进展较慢，可持续数月或数年，但是部分进展较快，可于数日或数周内急性发病。初始症状一般比较隐匿，如乏力，疲劳等，进展后可出现活动气喘，胸闷，咳嗽（以干咳为主）等表现。如果出现咳嗽咳痰，痰量较多等情况则提示间质性肺病可能合并肺部感染，需及时肺病科科门诊就诊。5、间质性肺病应如何治疗？间质性肺病是否有特效的药物针对治疗是患者最为关心的内容。到目前为止，间质性肺病依然是不可治愈的疾病，“万金油”激素类药物的使用也是对部分类型的间质性肺病有效，大部分应用激素后效果不佳，反而副作用明显。而目前新闻等媒体报道中所提到的特效药物如“吡非尼酮”及“尼达尼布”也并不是临床意义上的特效药，它们的有效性只针对于部分类型的间质性肺病患者，且需满足病情属于轻至中度，个体有效性差异也较大，同时副作用也比较明显。然而近年来，随着中医中药的发展，在延缓间质性肺病的进展，减轻患者症状，提高生活质量的方面，中医药干预治疗优势显著。通过活血化瘀，行气散结，益气扶正，补肺固肾等方法，根据患者病情，选用中药针剂，中药汤方及中医辅助治疗手段，在改善间质性肺病患者病情方面具有显著效果。