小儿脑肿瘤

选择大于努力Decisionismoreimportantthanincision年前在参加一次学术会议听课时（不好意思，一直作为台下的鼓掌者，没有作为主席台上的主角），听到华山医院一位医生讲出了这句话：Decisionismoreimportantthanincision，据说是在医院里走廊里贴出来的，我听了后深以为然，结合临床上遇到的种种情况，觉得不仅适合作为鸡汤文指导我们在生活中的抉择，也适用于我们在脑肿瘤治疗中策略的选择。一个篱笆三个桩，一个好汉三个帮，现在我们知道，儿童脑肿瘤的治疗需要一个MDT团队，团队之间的紧密和流畅合作才是治疗成功的关键。单枪匹马闯天下的时代已经远去，再牛逼的超级英雄也比不过一个团队，所以说三个臭皮匠顶个诸葛亮。所以不仅仅是脑肿瘤，各种各样的疾病都成立了MDT多学科团队，这就大大提高了疾病的治疗效果和病人的生活质量。但是遗憾的是，目前仍然有许多外科医生，尤其是比较有威望的所谓大牛、权威医生，由于掌握一定的话语权且比较固执，仍然坚持己见、独断专行，这就阻碍的学术的发展，而且更为重要的是，对疾病个体，尤其是我们可爱的花朵-儿童这一特殊群体造成了不必要的伤害。我自己是小医生（虽然年龄较大），没有审美发言权，但我愿意用文字表达我的观点。就拿我们东方人常见的颅内生殖细胞肿瘤来说，纯生殖仅需要手术活检即可，并不需要积极手术切除，以往也有诊断性放疗的说法，甚至手术都不需要，且总体预后良好。好在这一观点大家已经达成共识。但是对于混合生殖来说，因为肿瘤指标有增高，或者影像学特点明显，往往在术前就能够得到确诊。这种情况下，目前的观点是进行化疗，然后评估，决定是否进行回看手术（Second-LookSurgery），最后进行未完成的化疗和放疗，这样的预后目前看来是最佳的。然而，仍然很多医生不管不顾，直接上来手术。以前听一个讲座，一位非常有名且德高望重的神经外科医生就讲这类肿瘤的手术治疗，不管肿瘤指标如何，直接手术。随后他的下级助手也讲了相关的题目，就比较符合现代理念。我实在忍不住，加了助手微信，吐槽一下大佬的观点，助手说，没办法，大佬喜欢开刀。唉！是啊，就因为他喜欢开刀，所以就开了，而且他是老大，别人也不敢说什么（插一句，这位大佬是十多年前我们请来讲课的权威，主张对所有孩子的蛛网膜囊肿都做分流，不管大小和有没有症状。当然数年后他纠正了自己的错误）。但是对于同一个孩子来说，化疗后再手术，边界会更清楚，手术风险更小，何乐而不为呢？还有一个孩子，在我们医院确诊为松果体混合性生殖细胞肿瘤，因为合并脑积水，我们做了内镜下造瘘和肿瘤活检，了解了肿瘤的病理和分子信息，经过MDT讨论后，先去化疗。可是家长带孩子转身去了另一家综合医院，我正好认识那个科室的医生，联系了一下，委婉的说，我们这种情况常规是先化疗再手术的。可是人家自豪的说，我们手术后会放化疗的，这种手术在我们这里是常见病。并好心让我学习了手术录像，手术做的确实漂亮，虽然出血较多，边界不清楚，但大佬就是大佬，难度这么高也能够全切肿瘤。但我心里想，如果化疗后肿瘤血供少了，边界清楚了，不是更加简单吗？而且，确实有孩子经过放化疗后肿瘤完全消失了，鞍区、松果体区和基底节区都有，不需要再手术了，这对孩子和家庭来说都是巨好的消息，只是可惜了手术量和绩效。我一直认为“Aperfectsurgeryisstillaninjury”（这句话是我原创的，如有雷同，真是巧合）。另外，我们松果体区生殖细胞肿瘤合并脑积水一般都采用脑室镜三脑室造瘘（ETV），简单有效，避免了植入物，而且还可以做活检。但我听过一位最权威医院大佬的不下三次讲课，不仅对于这种情况，还有后颅窝所致脑积水一律是放分流管，这样后续治疗就能够“一气呵成”，我也只能呵呵了。还有一个比较有争议的例子是视路胶质瘤，由于和省属的（StJude圣述德）医院联系比较密切，他们以儿童肿瘤的治疗世界知名，前些年病例讨论时，他们经常委婉地对我们视路胶质瘤的手术提出质疑，认为如果临床和影像学诊断明确，是不应该手术的，特别是合并NF1突变的孩子。受他们的影响，我们对这类肿瘤的手术越来越保守，手术操作越来越简单。仅对于肿瘤增大症状加重者进行减瘤手术。此时就不能不说疫情期间参与的一次线上会议了，讨论到视路胶质瘤的治疗，我们几位小儿神经外科医生都认为视路胶质瘤不宜也不太可能完全切除，主要依靠术后辅助治疗。结果收到了一位主持大佬的批评，他是“实在忍不住了，所以要说两句”，“看到你们都是小儿神经外科医生，建议你们多参加一下成人神经外科的会议和讨论，视路胶质瘤是完全可以全切的”。得了，没说的，我们唯唯诺诺退下。我们见过太多因为激进手术后失明、内分泌障碍甚至昏迷的孩子，生活质量一塌糊涂。所以，儿童脑肿瘤的科普和教育任重而道远。还有就是顶盖区的低级别胶质瘤，多因为压迫倒水管导致脑积水被发现。因为肿瘤生长缓慢，所以是否手术存在争议。文献中也有这类肿瘤手术的报道，更多的是保守治疗。上次开会（又是开会，我这种很少有机会开会的人，每次开会都有故事），一位学界大佬团队报道了几例此类肿瘤手术结果，我们科室的小伙子提问了个问题（比我强多了，脸皮厚，敢说），就是这种肿瘤是不是一定要手术，什么时候手术。大佬很不屑，“这就是你怎么选择的问题，你是等肿瘤小的时候做，还是等它长到很大了再做，我们宁可在肿瘤小的时候做切除”。我在下面心里想，你这是疑罪从有啊，叔可忍，婶婶不能忍啊，一向话都说不利索的我也发了言：“我们团队对于这种情况比较保守，如果合并脑积水就做个造瘘，肿瘤一般就观察随访。”是啊，如果肿瘤永远不长大，管它干嘛呢？所以，碰到一个孩子就诊，我经常思考的是，如果是我的孩子，我会选择什么样的治疗方案呢？有时候开弓没有回头箭，失之毫厘差之千里，在选择前不妨多讨论多权衡，毕竟我们面对的是活生生的生命，还是花季少年，一旦选择不当，是无法走回头路的。当然学术上争议归争议，我对上述大佬还是佩服之极，只是鄙视那些人品不佳的人罢了。杨波SCMC神经外科2024-2-23于病房

今天值班遇到一个小朋友来做脑室腹腔引流，心想这么小的孩子怎么做这个手术，跟家属一聊天才知道，这又是一个伤心的故事。大约一年前，孩子突然恶心呕吐了两天，家人没当回事，以为就是普通的胃肠炎，去吃了点药能缓解，但是不能完全治愈，后面耽误了一段时间，孩子就出现了晕倒的症状，去查了头颅核磁，发现是脑肿瘤，做了手术。由于恶心和呕吐不具特异性，仅有这些症状的患儿可能要过很长时间才能诊断出中枢神经系统肿瘤。因此，医生在评估反复或持续恶心和呕吐的患儿时，应高度警惕脑肿瘤。患儿出现其他症状和体征，例如步态不稳、头痛和颅神经麻痹，往往会提醒医生考虑脑肿瘤。头痛是CNS肿瘤最常见的表现，见于约1/3的患儿,头痛可能呈局灶性，也可能呈弥漫性。在发现CNS肿瘤之前，有时会误诊为偏头痛或紧张型头痛。但头痛合并其他CNS表现可以区分ICP增高相关头痛与其他原因所致头痛。上述病例系列研究中，所有头痛患儿都存在至少1种提示脑肿瘤的其他症状，如呕吐、视觉障碍、步态不稳、行为或在校表现改变、睡眠障碍和/或生长障碍。儿童CNS肿瘤的临床表现不具特异性且有差异，因此最初经常误诊。可能类似于CNS肿瘤的疾病包括一些儿童常见病，例如病毒性胃肠炎、偏头痛和紧张型头痛，其次还包括其他颅内占位病变。CNS肿瘤患儿通常表现出1种以上的肿瘤相关症状或体征，从而可在临床上区分CNS肿瘤与其他疾病。但为了明确区分CNS肿瘤与其他疾病，需行神经影像学检查，所有疑似CNS病变的患儿均应接受此检查。

儿童是祖国的花朵，也是新世纪的主人，他们的健康关系到中华民族的未来和振兴，让孩子健康茁壮成长是每位父母应尽的职责。随着生活水平的不断提高，许多疾病的发生率在儿童当中已经逐年降低。但是，儿童脑肿瘤的发病率并没有因此而发生明显的改变，这与目前医疗诊断能力的提高相关外，家长不能很好地分辨出孩子的“健康警报”也是其重要的原因之一。根据目前的统计数据显示，儿童脑肿瘤的发病率仅次于白血病，在儿童肿瘤中位居第二。由于小儿颅缝愈合不紧，脑肿瘤造成的颅高压可以通过颅缝裂开来代偿，所以疾病表现出来的临床症状不够典型，往往导致家长们的忽视，最终延误孩子的诊治。因此，作为父母必须提高自己识别孩子大脑“健康警报”的能力，需要从“头”关注孩子的健康。以下列出的几点是家长们平时容易忽视或者产生误解的环节：第一，   孩子呕吐不一定是胃肠道的问题。呕吐是儿童脑肿瘤最常见的表现，约占80％左右。脑肿瘤所致的呕吐多发生在清晨，但随着病情的进展则可以出现在任何时间，呈间歇性和反复发作。呕吐时大多表现为喷射性呕吐，其中近80％的患儿还伴有头痛或头晕；另有10％左右的患儿呕吐先于头痛。此外，部分患儿呕吐时常伴有腹痛，这些往往导致家长误以为是孩子的胃肠道出现问题。因此，当小孩出现不明原因的呕吐时，家长应当警惕脑肿瘤的存在，要及时行头颅影像学检查，包括头颅CT和MRI等。第二，部分孩子不能够准确表达头痛，尤其是低年龄儿童。大龄儿童可以主诉头痛，但是婴幼儿由于对头痛说不清楚或无法表述，往往造成家长的误解和忽视。当孩子出现烦躁不安、双手不断叩击头部或抓自己的头发和哭闹时，家长们要注意了，这也许是孩子头痛的一种特殊表达方式。成年人头痛十分常见，但大多数是功能性头痛；而在儿童头痛中器质性病变明显高于成年人。所以头痛症状对于怀疑儿童脑肿瘤极为重要。第三，孩子视力减退不一定是近视眼。在脑肿瘤的患儿中，视力减退也是比较常见的，多为继发性视神经萎缩，少数为肿瘤直接压迫视神经造成。当孩子不明原因出现视力下降，在排除近视眼的同时，家长们还需多安一根弦，当心肿瘤这颗“炸弹”在孩子脑中出现。因为如果诊治时间较晚会使视神经严重萎缩，导致患儿失明。第四，孩子的头围明显增大不一定是高智商的表现。有些家长认为孩子的脑袋越大就越聪明，这种想法是不科学的。正常头围在出生时平均为32－34cm；1岁时头围约为46cm；2岁时头围约为48cm；2－15岁头围仅增加6－7cm。由于小孩颅骨多为纤维性愈合，脑肿瘤导致颅内压增高颅缝可裂开而使头围增大，家长无意中敲击患儿头部可听到破壶音。因此，当发现孩子的头围明显大于周围同龄儿童时，家长们要引起重视了。第五，肥胖。多饮多尿不代表孩子的正常发育需求。有些脑肿瘤患儿表现为平时易饥饿，胃口增大，饭量甚至可以达到成年人，并且一直吵着要喝水。家长千万不要简单地认为这只是孩子生长发育的正常表现。因为像“鞍上生殖细胞瘤”等生长在儿童颅内控制内分泌功能区域的脑肿瘤往往会导致患儿内分泌功能出现紊乱，导致病理性多饮多尿。第六，孩子性早熟不一定是营养过盛引起的。随着生活水平的飞速提高，如今儿童营养状况与上世纪相比已经有了极大的飞跃，“小胖墩”已然成为了这个时代儿童的代名词。由于儿童营养滋补品和部分食物中搀杂着激素，儿童过早发育的现象已经不再罕见。但是，孩子性早熟还往往预示着脑肿瘤的侵犯。像颅咽管瘤、下丘脑错构瘤、松果体区畸胎瘤及垂体瘤等都可以导致患儿生长发育出现异常，出现性早熟或者生长迟缓。因此，家长们在帮孩子洗澡时，若发现孩子出现过早发育时就应该引起注意了。第七，孩子在无任何诱因下出现抽搐要高度警惕。脑肿瘤会给周围正常脑组织产生刺激症状，引起小孩抽搐。据统计，小儿脑肿瘤发生癫痫者占10%左右。因此，一旦发现孩子出现不明原因的抽搐，家长们至少要带孩子到医院做头颅CT和脑电图检查，以排除局限性生长的脑肿瘤。目前，儿童脑肿瘤的治疗主要是手术、放疗和化疗。能够做到早发现、早干预、早治疗，患儿的预后将会有明显的改善。因此，从某种意义上说，家长是孩子的“私人医生”，你们警惕性的高低直接决定着孩子的健康。孩子一旦患上了脑肿瘤，家长们不要绝望，因为目前的医疗水平已经能够明显提高脑肿瘤患儿的治愈率和生活质量。

儿童脑干（中脑、脑桥和延髓）肿瘤以神经胶质瘤多见，大约80%的儿童脑干胶质瘤发生在脑桥内，大多数脑桥肿瘤是弥漫性内生型桥脑胶质瘤(Diffuseintrinsicpontinegliomas,DIPG)，常为高级别、局部浸润性，预后普遍较差，尽管采取积极治疗仍可迅速致命。传统治疗方法：手术——很难通过手术完整切除，因为它们是弥散性生长的，这意味着肿瘤没有明确的边界，因此不建议对临床诊断为弥漫性脑干胶质瘤的儿童进行除微创活检以外的手术操作。放疗——虽然放疗可能会引起肿瘤一定程度的缩小，但反应通常是短暂的，患者无法通过这种方法治愈。中位生存期约为10个月，两年总生存率低于10%。传统治疗方法的预后——弥漫性脑桥胶质瘤的预后较差，中位总生存期为10至11个月。五年生存率不到3%。治疗的新突破——靶向治疗我们近期发现针对脑干肿瘤靶向治疗的新靶点，并开展针对脑干肿瘤的靶向治疗临床试验，效果喜人靶向治疗——成为治疗脑干肿瘤的希望，根据肿瘤的分子亚型及基因改变，制定个体化的靶向治疗策略，有望治愈这类疾病。复旦大学附属儿科医院神经外科利用目前国内外最先进的无框架手术机器人系统，对脑干肿瘤进行微创活检，以在充分保证病人安全和功能的前提下，以最小的创伤取到肿瘤组织，并进一步检测，明确分子靶点，为每一位患者制定个体化的靶向治疗策略，我们研究发现脑干肿瘤普遍存在γ-H2AX蛋白高表达，γ-H2AX阳性表达是DNA双链损伤的标志物，提示该病人可能对PARP抑制剂敏感，这类病人可以入组我们申请的γ-H2AX阳性表达的脑肿瘤运用PARP抑制剂的靶向治疗临床试验，注册号：ChiCTR2300076588。PARP抑制剂主要针对聚（ADP-核糖）聚合酶(PARP)，它在碱基切除修复(BER)途径修复单链DNA断裂(SSB)中起着至关重要的作用。前期我们在PFA型室管膜瘤运用PARP抑制剂靶向治疗的临床试验中PARP抑制剂就体现出了优异的治疗效果和良好的耐受性，PARP抑制剂被证明是儿童脑肿瘤中一款极其优异的靶向药物。该临床试验的治疗原理是：在γ-H2AX阳性的脑肿瘤中，存在高水平的磷酸化γ-H2AX，表明存在DNA双链断裂(DSB)和广泛的DNA损伤。PARP抑制剂利用γ-H2AX阳性肿瘤中的这种DNA修复缺陷。当PARP被抑制时，SSB的修复受损，导致未修复的SSB积累。尽管SSB通常通过BER途径修复，但它们在PARP抑制剂的持续存在下导致它们在DNA复制或转录过程中转化为更具杀伤力的DSB。由于γ-H2AX阳性表达的肿瘤已经表现出大量DSB，因此DSB的进一步积累对肿瘤细胞来说变得势不可挡，最终导致细胞死亡。脑干肿瘤靶向治疗病例分享病例一病例二

患者1岁3个月男童，入院前2周不慎摔伤头部，于当地医院行头颅CT发现：左额叶占位。进一步头部核磁检查提示：多行性黄色星细胞瘤可能。入院后行左额开颅颅内占位性病变切除术，术中显微镜下全切肿瘤，手术顺利，

中国是肿瘤大国，每年有300万-350万新增肿瘤患者，到2030年，中国将每年新增560万肿瘤患者。排在前三位的肿瘤是肺癌、胃癌、肝癌。儿童神经系统肿瘤的发病率仅次于血液系统肿瘤，达2~10/10万，推测中国每年新增神经系统肿瘤患儿7000~10000名。（1）儿童神经系统肿瘤需要采取综合性治疗，包括：手术、放疗、化疗和其他治疗。（2）儿童神经系统肿瘤多位于中线部位，手术切除困难，术后出现各种并发症几率高。（3）儿童对于放疗的耐受性差，放疗的远期并发症可以多方位、多系统严重影响儿童生长发育，尤其是认知和学习能力。年龄越小风险越高，女孩是男孩的2倍。

人的中枢神经系统在18个月时达到解剖形态上的成熟，但动作、感觉时协调发展和智力的发展贯穿整个儿童时期。不同阶段、不同部位的中枢神经损伤，将酿成相应的神经、内分泌及智力的损害，直接影响生存质量。如对3岁

刚过完5岁生日没几天，小军就出现间断性头痛，伴有恶心呕吐。去医院检查发现脑袋里长了大肿瘤，并伴有脑积水。医生考虑是视路胶质瘤。 1个月后小军做了手术，术后头痛缓解了。术后病理为毛细胞型星形细胞瘤。因为肿瘤部位特殊，位于鞍区，为了保护小军的视力不受损伤，手术仅切除了一小部分肿瘤。术后复查核磁示肿瘤残留34*40*29mm（如图左示）。 小军的父母找到了我。考虑放疗可能会引起严重的远期并发症，如认知障碍（“傻”）、内分泌障碍等，对于10岁以下的孩子应该先化疗。接着小军在我科里接受了后续化疗。在化疗2个多月后，小军的肿瘤就明显缩小。1年半以后，整个疗程结束，小军的肿瘤基本消失（如图所示）。 “可以回家了，以后每3个月回来复查。” “太感谢您了，主任！” 总结一下： （1）儿童脑瘤是除白血病之外的儿童第二高发肿瘤，对化疗和放疗敏感。儿童低级别胶质瘤占儿童脑肿瘤的30%-50%，其中，最多见的病理组织学类型为毛细胞型星形细胞瘤，后者预后较好，生存期大约为19年。 （2）识别儿童脑瘤早期症状，如头痛、视力下降、多饮多尿、发育迟缓等，早诊断，早治疗。小军的肿瘤还是发现比较及时的，视力没有受损。 （3）化疗为首选辅助治疗。 编译：盖菁菁 温馨提示： 了解脑肿瘤化疗诊疗相关知识，可关注脑肿瘤化疗张俊平医生微信公众号：nzlhl-zjp 出诊时间：周二上午、周四上午 门诊预约电话：010-62856916 010-62856788