阵发性睡眠性血红蛋白尿

阵发性睡眠性血红蛋白尿是一种出生后获得的，由于造血干细胞基因突变而引起的血液系统疾病。

本病好发于 30-40 人群，女性稍多。

主要症状是早晨排尿发现尿液变为茶色。

本病是由于造血干细胞表面上一种叫做 pig-α 的基因后天发生了突变导致的。

pig-α 基因突变，导致造血细胞表面缺乏一种叫做 GPⅠ 的蛋白，缺乏 GPⅠ 蛋白的血细胞在从骨髓到外周血管的整个过程中随时都易遭到破坏。而被破坏的血细胞都通过尿液排出体外，因此发生血红蛋白尿。

但 pig-α 基因发生突变的原因目前尚不清楚。

阵发性睡眠性血红蛋白尿的典型症状是清晨的尿液为茶色。国内患者多以贫血、出血或血红蛋白尿为首发症状，可伴有反复血栓形成、乏力、腹痛、吞咽困难、阴茎勃起功能障碍等。

典型症状

• 贫血：皮肤眼睑苍白。
• 酱油色尿、茶色尿：多在睡醒后的清晨发现尿液颜色加深，呈酱油色或浓茶色尿
• 乏力、头晕

其他症状

除了上述表现，本病还可能会出现下列症状：

• 反复血栓形成
• 出血
• 皮肤颜色发黄
• 腹痛、腹胀
• 吞咽困难、进食哽噎感
• 阴茎勃起功能障碍

并发症

本病的常见并发症有：

• 反复血栓形成
• 感染
• 胆石症

本病具体病因未明，尚无有效预防措施。

本病主要依靠外周血、骨髓、尿液相关检查、分子生物学及细胞遗传学、影像学等进行诊断，具体检查方法如下：

• 流式细胞术分析：检测血细胞表面蛋白（如 CD55、CD59），这是诊断阵发性睡眠性血红蛋白尿最敏感、最直接的方法，是“金标准”。
• 血常规、凝血功能、生化、溶血试验等：筛查是否存在溶血及溶血原因，寻找阵发性睡眠性血红蛋白尿克隆证据。
• 骨髓穿刺：骨髓穿刺显示骨髓的增生是活跃的，但是这种增生是异常的增生，产生正常的血液细胞的能力是低下的。
• 尿常规、尿含铁血黄素试验：明确是否为血管内溶血，为明确诊断提供依据。
• 分子生物学及细胞遗传学检测：检测患者的染色体核型，明确是否有 pig-α 基因突变，突变阳性时支持此病诊断。
• 影像学检查：局部血管彩超或全身核磁共振检查，目的是寻找血栓并发现既往未发现的血栓栓塞，有助于本病的诊断和评估预后。

骨髓移植是在现有条件下唯一可能彻底治愈本病的方法，但因受到骨髓配型、移植并发症等限制，并不能广泛开展。

目前主要采取常规对症治疗，效果较好。

主要治疗方法包括药物治疗和其他治疗。

药物治疗

本病的主要治疗方法，常用药物如下：

• 激素治疗：可以明显减轻溶血，减少血红蛋白尿。
• 细胞膜稳定剂：如维生素 E，可以减少血细胞的破坏，减少溶血。
• 雄激素、免疫抑制剂：可以改善造血，减少血细胞破坏。
• 补充造血原料：可以口服叶酸，没有充分缺铁证据不建议口服铁剂治疗，因为铁剂会加剧溶血。
• 重组人源性抗补体蛋白 C5 单克隆抗体：本药可以明显改善贫血、减少血栓形成。但此种药物目前在国内尚未上市（在欧、美、日等国家已上市），价格昂贵。

其他治疗

• 血栓的治疗：只有在血栓栓塞诊断明确且无抗凝禁忌证时才给予抗凝治疗，并不主张预防性抗凝治疗。
• 化疗：化疗对大部分患者都有效，但个体疗效差别较大，且不可长期应用。对于激素耐药或溶血难以控制的患者，可以采用化疗，一般低剂量化疗即可。
• 骨髓移植：骨髓移植虽然是可以彻底治愈本病的方法，由于骨髓移植的风险极大、骨髓配型成功概率低等因素限制，骨髓移植并不具有普遍应用价值，因此目前骨髓移植的应用依然很少。

• 使用糖皮质激素注意事项：需注意不良反应，若出现胃部不适、血糖波动、骨骼疼痛等症状，可遵医嘱服用胃黏膜保护剂、胰岛素治疗、钙片等。
• 化疗注意事项：接受化疗者, 在治疗期间或治疗后，可能会出现贫血、出血、严重感染等情况，需积极使用促进骨髓造血、抗感染等处理，必要时住院治疗。
• 定期复查：反复溶血发作者每月于专科门诊就诊，稳定患者每半年到医院复查，主要复查血常规、凝血功能、流式细胞术等、PIGA 基因等项目。
• 饮食：反复溶血发作者忌吃生冷及辛辣刺激食物，化疗者吃清洁的熟食。
• 运动：可做少量低强度运动，如散步、快走等，避免剧烈运动。

经过正规治疗后，大多病情能够得到控制，但部分患者反复发作溶血，影响生活质量。

若不接受正规治疗，可反复溶血发作，影响生活质量，20% ~ 40% 的患者在确诊后 5 ~ 6 年内死亡。