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FDA未同意Sarepta公司的快速上市申请

发表者:戴毅 人已访问

4月25日,美国FDA专门开会讨论了Sarepta公司将eteplirsen(AVI-4658)列入快速上市通道的申请。这一申请希望利用AVI-4658(外显子51跳跃治疗的一种新型小分子药物)此前完成的一个小规模II期临床试验(Efficacy Study of AVI-4658 to Induce Dystrophin Expression in Selected Duchenne Muscular Dystrophy Patients,NCT01396239)结果,获批快速上市。这次会议引起了各界广泛关注,甚至进行了现场直播。因为本次作出的决定将指引今后一段时间FDA在罕见病药物上的态度和原则。在FDA专家小组讨论的会场外,有近千名DMD患者、家属和患者组织聚集,无论是FDA还是评审专家都感到了前所未有的压力。在这一长达一天的闭门讨论后,FDA并未同意Sarepta公司的要求。在13人专家小组中,5人支持将eteplirsen(AVI-4658)纳入快速上市通道,7人反对,1人中立。FDA并未在会后马上宣布最终结果,而是审慎的表示,会再权衡相关数据和各方关切,在5月26日宣布最终结果。但根据惯例,FDA是不会推翻专家委员会意见上的。Sarepta公司的股票也应声下落。北京协和医院神经科戴毅

在FDA给出的意见中,最主要的问题是,目前eteplirsen(AVI-4658)的临床试验数据不足以支持其有效性。已完成的临床试验(NCT01396239)仅仅入组了12例患者,主要终点是观察治疗前后骨骼肌细胞膜上Dystrophin表达量变化。虽然治疗组与对照组相比,Dystrophin表达增多,但由于样本量太小,且计数Dystrophin阳性细胞的方法可能存在偏差,FDA认为结果无法说明药物增加了Dystrophin的表达。在次要终点上,测定了六分钟步行距离。在受试者中对比,治疗组并不比对照组在延缓运动能力下降上有优势。而Sarepta公司将治疗组与以往疾病自然史研究的患者数据做比较,得出eteplirsen(AVI-4658)延缓运动能力下降的结论,FDA不予认可,因为对照组是研究者事后自行挑选的。


当然,FDA表示会充分考虑DMD这类罕见病目前尚无针对性治疗药物的现状,充分予以照顾。但强调必须有充分的证据,证明药物的有效性和安全性,才能批准其上市。


Sarepta公司目前正在全美39家医学中心进行eteplirsen(AVI-4658)的III期临床试验(Confirmatory Study of Eteplirsen in DMD Patients (PROMOVI),NCT02255552),将纳入160适合外显子51跳跃治疗DMD患者(其中也包括我们的一名患者,大家一起加油!)进行为期96周的药物治疗,观察6分钟步行试验、Dystrophin表达量等指标。预计该期临床试验将于2019年完成。FDA也秉持开放的态度,希望这一试验结果能为外显子跳跃治疗提供更为有力的疗效证据。


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发表于:2016-04-28 10:42

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