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尹杰副主任医师 北京大学第一医院 介入血管外科 mTOR抑制剂(西罗莫司) — mTOR抑制剂西罗莫司已成为静脉-淋巴管混合畸形包括KTS的一种治疗选择[1-6]。HammillAM,WentzelM,GuptaA,etal.Sirolimusforthetreatmentofcomplicatedvascularanomaliesinchildren.PediatrBloodCancer2011;57:1018.LacknerH,KarastanevaA,SchwingerW,etal.Sirolimusforthetreatmentofchildrenwithvariouscomplicatedvascularanomalies.EurJPediatr2015;174:1579.VlahovicAM,VlahovicNS,HaxhijaEQ.SirolimusfortheTreatmentofaMassiveCapillary-Lymphatico-VenousMalformation:ACaseReport.Pediatrics2015;136:e513.YesilS,TanyildizHG,BozkurtC,etal.Single-centerexperiencewithsirolimustherapyforvascularmalformations.PediatrHematolOncol2016;33:219.TrianaP,DoreM,CerezoVN,etal.SirolimusintheTreatmentofVascularAnomalies.EurJPediatrSurg2017;27:86.BessisD,VernhetH,BigorreM,etal.Life-ThreateningCutaneousBleedinginChildhoodKlippel-TrenaunaySyndromeTreatedWithOralSirolimus.JAMADermatol2016;152:1058. 它的主要作用机制是抑制mTOR,mTOR在PI3K/AKT途径的下游发挥作用,促进细胞增殖和血管生成:●在第一项报道(2011年)中,1例卡波西样血管内皮瘤患者、1例毛细血管-淋巴管-静脉畸形患者和4例微囊型淋巴管畸形患者接受西罗莫司治疗后,临床状态均有巨大改善,而且血管畸形的尺寸大幅缩小[1]。初始剂量为一次0.8mg/m2,一日2次,目标药物最低水平为10-15ng/mL。西罗莫司的不良反应包括黏膜炎、头痛、高脂血症、氨基转移酶升高、骨髓抑制和感染[3]。●一项研究报道了人类静脉畸形的第1个小鼠模型,并证实雷帕霉素(西罗莫司)能有效抑制生长[7]。该研究的作者也对5例静脉畸形患者和1例KTS患者进行了一项初步的临床研究。西罗莫司治疗可以改善疼痛、生存质量、功能损害、出血、凝血参数和病变大小。7.BoscoloE,LimayeN,HuangL,etal.RapamycinimprovesTIE2-mutatedvenousmalformationinmurinemodelandhumansubjects.JClinInvest2015;125:3491. ●第1项有关西罗莫司治疗复杂血管畸形安全性和有效性的前瞻性试验于2016年2月发表[8]。8.AdamsDM,TrenorCC3rd,HammillAM,etal.EfficacyandSafetyofSirolimusintheTreatmentofComplicatedVascularAnomalies.Pediatrics2016;137:e20153257.61例受试者(包括13例混合毛细血管-静脉-淋巴管畸形受试者)接受了连续12个疗程的西罗莫司治疗,一个疗程为28日。在53例完成12个疗程的受试者中,影像学检查评估显示45例(85%)产生部分缓解,且受试者自述生存质量和功能有所改善。最常见的不良反应是骨髓毒性,发生率为27%。●一项开放性研究在3个中心开展,评估了低剂量西罗莫司在PROS患者过度生长部位减少组织生长的安全性和有效性[9]。在完成研究的30例患者中,西罗莫司治疗导致组织总体积平均百分比在26周时降低了7.2%。虽然低剂量西罗莫司可轻度缓解过度生长,但大部分(72%)患者发生了至少1起不良事件,感染最常见。9.ParkerVER,Keppler-NoreuilKM,FaivreL,etal.Safetyandefficacyoflow-dosesirolimusinthePIK3CA-relatedovergrowthspectrum.GenetMed2019;21:1189. 推荐就西罗莫司的启用咨询专科医生。尚不清楚治疗的最佳时长。需要进一步研究以评估口服西罗莫司治疗KTS的安全性和有效性,并建立治疗指南和方案。若KTS患者不适合全身性西罗莫司治疗,含0.1%-1%西罗莫司的复方局部用药有助于减轻浅表淋巴管畸形的症状[10,11]。10.LeSageS,DavidM,DuboisJ,etal.Efficacyandabsorptionoftopicalsirolimusforthetreatmentofvascularanomaliesinchildren:Acaseseries.PediatrDermatol2018;35:472.11.García-MonteroP,DelBozJ,Baselga-TorresE,etal.Useoftopicalrapamycininthetreatmentofsuperficiallymphaticmalformations.JAmAcadDermatol2019;80:508. PIK3CA抑制剂(阿培利司) — 阿培利司是一种口服PIK3CA直接抑制剂,于2022年4月被美国FDA批准用于治疗有重度PROS表现而需接受全身性治疗的成人和2岁及以上儿童患者[12]。12.Vijoice(alpelisib)tablets,fororaluse.USFDAapprovedproductinformation;EastHanover,NJ:NovartisPharmaceuticalsCorporation;April2022. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/215039s000lbl.pdf (AccessedonApril18,2022). 在一项研究中, 19例PROS患者(主要为CLOVES综合征和M-CM)使用了阿培利司,治疗后血管畸形大小和偏侧肥大均有显著改善[13]。13.VenotQ,BlancT,RabiaSH,etal.TargetedtherapyinpatientswithPIK3CA-relatedovergrowthsyndrome.Nature2018;558:540.患者对治疗的耐受较好,只有少量高血糖和口腔溃疡的报道。然而,还需要开展进一步的研究,以评估阿培利司对儿童患者生长发育的远期不良影响。EPIK-P1研究进一步证实了阿培利司的效果,这是一项回顾性、非干预性病历回顾研究,评估了接受阿培利司的PROS患者(年龄≥2岁),根据57例患者的数据发现在24周时有以下方面的改善:疼痛(20/22;91%)、乏力(32/42;76%)、血管畸形(30/38;70%)、肢体不对称(20/29;69%),以及弥散性血管内凝血(16/29;55%)[14]。无死亡病例报道。最常见的治疗相关不良反应是高血糖(n=7;12%)、阿弗他溃疡(n=6;11%)和口炎(n=3;5%)。美国FDA根据该证据批准了阿培利司的使用,相关随机对照试验(NCT04589650)正在开展中,其将提供进一步数据。14.CanaudG,LópezGutiérrezJC,IrvineA,etal.LBA23-EPIK-P1:Retrospectivechartreviewstudyofpatients(pts)withPIK3CA-relatedOvergrowthSpectrum(PROS)whohavereceivedalpelisib(ALP)aspartofacompassionateuseprogramme.AnnOncol2021;32:S12832022年09月14日 718 1 2
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尹杰副主任医师 北京大学第一医院 介入血管外科 呃,小孩KT,然后腿上有明显的青筋,需不需要治疗? 呃,因为是这样,就是小孩的KT啊,啊,有一些是很小的时候,甚至说一岁左右他就出现了静脉曲张啊,呃,这种呢是需要早期治疗,但是有些孩子呢,他是腿增粗增长很明显,只是有青筋啊,青筋呢,他没有凸起,没有形成静脉曲张,这种好多人在犹豫要不要做手术治疗。 呃,这个我会建议做一个检查,超声CT啊,因为这个超声呢,能够发现隐匿的病变,比如说这个青筋会不会发生静脉曲张,我们要通过这个超声看反流啊,如果说超声看反流时间超过一秒了啊,正常是不超过0.5秒,超过一秒了,它这个血管又增粗的很厉害啊。 然后这种呢,就是可以早期治疗,第一个呢,它可以避免静脉曲张的形成,第二个它对于控制腿的粗细长短都是有帮助的。2022年07月13日 178 0 0
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