老年痴呆(阿尔茨海默病)

转《钱江晚报》2021年2月8日采访张滢医生2月7日，据韩国媒体报道，韩国女演员尹静姬音患阿尔茨海默症被遗弃，独自一人在法国，丈夫和女儿身在法国却都没有照顾。韩国出现“（尹静姬）一个人也不能外出，过着监狱般的生活”、“希望在韩国土地上度过晚年”的请愿。尹静姬共出演过320多部电影，在20世纪60年代获称“女演员三驾马车”之一。2019年，其丈夫在接受媒体采访时公开表示“尹静姬已经连续10年与阿尔茨海默病魔作斗争”。韩国请愿出现后，其丈夫所属公司发表回应，称尹静姬一直在定期接受医生的治疗，和女儿居住一起。被称为“脑海中的橡皮擦”的阿尔兹海默症，近年来引起社会关注。但对于照护者来说，应对疾病依旧充满困惑：患者们究竟需要什么样的照护？能不能让患者出门？应该选择居家养老，还是去往专业机构护理？钱江晚报·小时新闻记者咨询了浙江省立同德医院老年四科主任张滢。早期：在社会中生活，熟悉的环境很重要阿尔兹海默症分为早、中、晚期。进入早期时，患者可能会忘记日期、忘记东西放在哪儿，但有时还能做做家务、散步锻炼，情绪也比较稳定。“这个阶段强调药物治疗，纠正不良生活习惯。”张滢说，药物帮助减缓记忆衰退，再加上控制血压、血糖和血脂，规律生活，能够尽量减缓病情进程。作为家属，可以常常打来电话、上门探望，也可以请人看护，暂时无需到专门的机构护理。张滢说：“住院也是以检查、评估和调配药物为主，我们还是建议患者在社会中生活。”曾经有一对老夫妻每天约着在西湖边散步，沿着熟悉的道路，和伴侣边走边聊。两人的病情发展有所减缓，目前还没有发展至中期。但回到社会，要尽量让患者生活在自己熟悉的环境里。张滢回忆，有的家属把患者接到了崭新的小区，却听到患者时不时抱怨“我要回家”。对于患者来说，“家”是指自己过去长期居住的地方。来到新的屋子，患者需要重新认识小区里的居民、结交朋友，记住出门以后的各条道路，熟悉洗手间、房间的位置，甚至要学习如何使用新的电器。陌生的新信息太多，患者很容易困惑：“我现在到底在哪里？”中期：需要长期全天陪护，积极寻求医院干预病情发展至中期，上门看望变得不太够用了。患者很难独立生活，常常做着做着就忘了下一步，用没有内胆的电饭锅煮饭、衣服洗完了却不记得晾晒。睡眠节律也出现问题，昼夜颠倒，在晚上爬起来干活。“患者这时是‘一根蜡烛两头烧’啊。”张滢感叹，中期患者出现并发症的风险提升了：夜里受凉引发肺炎、忘记吃饭出现重度营养不良……需要有人长期全天贴身照护。对于家属来说，患者性情和脾气的改变同样难以接受。精神行为症状加重，有的患者开始出现妄想，怀疑东西不见了就是被偷了，伴侣和异性说了两句话就是出轨了，多疑时不信任家人，暴躁时可能会动手破坏。张滢说：“到了这时，请大家一定不要觉得丢人，向专业的专科医院寻求帮助和干预。”对医院来说，这时的治疗除了精神评估、药物开具，还需要有精神安慰和心理护理：“要让患者情绪平稳下来，能够乐呵呵的，这样他们也更愿意吃药。”有时，也需要将患者送往医院，进行住院治疗，等待病情较平稳时再接回家中。这个阶段，依然可以带患者出门和熟悉的人聚会，但要全程陪伴、保证患者情绪平稳，也需要做好充足的准备，包括垫好尿不湿等。晚期：静养为主，医养结合是最好选择经过了八九年时间，病情有可能发展为晚期。比起中期，患者不太认得出人，情绪平淡了，话变少了，生活以躺卧为主。“这时候的照护就要以静养为主了，保持昼夜节律，白天尽量热闹，晚上尽量安静。”张滢说，必要的社交仍然是要保持的，但是聊天要适度，不要给患者太多刺激。需要注意的是，即便只能躺卧，也要尽量让患者自主做事。“像是吃饭，我们发现如果总是给患者喂饭，患者就会逐渐忘记怎么吃饭，最后只能一直喂下去。试着让患者做一些力所能及的事，哪怕吃一勺米饭掉落一半，也是好的。”由于患者表达少，这时最好的选择是医养结合，有专业的医疗服务配合，可以及时发现老人的身体变化。“医院、社区和家庭联合是现在阿尔兹海默症照护的大趋势。”就在去年，打造认知症照护服务杭州样本活动在杭举行。未来，照护者可以更多地选择医养结合或者社区养老。

膳食胆碱缺乏对神经系统和全身健康的影响胆碱是肝脏中产生的少量必需营养素，存在于鸡蛋、花椰菜、豆类、肉类和家禽等食物中，是人类健康的重要成分。一项新的研究探索了饮食中胆碱的缺乏对身体的不利影响，这可能是阿尔茨海默病之谜中缺失的一环。亚利桑那州立大学 2023年1月17日消息 据估计，超过90%的美国人没有达到胆碱的推荐日摄入量。目前在小鼠身上进行的研究表明，饮食中缺乏胆碱会对心脏、肝脏和其他器官产生深远的负面影响。 缺乏足够的胆碱也与阿尔茨海默病相关的大脑深刻变化有关。这些包括与该疾病的两个经典特征发展有关的病理学，β-淀粉样斑块，其聚集在神经元之间的细胞间隙中，以及 tau蛋白缠结，其浓缩在神经元内。 由亚利桑那州立大学（ArizonaStateUniversity，ASU）科学家领导的这项新研究描述了缺乏膳食胆碱的正常小鼠和胆碱缺乏的转基因小鼠的病理，这些小鼠已经表现出与疾病相关的症状。在这两种情况下，膳食胆碱缺乏导致AD小鼠的肝损伤、心脏增大和通常伴随阿尔茨海默病的神经改变，包括形成斑块的β-淀粉样蛋白水平增加和tau蛋白的疾病相关变化。这项研究结果[1]发表在最新一期的《衰老细胞》（AgingCell）杂志上。研究于2023年1月15日发表在《AgingCell》（最新影响因子：11.005）杂志上。此外，该研究表明，小鼠胆碱缺乏会导致体重显著增加，葡萄糖代谢改变，以及运动技能缺陷。 对于人类来说，“这是一个双重问题，”RamonVelazquez说，他是这项研究的资深作者，也是 ASU-Banner神经退行性疾病研究中心（NeurodegenerativeDiseaseResearchCenter，NDRC）的助理教授，“首先，人们达不到1998年由医学研究所（InstituteofMedicine）确定的胆碱的充足日摄入量[2]。其次，有大量文献表明，推荐的每日摄入量对于大脑相关功能来说并不是最佳的。”这项研究强调了一系列与胆碱缺乏有关的身体和神经变化。饮食中充足的胆碱降低了氨基酸高半胱氨酸（Homocysteine，Hcy即同型半胱氨酸）的水平，同型半胱氨酸被认为是一种导致神经变性的神经毒素，并通过乙酰胆碱的产生调节学习和记忆功能。 越来越多的人意识到胆碱的重要性，这应该鼓励所有成年人确保适当的胆碱摄入[3]。对于那些以植物为基础饮食的人来说尤其如此，考虑到胆碱含量高的食物是鸡蛋、肉类和家禽，植物性饮食中的天然胆碱含量可能较低。含胆碱最高的10种食物 在这些情况下，以植物为基础的富含胆碱的食物，包括大豆、抱子甘蓝和Toast可以帮助提高胆碱。此外，鼓励廉价的非处方药胆碱补充剂，以确保整个系统的健康，并保护大脑免受神经变性的影响。健脑营养素胆碱需要产生乙酰胆碱，乙酰胆碱是一种在记忆、肌肉控制和情绪中起重要作用的神经递质。胆碱还能构建细胞膜，帮助调节基因表达。医学研究所提出的既定建议是基于预防男性脂肪肝疾病的证据。新的证据表明，对成年女性（425mg/天）和成年男性（550mg/天）来说，已确定的每日膳食胆碱推荐摄入量可能不是大脑健康和认知的最佳值。此外，约90%的美国人没有达到推荐水平，甚至可能没有意识到膳食胆碱是每日必需的。 尽管自一个多世纪前发现这种毁灭性疾病以来，已经进行了数十年的研究，投入了数十亿美元，但仍然没有能够减缓疾病发展的疗法。然而，新的研究发现表明，环境和生活方式的改变，包括足够的胆碱，可能有助于保护大脑免受阿尔茨海默病的影响，并改善整体健康状况。 RamonVelazquez和合著者NikhilDave和JessicaJudd一起参与了这项研究。这项工作是高度跨学科的，包括来自亚利桑那州立大学生物科学质谱设施和亚利桑那州凤凰城亚利桑那大学医学院转化心血管研究中心的研究人员。 NikhilDave说：“这项跨越多个机构的合作研究，在系统水平上调查了衰老的分子过程，增加了围绕膳食胆碱在健康衰老中的重要性产生的证据。” JessicaJudd说：“我发现这个项目特别引人注目的是，膳食胆碱缺乏对多个器官产生了负面影响，这些器官的功能障碍可能会影响大脑健康。”一个多产的神秘杀手阿尔茨海默病是失智症的主要原因，也是65岁及以上美国人的第五大死亡原因。今天，仅在美国就有650万人患有阿尔茨海默病，预计到2060年将有近1,400万美国人患有该病[4]。到这个时候，管理阿尔茨海默病的成本预计将超过20万亿美元，威胁到医疗保健基础设施，同时造成巨大的痛苦。 神经元外粘性蛋白片段（形成β-淀粉样蛋白斑块）的积累和神经元体内异常形式的tau蛋白（tau蛋白缠结）的积聚长期以来被认为是阿尔茨海默病的标志。这些大脑变化通常伴随着神经变性，包括神经元的损伤和破坏。斑块被认为会破坏大脑中细胞间的通讯，而缠结则阻碍了对正常细胞功能和生存至关重要的重要营养物质的运输。 除了β-淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结，该疾病还会导致大脑中的细胞死亡，并增加认知障碍。目前的研究还发现海马体中蛋白质的失调，海马体是阿尔茨海默病中受影响的关键结构，与学习和记忆有关。正常小鼠和AD 小鼠在缺乏胆碱的饮食中都表现出海马中蛋白质的失调，AD模型表现出严重的影响。聚集的风暴最近，阿尔茨海默病发病率的急剧增加令人严重关切。虽然在2019年至2020年期间，卒中、心脏病和艾滋病毒的死亡人数有所下降，但阿尔茨海默病的死亡人数增加了145%以上。除了这种疾病对患者造成的损失之外，阿尔茨海默病还给那些护理患者的人带来了巨大的负担。仅在2021年，超过1,100万名家庭成员和其他无酬照护者提供了160亿小时的照护。 这种疾病的第一个外部症状通常与语言、记忆和思维问题有关，因为与这些任务相关的大脑区域往往是最先受到影响的。然而，研究人员现在知道，当这种疾病引起可观察到的症状时，它已经悄悄地蹂躏大脑20年或更久了。 许多因素导致阿尔茨海默病的发展，从遗传倾向到年龄、生活方式和环境影响。由于尚不清楚的原因，女性患这种疾病的风险更高。 最近的研究表明，饮食是预防认知能力下降的一个重要因素。在早期的研究中，Velazquez和他的同事证明了当小鼠被喂食高胆碱饮食时，与子宫内正常的胆碱方案相比，它们的后代在空间记忆方面表现出改善。有趣的是，补充胆碱的有益效果是跨代的，不仅保护在妊娠期和哺乳期接受胆碱补充的小鼠，而且保护这些小鼠的后代，这表明它们的基因发生了遗传修饰。 Velazquez实验室的后续研究表明，与接受正常胆碱方案的小鼠相比，终生给予雌性小鼠胆碱能改善空间记忆。多方面的影响这项新研究检查了 3-12个月或成年早期至晚期的小鼠（大约相当于人类20-60岁）。在表现出阿尔茨海默病症状的正常和转基因小鼠的情况下，那些暴露于缺乏胆碱饮食的小鼠表现出体重增加和对其代谢的不利影响。通过组织分析观察到对肝脏的损害，以及心脏的增大。检测到可溶性、寡聚和不溶性β-淀粉样蛋白增加，以及导致大脑中神经原纤维缠结的tau蛋白特征性修饰。 此外，与饮食中摄入充足胆碱的小鼠相比，胆碱缺乏的小鼠在运动技能测试中表现不佳。这些不利影响在转基因小鼠中加剧。将这些发现应用到人类身上，这意味着易患阿尔茨海默病或处于疾病痛苦中的人应该确保他们获得足够的胆碱。 这项研究还包括对海马体中蛋白质的详细探索，海马体是大脑中受阿尔茨海默病急性影响的区域，以及在血液中检测到的蛋白质。饮食胆碱缺乏改变了重要的海马网络。这些病理包括与微管功能和突触后膜调节相关的通路的中断——这两者对正常的大脑功能都是必不可少的。在血液中，肝脏中产生的在代谢功能中起作用的蛋白质在缺乏胆碱的饮食中特别失调。 “我们的研究提供了进一步的支持，考虑到整个身体的需要，膳食胆碱应该每天摄入，”Velazquez说。 最终，在鼓励终生补充胆碱之前，受控的人类临床试验对于确定胆碱的有效性和适当剂量是必不可少的。然而，这一强有力的新发现给人们带来了希望，胆碱可能是保护大脑免受神经变性和与年龄相关的认知衰退所需的武器库中的一种工具。始创于1885年的亚利桑那州立大学提前给关注“阿尔茨海默病”微信公众号的所有好朋友们拜年了！参考文献Source：ArizonaStateUniversityStudyexploreseffectsofdietarycholinedeficiencyonneurologicandsystem-widehealthReferences：[1].Dave,N.,Judd,J.M.,Decker,A.,Winslow,W.,Sarette,P.,VillarrealEspinosa,O.,Tallino,S.,Bartholomew,S.K.,Bilal,A.,Sandler,J.,McDonough,I.,Winstone,J.K.,Blackwood,E.A.,Glembotski,C.,Karr,T.,&Velazquez,R.(2023).Dietarycholineintakeisnecessarytopreventsystems-wideorganpathologyandreduceAlzheimer'sdiseasehallmarks.AgingCell,00,e13775.https://doi.org/10.1111/acel.13775[2].https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK114310/[3].https://ods.od.nih.gov/factsheets/Choline-Consumer/[4].https://alzjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/alz.12638

我有个患者，临床上诊断为阿尔兹海默病，自从服用了安理申之后，他的家人觉得原先那个亲切的、幽默的、智慧的母亲又回来了，因此，全家人对安理申药物疗效都非常认可，一直用安理申维持着治疗。通过患者的反馈，我对安理申药物也很偏爱，认为它是改善阿尔兹海默病患者认知非常有效的药物，将它应用到其它患有认知障碍的患者身上，也起到很好的认知改善效果。 然而，在临床上看到的患者，病情往往比较复杂，他们不单纯是只有认知障碍，还会出现其他的问题，例如睡眠障碍、心脏病、或者是有胃肠道疾病等，针对这样的患者应该在何时服用安理申药物？ 首先，我们应肯定安理申它确实是一个有效的药物，它的学名是叫多奈哌齐（Donepezil），它属于中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，从而提高了乙酰胆碱的含量，弥补阿尔茨海默病患者脑内乙酰胆碱的不足，从而改善患者的认知状态。口服大约3－4小时后达到最高血浆浓度，消除半衰期约70小时，患者需要服用一段时间来补充脑内缺乏的乙酰胆碱，恢复它的储备，大约3周内血药浓度达到稳态，从而在临床上才可以观察到它应有的效果，之后还是要坚持服用，什么时候服用比较合理呢？根据个人的情况，无论是白天或者是晚上都可以，但是对于那些有其他疾病的人，还是建议白天服用会好些。 如果患者同时存在窦性心动过缓，而这个药它有一个副作用，就是导致心率减慢，我们知道人在睡眠的时候，在静息状态，要比白天活动的时候心率要慢得多，因为人体的新陈代谢率是降低的，在睡眠阶段，人的血压和心率都会处于一个比较低的水平，那么也就意味着，如果我们服用安理申可能会出现心率减慢的副作用，我们希望这种副作用能发生在白天，也就是说当这种副作用发生的时候，如果我们的心率比较高，就会减少心率减慢对我们造成的影响。因此，我们需要把这个药在白天服用。 如果患者同时存在胃肠道疾病，用安理申也需要注意服药的时间。安理申最常见的是胃肠道不良反应，预防胃肠道刺激往往需要在饭后服用，而且饮食对盐酸多奈哌齐的吸收无影响，这意味着与饭同时服用也可以。如果是睡前，往往那时胃已经排空，睡前服用可能反而会刺激胃肠道。 还有的患者同时存在失眠的情况，针对这样的患者，我建议他们在白天服用，因为在最初服用药物时，血药浓度达峰时间为3-4小时，如果晚上服用，可能会加重患者入睡困难和睡眠障碍的症状。 虽然安理申的说明书上说的是要睡前服用或晚饭后服用，但是基于我对这个药物的理解，我建议，将安理申与早饭同服会更好些，尤其是对同时伴发其他疾病的患者，并不推荐晚上服用。关于该药物的应用体会就分享到这里，我是北京天坛医院神经内科的黄越医生，是北京天坛脑健康志愿服务队的一员，关注和促进“生命全周期的脑健康”是我们的使命。

美国时间2022年11月29日-12月2日在旧金山举办的第15届阿尔茨海默病临床试验会议（CTAD）开幕首日，万众瞩目的淀粉样蛋白（Aβ）靶向治疗药物Lecanemab（仑卡奈单抗，BAN2401）研究团队报告了全球ClarityAD研究Ⅲ期临床结果。ClarityAD是一项为期18个月的全球、安慰剂、双盲、平行、对照、开放期延续的III期临床试验，旨在评估仑卡奈单抗治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者的有效性和安全性。该研究共纳入1795例经Aß-PET或脑脊液确认脑内存在AD病理改变，MMSE评分22-30分的早期AD（包括AD源性的轻度认知功能障碍和轻度AD）患者，以1：1的比例随机接受仑卡奈单抗（10mg/kg静脉注射，每两周一次）或安慰剂治疗（图1）。图1ClarityAD试验设计如图2-图5所示，治疗18个月后，主要研究终点临床痴呆评定量表总评分（CDR-SB）较基线变化为-0.45，达到显著统计学差异（P＜0.001），仑卡奈单抗治疗组与安慰剂组相比认知衰退幅度减缓27%（图2）。CDR-SB评分从患者记忆、定向、判断和解决问题的能力、社区活动、家庭和嗜好以及个人照顾六方面进行综合性评估。关键次要终点中，阿尔茨海默病评定量表-认知（ADAS-Cog）14较基线变化为-1.44，达到显著统计学差异（P＜0.001），治疗组衰退幅度与安慰剂组相比减缓了26%。阿尔茨海默病综合评分（ADCOMS）较基线变化为-0.005，达到显著统计学差异（P＜0.001），治疗组衰退幅度与安慰剂组相比减缓了24%。轻度认知障碍日常生活活动量表（ADCS-MCI-ADL）治疗组衰退幅度与安慰剂组相比减缓了37%。另外，分期亚组（MCI-AD或轻度AD)、是否携带ApoE4基因、是否同时使用其他获批治疗AD的药物或地区差异(北美、亚洲、欧洲)的患者均显示CDR-SB、ADAS-Cog14和ADCS-MCI-ADL的结果一致。这些临床指标的结果提示，仑卡奈单抗能显著延缓早期AD患者认知、日常和社会能力的减退，延缓疾病进展，降低照料负担。图2仑卡奈单抗治疗组与安慰剂组患者CDR-SB评分根据CDR总分评估，仑卡奈单抗治疗转入下一阶段疾病的风险降低31%（HR:0.69)。（图3）基于CDR-SB斜率分析显示，如仑卡奈单抗持续治疗至25.5月，临床衰退将与安慰剂治疗18月时相当，证实其可延缓疾病进展达7.5个月。图3仑卡奈单抗治疗对疾病进展的CDR总分评分风险影响作为一种人源性抗Aβ原纤维的单克隆IgG1抗体，仑卡奈单抗可通过小胶质细胞靶向清除毒性Aβ聚集体如可溶性原纤维和寡聚体，延缓AD患者的神经退变和认知能力的下降。会议上公布了仑卡奈单抗治疗后降低脑脊液内Aβ水平的结果。3月时，Aβ降低了59.1个单位(centiloid)。仑卡奈单抗治疗18个月后，平均淀粉样蛋白PET为22.99个单位(Centiloids)，低于淀粉样蛋白的阳性阈值（30Centiloids）（图4）。图4仑卡奈单抗治疗组与安慰剂组PET显像Aβ水平的变化图5ClarityAD疗效总结安全性方面，仑卡奈单抗治疗中最常见的不良事件是输液反应，仑卡奈单抗治疗组26.4%的患者出现轻度至中度的输液反应。临床上备受关注的淀粉样蛋白相关影像学异常-渗出/水肿（ARIA-E）在仑卡奈单抗治疗组发生率为12.6%，安慰剂组为1.7%。ARIA-出血（H）在仑卡奈单抗治疗组发生率为17.3%，安慰剂组为9.0%。在研究期间，仑卡奈单抗组和安慰剂组中患者死亡率分别为0.7%和0.8%。无药物治疗相关死亡。（图6）图6ClarityAD安全性数据华盛顿大学RandallJ.Bateman教授发布了对于其他生物学指标，仑卡奈单抗也有很好的效果。如脑脊液磷酸化Tau蛋白（P-tau）、神经纤维缠结（NFTs）、神经纤维丝轻链（NfL）均有显著的降低。综上，从认知、日常生活能力、疾病进展、与健康相关的生活质量、照护者的负担和生物标记物等多项指标表明，经仑卡奈单抗治疗可能为患者、护理人员和社会均带来益处。未来将更加明确Aß靶向治疗早期AD的方向和策略，同时促进向早期诊疗模式转变，以延缓疾病早期阶段的进展。该项研究今日在顶级杂志NewEnglandJournalofMedicine已发布（图7）。目前美国FDA已接受了该药物生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格，预计在2023年1月6日前做出决定。以上转载自卫材医学部微信公众号。参考文献：vanDyckCH,SwansonCJ,AisenP,BatemanRJ,ChenC,GeeM,KanekiyoM,LiD,ReydermanL,CohenS,FroelichL,KatayamaS,SabbaghM,VellasB,WatsonD,DhaddaS,IrizarryM,KramerLD,IwatsuboT.LecanemabinEarlyAlzheimer‘sDisease.NEnglJMed.2022Nov29.doi:10.1056/NEJMoa2212948.Epubaheadofprint.PMID:36449413.

NatRevNeurosci全面综述：星形胶质细胞在AD、PD等神经退行性疾病中的作用机制越来越多的人认识到，非神经细胞参与了多种神经退行性疾病的发生、发展和病理。本文综述了星形胶质细胞在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病和肌萎缩性侧索硬化症等疾病中的作用。阐述了神经退行性疾病进展过程中星形胶质细胞转录组学和蛋白质组学特征如何改变，并且可能与功能改变有关。

挖鼻孔是一件很上瘾的事。但这样一个小动作，可能让人年老后更容易患上阿尔茨海默病。鼻腔内的嗅觉神经一旦暴露于空气，便会为病原体提供一条可绕过血脑屏障直接进入大脑的“捷径”。挖鼻孔、拔鼻毛等坏习惯，容易损坏鼻黏膜，给各种细菌侵入大脑提供便利机会，嗅觉受损是阿尔茨海默病的早期征兆4个副作用首先伤害鼻子。其次增加呼吸道感染的风险。下行影响肺部。上行感染颅脑。鼻腔确实有清理的必要，但不能用抠挖的方式。日常洗脸时可用清水扑洗鼻腔前庭，注意不要呛到；或者使用洗鼻器配合生理盐水冲洗鼻腔，但不必每天清洗，如果鼻腔内有较硬的异物，可用棉签蘸取纯净水或生理盐水，轻轻滚动将其带出。

老老爸活过来了。枯木逢春犹再发，生命的张力美丽芬芳，带领我们走向希望。我的父亲，91岁，阿尔茨海默混合10余年，吞咽困难，8月27日之前多方省级医院门诊和住院治疗仍渐瘦骨骨嶙峋。9月上旬开始在广州医科大学附属脑科医院张丽芳主任门诊治疗，短短时间突破1200毫升一日佳绩。简述如下：   父亲患有阿尔茨海默症超过10年，五月底突然不思饮食持续约两周，六月十八日记录一日共进食250毫升的粥水加牛奶。手脚开始短暂多次出现抖动，僵直。   家人遂送父亲去肠胃科留医，十多天出院，饮食问题没有改善。一直帮父亲看阿尔茨海默症的医生说人老了，是这样了。不吃东西只能住院和鼻饲。   父亲很反感鼻饲，自己拔了多次，出院后精神较住院前差，住院和鼻饲似乎对他有反向效果。体重三个月来掉了至少30斤，皮包骨了。   8月27日第一次给广州医科大学附属脑科医院的张主任看诊，第三天早上父亲清楚表达想吃东西，喂水蛋能吃，再喂其他食物，他认真嚼烂之后吐出，说：“我好难吞，吞不下。”至此，我们才明白这两个月他不思饮食是因为吞咽困难。   再去挂号时，恰巧看见张主任有一个“吞咽门诊”，毫不犹豫预约了。   现在已经一个月了，很感谢，父亲的饮食恢复正走在正确的道路上。   有幸找到张主任，也有幸碰到“吞咽门诊”。一系列的全方位立体治疗，我们也学习了很多，了解到父亲的吞咽和阿尔茨海默症的关联，在家怎么护理和恢复他的若干功能等等。我们从基本不吃，一天吃100毫升都很高兴，到突破了一天1000毫升。老老爸活过来了，之前耽误两个月没有找对医生和方案，现在我们有信心父亲能慢慢恢复，期待他能在不久的将来自己重新坐在书桌前记天气，写日记。——患者家属黄洁梅经同意署名及授权发表

两个病都是反应慢，一个是动作的反应慢，做什么事情慢吞吞，一个是大脑思维的反应慢，交流沟通缓慢。动作慢不灵活的是帕金森病，因为肌张力高，好像身上背沙袋做动作，感觉累，慢，有些人走路前冲，好像是快的，但是胳膊不摆，躯干是不灵活。积极治疗的患者会好些。这些患者思维、说话、记忆力早期通常是没有任何问题的。思维反应慢的是阿尔茨海默病，因为记忆力减退，注意力减退，和别人说话，常常跟不上思路，想半天，慢，但是动作是快的。

王阿姨因为进行性的记忆力减退到门诊就诊，医生经过仔细的询问和查体后给她开了一个颅脑磁共振的检查，拍完片子王阿姨一看报告又是“脑梗死”又有“出血”和“脱髓鞘”的，被吓坏了，好几天都睡不着觉。以前只有高血压，控制的也很好，只是最近觉得记忆力减退，也不是很明显，还是老伴儿发现的，觉得王阿姨在家总是丢三落四的，以前会做的事儿总是要想一想怎么做，再加上经常抱怨有头晕，有时候还会觉得走路不稳。就让她来医院看。本来担心是不是有“老年痴呆”，查了一个记忆力量表，只是发现轻度的减退，怎么一检查片子就会既有“脑梗死”又有“脑出血”哪？紧张的王阿姨好几天没睡好觉，赶紧找到大夫来问到底怎么回事。医生看到片子，结合王阿姨的情况，给王阿姨做了仔细的解读。原来啊，王阿姨说的这些影像上的“多发性腔隙性脑梗死”“微出血”和“脑白质脱髓鞘”都是脑小血管病在核磁上的影像表现特点。主要是由于各种原因导致的脑内小血管病的病变引起的表现，小血管的病理改变可以是小动脉硬化，也可以是淀粉性变性等其它病理表现，还有一些遗传性的因素导致脑小血管病。这些脑组织微结构的损害可以影响脑子的整体功能，表现为认知功能的下降，与阿尔茨海默病不同，脑小血管病导致的认知损害是以执行功能受损突出，除此之外，还有情感障碍，走路不稳等运动障碍，甚者还有尿便障碍。解释了一番后哪，王阿姨豁然开朗，最后，医生又针对王阿姨的情况，处方了一些改善脑小血管病的药-己酮可可碱缓释片，既可以改善微循环，还可以改善认知功能，同时还嘱咐王阿姨要控制血压。服用了一段时间后，王阿姨感觉头晕也比之前好多了。