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杨燕主管检验师 北京中医药大学孙思邈医院 检验科 1感染EB病毒都会引起哪些疾病EBV是一种亲人类B细胞的疱疹病毒，可引起多种肿瘤性疾病、非恶性淋巴增殖性疾病及自身免疫性疾病等。在儿童非肿瘤性EBV感染相关性疾病中，传染性单核细胞增多症（IM）、慢性活动性EBV感染（CAEBV）和EBV相关噬血淋巴组织细胞增生症（EBV-HLH）最具临床意义。EBV还与许多恶性肿瘤的发生相关，如霍奇金淋巴瘤（HL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、鼻咽癌（NPC）、胃癌、移植后淋巴细胞增殖症（PTLD）等。2实验室指标对EB病毒感染的指示意义根据2021年版的《儿童EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则专家共识》：?IM实验室指标☆原发性EBV感染的实验室证据（1）抗EBV-CA?IgM和抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且抗EBV?NA?IgG阴性；（2）单一抗EBV?CA?IgG抗体阳性，且EBV-CA-IgG为低亲和力抗体；☆非特异性实验室检查（1）外周血异型淋巴细胞比例≥0.10；（2）6岁以上儿童外周血淋巴细胞比例＞0.50或淋巴细胞绝对值＞5.0×10^9/L。☆临床诊断病例：满足任意3项临床表现及任一项非特异性实验室检查。☆确诊病例：满足任意3项临床表现及任一项原发性EBV感染的实验室证据。?CAEBV实验室指标：EBV感染的组织病理证据，满足下列条件中2条（1）血清或血浆EBV?DNA阳性，或外周血单个核细胞中EBV?DNA水平高于102.5拷贝/μgDNA；（2）受累组织中EBV?EBER原位杂交或EBV?LMP1免疫组织化学染色阳性；（3）Southern杂交在组织或外周血中检测出EBV?DNA。3EB病毒感染后都会有症状吗？超过90%的个体在20岁之前感染过EBV，多数人表现为无症状的感染或自限性的IM，但少数人可引起CAEBV和EBV相关噬血淋巴组织细胞增生症。小年龄儿童原发性EBV感染往往为隐性感染或缺乏典型临床表现。4如何区分原发感染及既往感染国内儿童的原发性感染多发生于5岁之前，原发性感染以VCA-IgM抗体阳性为主，少数VCA-IgM抗体阴性的也是以VCA-IgG抗体低亲和力为主要表现形式。既往感染中以VCA-IgG和NA-IgG抗体阳性并伴有高亲和力的VCA-IgG为主要表现形式。5关于EB病毒DNA定量检测EBV-DNA阳性是EBV存在的直接证据。由于潜伏感染的存在，正常人外周血单个核细胞中也常有低载量的EBV-DNA检出（通常低于200拷贝数/mL）。在活动感染发生时EBV在人淋巴细胞中大量增殖（IM患者一般可达103～105拷贝数/mL）并释放到血浆或淋巴液中。对于复发性感染外周血EBV-DNA载量会更高，CAEBV可达105～106拷贝数/mL甚至更高，EBV-HLH一般在104～106拷贝数/mL之间。血浆中的EBV-DNA来自活动感染期由感染淋巴细胞中释放的病毒颗粒，感染被控制后血液中游离的病毒颗粒和EBV-DNA又被免疫系统迅速廓清。因此血浆或血清中的EBV-DNA只有活动期感染时为阳性，恢复期和潜伏感染为阴性，因此血浆EBV-DNA成为一个很好反映活动感染的指标，在IM、EBV-HLH和淋巴瘤等急慢性活动感染患者的血浆中均可检出，而潜伏感染者多为阴性。外周全血中的EBV-DNA定量测定更适合复发感染如CAEBV、EBV-HLH或移植相关EBV感染的诊断和检测。7感染EB病毒用不用抗病毒药？（1）鉴于IM为良性自限性疾病，以对症支持治疗为主，不推荐常规抗病毒治疗。抗病毒治疗可降低病毒复制水平和咽部排泌病毒时间，但并不能减轻病情严重程度、缩短病程和降低并发症的发生率。病情重、进展快或有并发症者可进行抗病毒治疗，热退后可考虑停用，并发脑炎者可适当延长至2～3周。（2）CAEBV的治疗方案主要为「三步疗法」：第一步为免疫抑制治疗，目的是控制合并的高细胞因子血症；第二步为联合化疗，目的是尽可能清除被EBV感染的淋巴细胞；第三步为异基因造血干细胞移植（HSCT）。（3）EBV-HLH除常规的对症支持治疗外，主要依靠化疗，部分患儿需要HSCT治疗。8EB病毒感染多长时间痊愈？?大多数EB病毒感染的病程时长为3周，并可自发治愈。研究发现儿童原发性感染的中位病程为6d。9EB病毒感染非肿瘤性疾病预后如何？IM患儿大多预后良好，部分病例可发生血液系统、神经系统并发症。女性、无扁桃体炎症状、WBC＜10×10^9/L、AST＞150U/L等是IM发生并发症的危险因素。CAEBV预后不良，约半数患儿于患病4～5年后死亡，特别是伴PLT减少及发病年龄＞8岁者预后更差。儿童EBV-HLH预后多不良，病死率高，尤其对伴基因缺陷者，若不行造血干细胞移植，其3个月生存率仅51%。有研究认为EBV-HLH患者年龄小、中性粒细胞绝对计数缺乏、PLT＜20×10^9/L、乳酸脱氢酶增高、铁蛋白增高、纤维蛋白原降低以及NK细胞活性减低均为死亡的危险因素。10感染EB病毒以后会得淋巴瘤吗？EBV原发感染后会建立终身潜伏感染。EBV潜伏感染可被大致分为4种类型（见下表）。?在健康的EBV既往感染个体，EBV在记忆性B淋巴细胞中潜伏感染，只表达EBV编码的小RNA(EBERs)，称为EBV潜伏0型。?在EBV感染相关疾病中，EBV有3种潜伏类型。☆潜伏I型，除EBERs外，EBV只表达EBNAl和BamHIA右侧片段(BARTs)，如Burkitt’s淋巴瘤；☆潜伏Ⅱ型，EBV表达EBNAl、LMPl、LMP2、BARTs和EBERs，如鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤；☆潜伏Ⅲ型，EBV表达所有的潜伏基因，如免疫抑制患者的淋巴组织增生性疾病。作者：医学小白策划：张洁；排版：酒泗赣2023年12月17日
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党华副主任医师 中山大学孙逸仙纪念医院 耳鼻喉科 临床上经常遇到患者体检发现EB病毒阳性，很是担心这里把EB病毒感染指标有什么意义讲述一下。病毒衣壳抗原抗体：VCAIgG(高亲和性)：阳性反应既往曾感染过EB病毒，并可终身阳性；VCAIgG(低亲和性)：该抗体在EB感染10天左右出现，反应近期有EB感染；VCAIgA：阳性反应1年内曾有EB感染，长期阳性和鼻咽癌发生有一定相关性；VCAIgM：阳性反应EB急性期感染，是比较可靠的指标。病毒早期抗原抗体：EAIgG：阳性反应近期有EB病毒感染，并且病毒活跃增殖；EAIgA：与鼻咽癌相关性优于VCAIgA。病毒核心抗原抗体：EBNAIgG：发病后3～4周出现，可持续终身，是既往有过感染的标志。EB病毒DNA：反应EB病毒现症感染及复制增殖的敏感指标，大于500拷贝具有意义，其指标越高患者预后越差，也可反应治疗效果，即经治疗降低说明治疗有效。另外与其数值与鼻咽癌发病率有相关性。异形淋巴细胞：外周血中大于10%，是EB引起的传染性单核细胞增多症的一项诊断参考指标。2022年12月24日2588
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党华副主任医师 中山大学孙逸仙纪念医院 耳鼻喉科 EB病毒感染不一定会得鼻咽癌。鼻咽癌是临床上常见的恶性肿瘤。其发病率与EB病毒感染密切相关，但如果感染后及时治疗，患者不一定会转化为癌症。病毒引起的癌症如果长期持续感染，通常需要数年时间，而不及时治疗。因此，及时治疗可以有效预防疾病的发生。同时，鼻咽癌患者也与基因改变和家族史密切相关。虽然鼻咽癌的发生与EB病毒感染有关系，但是EB病毒也是上呼吸道感染中常见的病毒，多数人感染EB病毒之后，可以获得保护性的抗体，并不一定会得鼻咽癌症。但是EB病毒感染的早期，如果抗原度非常高，建议做电子鼻咽镜检查，排除鼻咽癌的可能性。尤其对有鼻咽癌家族史者，存在鼻咽癌高危险因素，建议进行内镜检查，排除鼻咽癌。鼻咽癌的患者，除了做EB病毒检测之外，建议做内镜检查、影像学检查。预防EB病毒感染有以下几点：最重要的一点是，不亲吻儿童可以在一定程度上减少EB病毒感染。其次，其他研究表明，使用单独的餐具进食后，儿童的EB病毒感染率可以显著降低。因此，这也表明对预防EB病毒感染非常有效。除了减少接吻儿童，还应该制作特殊餐具和特殊水杯，并在蔬菜桌上准备公共筷子。EB病毒主要通过唾液传播，气溶胶也可以传播EB病毒。现阶段，EB病毒的预防很难严格预防和坚持。EB病毒的总体感染率可能只有经过多年全民努力或相关疫苗可用后才会下降。2022年08月02日942
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周杰玉副主任医师 上海第九人民医院 耳鼻咽喉头颈外科 近年来，随着人们生活水平的提高以及对健康状况的重视，体检已成为自身健康管理不可缺少的重要一环。由于EB病毒（epstein-barrvirus,EBV）感染与鼻咽癌发生关系密切，对其血清学抗体检测可以作为鼻咽癌诊断的辅助指标。体检套餐中常包含“EBV抗体”的检测，其阳性结果常会导致一些不必要的紧张和焦虑。因此，我们耳鼻喉科门诊经常碰到与此问题相关的咨询。一、EBV抗体阳性一定提示鼻咽癌吗？EBV主要通过唾液传播，感染多发生于幼儿，90%以上3～5岁幼儿曾感染过EBV，90%以上的成人血液中都有“EBV抗体”。EBV抗体阳性，只能说明曾经感染过EBV，而不代表就是鼻咽癌患者。人是EBV感染的宿主，主要通过唾液传播。3～5岁幼儿90%以上曾感染EBV，95%以上的成人可检测出EBV抗体，但绝大多数都是无症状感染。常规检测的EBV抗体有六项：早期抗原IgA抗体（EA-IgA）、早期抗原IgG抗体（EA-IgG）、衣壳抗原IgG抗体（VCA-IgG）、衣壳抗原IgM抗体（VCA-IgM）、衣壳抗原IgA抗体（VCA-IgA）、核抗原IgG抗体（NA-IgG）。研究表明，VCA-IgM在感染EBV的早期出现，很快降低并检测不出。VCA-IgG随后出现，是EBV感染过程中抗体的自然变化，与鼻咽癌无关。只有以下情况时，才对鼻咽癌的早期诊断起到一定的提示：⑴VCA-IgA滴度>1:40；⑵VCA-IgA和EA-IgA均为阳性；⑶VCA-IgA和EA-IgA复查多次持续升高时，才提示有鼻咽癌的可能。除了上述六项EBV抗体外，Rta蛋白IgG抗体（Rta-IgG）和Zta蛋白IgG抗体（Zta-IgG）具有更高的灵敏度和特异度。目前Rta-IgG、EA-IgA、VCA-IgA三联检测可提高鼻咽癌筛查阳性率。二、鼻咽癌患者往往会有一些临床征兆⑴鼻出血：尤其是晨起回吸涕中带血。⑵鼻塞：当肿瘤堵塞一侧后鼻孔，可以表现为单侧鼻塞；肿瘤继续增大，堵塞双侧后鼻孔，表现为双侧鼻塞。⑶耳闷：肿瘤压迫或堵塞咽鼓管，致使中耳呈负压状态，我们就会有耳闷的感觉，之后还会出现耳鸣和听力下降症状。⑷颈部包块：鼻咽癌颈部淋巴结转移者较常见，转移淋巴结的位置一般也比较高，在颈部侧面的上1/3范围。⑸其他：肿瘤侵犯、压迫颅神经导致头痛、面部麻木、眼球活动受限、软腭瘫痪、呛咳、声音嘶哑、伸舌偏斜等。因此，如怀疑鼻咽癌，还需要到耳鼻喉科进行进一步的相关排查（电子鼻咽镜检查、鼻咽部CT、MRI扫描等），而最终确诊依耐鼻咽部活检病理，只要足够重视，就能及早发现。治疗上，鼻咽癌对放射线非常敏感，放疗是其首选治疗方式。此外随着化学药物、靶向药物和免疫药物的发展，越来越多的高科技药物运用于鼻咽癌的治疗，使得该疾病的治疗手段更加多样化。鼻咽癌的预后较好，其5年治愈率已经达到85%左右，而早期鼻咽癌，预后更佳。2022年07月14日1236
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杨永副主任医师 北京中医医院 肿瘤科 经常有患者给我留言啊，问这个癌症啊，能不能从一个人身上传染到另外一个人身上，这个答案呢是否定的，也就是说癌症其实不会传染，但是我们尤其要注意的是哪一种情况呢？就是有些细菌和病毒，它是可以导致癌症的发生的，那么这种细菌和病毒它是可以从一个人传播到另外一个人身上的，常见的呢有有那么几种，第一个呢，就HPV就是人乳头瘤状病毒，它是和宫颈癌是有直接的关系的，HPV病毒它可以通过性传播，然后第二个呢，是这个EB病毒，EB病毒是和鼻咽癌是有直接关系的，另外我们大家都知道的幽门螺旋杆菌，通过饮食啊，这种方式接触去传播之后，发生胃癌的一个很重要的危险因素，还有乙肝病毒，肝硬化和肝癌，这是我们常见的肝癌的三部曲，这个乙肝病毒我们都知道，它可以是通过性传播，母婴传播，在人和人之间去传染的，及时的阻断乙肝病毒，也会减少后期肝癌发生的一个风险。2021年11月04日1098
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付朝杰副主任医师 枣庄市妇幼保健院 新生儿科 EB病毒（EBV）为DNA疱疹病毒，过去又被称为人类疱疹病毒4型，婴幼儿多为隐性感染，较大儿童及青少年多表现为传染性单核细胞增多症（IM）。IM过去称为传染性单核细胞增多症，由于CMV、支原体、腺病毒等病原体感染也可出现类似IM的表现，因此第8版《诸福棠实用儿科学》已将IM称为儿童EB病毒相关性传染性单核细胞增多症（IM）。 EBV在正常人群中普遍存在，据报道我国20世纪80年代时10岁儿童血清EBV几乎100%为阳性，此后随着经济水平的提高，原发性EBV感染年龄有所延迟。 EBV主要通过唾液传播，也可经过输血和性传播，在成人又被称为“接吻病”。儿童IM发病高峰在4-6岁，主要病理组织学改变为淋巴组织的良性增生，表现为异常淋巴细胞浸润，并不化脓，可侵犯肝脾、心肌、肾、肾上腺、肺、中枢神经等多个系统，主要临床表现表现为“发热、咽峡炎、颈淋巴结肿大”三联征，可合并有肝脾肿大。50%IM患儿可出现眼睑水肿，这一点在第8版《诸福棠实用儿科学》中特意提出，并且成为最新诊断标准中的一条。 IM为自限性疾病，多数预后良好，少数可出现脑炎、吉兰巴雷综合征、嗜血细胞综合症等严重并发症，很少见肺炎、胃肠道出血、血细胞减少、心肌炎、心包炎、肾炎、溶血尿毒综合征等并发症。脾破裂是其严重而少见的并发症。 原发性EBV感染过程中先产生针对衣壳抗原（CA）IgG和IgM；急性感染晚期，抗早期抗原（EA）抗体出现；恢复期晚期，抗核抗原（NA）抗体产生。其中，抗CA-IgG和抗NA-IgG可持续终生。如血中发现抗NA抗体，则提示该感染实际早已存在；CA-IgM阳性是新近感染EBV的标志；EA-IgG一过性升高是近期感染或EBV复制活跃的标志。血清中高浓度EBV-DNA提示存在病毒血症。2021年10月08日5089
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党华副主任医师 中山大学孙逸仙纪念医院 耳鼻喉科 体检发现“EB病毒”阳性，你就“染上”鼻咽癌了吗？ 1.什么是是EB病毒？ EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV) 又称人类疱疹病毒4型，是一种只感染人类的γ-疱疹病毒，1964年首次由Epstein与Barr团队在伯基特淋巴瘤中发现，因此命名EB病毒。EBV是一种唾液传播的病毒，经口密切接触为主要传播途径，容易穿过口腔鳞状上皮细胞的顶端膜至基底外侧膜双向转运，潜在地促使初始EBV渗透并导致全身感染。 病毒携带者和病人是病毒的传染源，全球95%的人曾感染过EBV，EB病毒感染后基本无法清除，可能终身携带。它既能在体内潜伏感染，也能导致多种疾病及肿瘤的发生。 2.EB病毒与鼻咽癌存在有什么关联？ 鼻咽癌起源于单个EB病毒感染的细胞，癌细胞的增殖发生在EB病毒感染之后，一系列研究证据支持EB病毒在鼻咽癌癌变过程中起着重要作用，甚至可以成为是“罪魁祸首”。 3.体检发现“EB病毒”阳性怎么办？ EB病毒阳性实际上是在检验中发现了病毒的抗体，EB验血两项（常包括VCA-IgA与EA-IgA）是临床上应用最多、筛查意义最大的一项检查。EB病毒抗体阳性不代表就患上鼻咽癌。成人95%左右都感染过EB病毒，也仅约3%-10%的EB病毒抗体阳性人群会转化为鼻咽癌患者，说明肿瘤的发生并不是EB病毒单因素的，而是遗传和环境多因素共同引起的。 所以，发现EB病毒阳性后不要惊慌失措，首先要尽快到医院就诊，医生会根据详细病史以及鼻咽部检查来进行判断，必要时还会采用核磁共振（MRI）乃至病理组织活检进一步确认。如果鼻咽部检查未见异常发现，则后续只需验血随诊EB病毒抗体滴度即可。 4.如何预防“EB病毒”感染 由于EB病毒主要是通过唾液传播，又被称为“亲吻”病毒，因此预防EB病毒感染主要需做到： （1） 应养成良好的饮食卫生习惯，吃东西前要洗手； （2） 注意集体用餐卫生，提倡使用公筷； （3） 不吃他人吃过的东西，不要口对口喂饲婴儿。2021年09月19日3647
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沈军主任医师 复旦大学附属儿科医院 感染传染科 关于EB病毒那些事，沈军医生为您继续解惑（之三） ?从2017年1月开始，在“复旦儿科黄剑峰医生””和“儿科黄哥黄医生”微信公众号，先后发布了五篇“关于EB病毒那些事”的文章，非常感谢我们复旦大学附属儿科医院的两位黄医生帮我。之后，仍有许多临床有趣话题，同行与家属来问我。故我们今共续EB病毒话题，重点讲原发性EB病毒感染（Primary Infection, PI ）儿童，常以哪些表现来找沈医生就诊，尤其那些不典型的病例。在关于EB病毒那些事（上）中，我们介绍了原发性EB病毒感染引起的典型传染性单核细胞增多症（infectiousmononucleosis, IM）三联症临床表现：发热、咽扁桃体炎和颈部淋巴结肿大。但临床之有趣，在于教科书外。比如： 1）一个3岁的孩子，发热咳嗽2天，家属发现孩子颈部淋巴结有肿大；实验室检测发现血常规：WBC 20 N 65 L 30 异淋5%，EBV-VCA-IgM-，EBV-VCA-IgG+，EBV-NA-IgG+，全血EBV-DNA+。 这个孩子该如何诊断？是否诊断原发性EB病毒感染？是否需要完善其他的检查？ 2）一个2岁的孩子，家属发现孩子眼睛有水肿，无其他任何症状；实验室检测发现血常规：WBC 18 N 30 L 65 异淋0%，EBV-VCA-IgM+，EBV-VCA-IgG+，EBV-NA-IgG-，全血EBV-DNA-，血浆EBV-DNA-，尿常规正常，肝肾功能正常，泌尿系B超正常。 这个孩子的眼睛水肿，是否由EB病毒感染引起？诊断应该怎么写？ 3）一个12岁的孩子，因矮小就诊于我们医院内分泌科，无其他任何症状；实验室检测发现ALT 80, AST 75，肌酶正常，EBV-VCA-IgM+，EBV-VCA-IgG+，EBV-NA-IgG+，全血EBV-DNA+，血浆EBV-DNA-。 这个孩子的转氨酶升高，是否由EB病毒感染引起？孩子是原发性EB病毒感染，还是EB病毒再活动？是否是慢性活动性EB病毒感染（Chronic Active EBV infection，CAEBV）？给家属的建议是什么？ 4）一个10岁的孩子，因母亲存在慢性乙型病毒性肝炎，带孩子来复旦大学附属儿科医院乙肝疫苗门诊找沈医生；外院的腹部B超提示肝质地欠佳，乙肝二对半：抗-HBs 560，余-，肝肾功能正常，HCV-Ab-，EBV-VCA-IgM+，EBV-VCA-IgG+，EBV-NA-IgG-，全血EBV-DNA 5.2*104，血浆EBV-DNA 6.2*105。 这个孩子的B超的“肝质地欠佳”是否需进一步检查？这个孩子的B超异常，是否由EB病毒感染导致？是否需抗EB病毒治疗？给家属的建议是什么？ 5）一个3岁的孩子，因入院前体检，与3周前发现ALT 380, AST 275，余肝肾功能、肌酶指标正常，腹部B超正常，肝筛正常，EBV-VCA-IgM-，EBV-VCA-IgG+，EBV-NA-IgG-，全血EBV-DNA+；2周前复查肝功能ALT 280, AST 160，2天前复查肝功能ALT 160, AST 120。 这个孩子的转氨酶升高，是否由EB病毒感染导致？是否需抗EB病毒治疗？是否需要如此频繁复查转氨酶？ 6）…… 在《中华传染病杂志》2020,38(05) : 279-282，沈医生写了一篇题为“原发性EB病毒感染患儿的临床和实验室检查特征分析”论著，在文中对原发性EB病毒感染诊断做了介绍，大家可参考；在关于EB病毒那些事（中）、关于EB病毒那些事，沈军医生为您继续解惑（之一）中，也有介绍；在丁香园公开课“儿科4种急症分析与处理”的附加课中，我对EB病毒诊断有做介绍；大家必要时可结合着看，基本可得出前面几个病例的诊断，限于篇幅，不赘述。 关于治疗，可参阅关于EB病毒那些事（下）。同CMV，EB病毒感染后可能导致疾病，临床表现多样，与孩子的年龄及免疫状态相关。需要指出的是：1. EB病毒的活动，常与其他疾病，包括各种其他感染性疾病的发病有关，有时EB病毒可能只是“旁观者”或“帮凶”，临床上诊治需斟酌；2.同CMV感染，需区别EB病毒感染和EB病毒病；3.EB病毒感染导致的实验室检测异常，其恢复正常，需有一个时间过程，家属需耐心，临床医生在确保临床质量时，尽量减少不必要的抽血复查。 下一篇，我们谈一下儿童原发性EB病毒感染伴随转氨酶升高的变化规律。 预告：复旦大学附属儿科医院感染传染科将于2021年10月30日，举办《儿童疱疹病毒感染诊治进展学习班》，敬请关注公共微信号通知。 撰文：沈军 校稿：王建设2021年08月09日2726
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