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2023年12月21日
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2023年01月14日12
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韩丹副主任医师 郑州人民医院 风湿免疫科 狼疮患友们在被确诊为系统性红斑狼疮之前有没有遇到过这种情况：明明是贫血、白细胞低、血小板低；明明是腹痛、肝损害；明明是脸上出现皮疹，以为是过敏了；明明是尿里面有蛋白、血尿、水肿；明明是口腔溃疡；明明是头晕、头痛；明明是胸闷、心肌酶谱增高。到医院检查却被确诊为系统性红斑狼疮（SLE）。明明脸上也没有典型的“蝶形红斑”，怎么就被确诊为SLE了？系统性红斑狼疮是一种常见的多系统、多器官损伤并伴有多种自身抗体出现的自身免疫性疾病。临床表现为典型的蝶型红斑或盘状红斑的皮肤血管损害，并可累及各种器官，如皮肤、黏膜、心脏、肾脏、中枢神经系统、血液系统等。累及皮肤：典型者表现为蝶形红斑，也可表现为斑丘疹、结节性红斑、网状青斑、雷诺现象等；累及肾脏：则主要有肾小球的损伤，以及血栓、小动脉和微动脉内膜的增生，最后表现为轻度的增生性肾小球肾炎和缺血性肾病；累及血液系统：则会出现白细胞及血小板减少，贫血；累及消化系统：可因血管炎导致急性胰腺炎，或因食道、胃、小肠、结肠血管的血管炎和血管栓塞引起组织坏死、出血和穿孔；累及肺部：可导致肺动脉高压；累及眼部：则会出现脉络膜病或视网膜血管炎，主要症状有出血、脉络膜棉絮斑、微血管病变及血管闭塞等；累及中枢神经系统：可因血管炎而引起脑梗塞和脑出血，并导致患者语言障碍、偏瘫甚至出现癫痫大发作的狼疮性脑病危象；累及心血管系统：则易导致过早的动脉粥样硬化、血栓形成、血管栓塞、或者血管痉挛；什么情况下该警惕SLE？1.原因不明的反复发热、抗炎退热治疗往往无效；2.多发和反复发作的关节痛和关节炎，往往持续多年而不产生畸形；3.持续性或反复发作的胸膜炎、心包炎；4.抗生素或者抗结核不能治愈的肺炎；5.不能用其他原因解释的皮疹、网状青紫、雷诺现象；6.肾脏疾病或持续不明的蛋白尿；7.血小板减少性紫癜或溶血性贫血；8.不明原因的肝炎；9.反复自然流产或深静脉血栓形成或脑卒中发作等。狼疮患友的治疗目标狼疮患者的病情轻重程度不一，但它的治疗目标是非常明确的。1、尽可能的降低疾病活动度，达到临床缓解。2、强调早诊早治的重要性。早诊早治是狼疮治疗的基本原则，及早的诊断、及时的治疗能更好地提高狼疮病人的预后情况，防止狼疮继续损伤其他器官。3、治疗药物的更新。药物治疗是治疗狼疮的重要手段，近些年来，糖皮质激素、免疫抑制剂的使用，生物制剂的横空出世，都给我们的战狼之役带来了强大的武器。4、加强依从性：①定期随访：动态观察病情来调整治疗方案，急性期建议1~2个月随诊，此期疾病进展变化快，需用较大剂量来控制病情。稳定期建议三个月随诊一次，及时复查，发现病情复发征兆，防止复发。②及时就医：病情稳定期如果出现复发征兆，如出现皮疹、关节疼、发热、乏力,以及口腔溃疡等，以及如出现肾损伤征兆如血尿等情况时要及时前往正规医院风湿免疫科就医。③不随意加减用药：遵医嘱按时服药，不漏服忘服，切勿自行的加减用药。狼疮患友的日常生活建议01规律作息肾脏是人体最重要的排泄、内分泌器官，晚间23:00~1:00是肾脏排毒的时间。过度熬夜会影响肾脏代谢，导致体内有毒物质堆积，加重肾脏负担。02饮食清淡日常生活中可以减少烹饪钠盐量，每人每餐放盐不超过2g（一盐勺）；每人每天摄入盐不超过6g（一啤酒盖），可以多用柠檬汁、番茄汁等调味剂来改善食物味道。03适量饮水一天饮水量建议在1500~2000ml左右，既能有助于体内有毒物质排泄、减轻肾脏负担，又能够预防尿路感染等。04不宜久坐久坐会使全身的血液流通受阻，影响肾脏供血，从而影响肾功能正常运转。研究表明，长期每日久坐超过6小时，慢性肾病的风险增加11.1%。总的来说，这十几年里，我们对系统性红斑狼疮的认识在不断加深、诊断标准也在不断的更新、早诊早治是我们的治疗原则、新兴的战狼武器各类药物的发现，都为我们将来拿下狼疮带来了信心。我们深信：SLE的研究工作在21世纪会有很大的突破，国际社会所倡导的狼疮患者健康(healthy)、竞争(competi— tire)、美丽(pretty)一定会实现。2022年10月05日1043
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张舸主任医师 北京市海淀医院 风湿免疫科 各位患者大家好，今天我给大家讲一讲红斑狼疮的一些早期的表现，咱们出现什么情况要怀疑是系统为红斑狼疮呢？大家一听红斑狼疮觉得特别害怕，不死的癌症，什么绝症，得这病治不好了，不是这么回事啊，咱们得这个病一定能治好，主要要早期发现。有些患者出现掉头发，脸上出现急性红斑，或者身上出现了红斑，还有的患者出现一些反复性的口腔溃疡，说急了口疮今天起了，呃，过了一个月或又起了一次，或者一个月起了好几次，还有的患者出现不同原因的发热呀。 体重下降呀，会特别乏力，还有的患者就出现了不明原因，身上出现了一些出血和血压，呃，有个紫斑呀，紫癜呀，到时候一到医院一查是血小板减少了，白细胞减少了，如果出现这些情况，出现了异种或者同时出现，这时候你到医院赶快检查抗核抗体啊，抗双链抗体啊，研究在补体，然后来确定是不是得了红斑狼疮。2022年06月08日657
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黄向阳主任医师 华西第四医院 风湿免疫科 红斑狼疮（lupuserythematosus）可以导致脱发。曾有观点认为脱发明显则说明狼疮病情活动。但实际情况要复杂得多。 1 狼疮病情相关的脱发 1.1 慢性皮肤型狼疮(CCLE)的脱发红斑狼疮（ lupus erythematosus）可以导致脱发。曾有观点认为脱发明显则说明狼疮病情活动。但实际情况要复杂得多。 1狼疮病情相关的脱发 1. 慢性皮肤型狼疮(chroniccutaneous lupus erythematosus，CCLE)的脱发 红斑狼疮并非一种疾病，而应该是一种疾病谱。我们可根据是否累及全身脏器而分为：皮肤型红斑狼疮(cutaneous lupus erythematosus， CLE)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)无论是皮肤型红斑狼疮（CLE），还是系统性红斑狼疮（SLE）都可以导致脱发。但他们各有不同。比如，CLE里的盘状红斑狼疮(discoid lupus erythematosus, DLE)就常导致瘢痕性脱发。DLE最常发生于头部，其特征是边界清晰的炎性斑块，会进展为萎缩性、损容性瘢痕一般局部使用激素局部来治疗这类脱发。外用高效激素外涂、封包是重要的方法。更为积极的方法是激素局部浸润式注射治疗。不过后者治疗时的疼痛感明显，需要先用局部麻醉剂浸润。因此需要一定技巧和经验。口服羟氯喹、激素、免疫抑制剂也可以很好控制病情。除羟氯喹，其他全身用药的副反应偏大。医生应该权衡治疗收益与风险来做出合理选择。 1.2非慢性皮肤型红斑狼疮脱发 DLE可单独发生，也可以是SLE临床表现谱里的一部分。但SLE引发的脱发只有少数是DLE带来的。SLE直接引发的脱发主要是休止期脱发（Telogen effluvium）。 毛发的生长周期分为生长期、退行期、休止期和毛干脱落。普通人的90%～95%的毛发处于生长期。5%～10%的毛发处于休止期。休止期头发表现为棒状发。只有很少数的处于其他期。人的毛发生长周期并不同步，亦即每个毛囊都具有独立的周期。这就带来一个好处：即可尽最大可能避免大面积毛发脱落。 SLE疾病活动时可导致更多的毛发长期处于休止期。所以，仔细观察时可以发现大量毛发表现为棒状发。棒状发特征是：毛发完全角化，近端呈棒状，是将要从毛囊脱落的状态。 一般的休止期脱发表现是整个头皮的头发稀疏、头发纤细、杂乱和易折断；部分病人在双侧颞区的脱发更为明显。但SLE活动期引发的休止期脱发还可多一个特征：即前额突出SLE的分类标准里曾经把这种前额脱发列入其中。但后来就将其删除。这主要是SLE引发的休止期脱发固然常见，但医生识别能力相对欠缺。这对分类标准的可操作性不利。 SLE的休止期脱发治疗相对简单。治疗SLE本身，控制住病情活动性即可缓解脱发。 2 跟狼疮病情直接关联的脱发 临床医生习惯把脱发明显当做是LE病情活动所致。但实际上的确有很多病情在逐渐好转，或者病情稳定的LE出现了明显脱发。但观察其他症状、体征、乃至血细胞、补体、血沉等等都可以发现病情在好转或稳定。那脱发又是如何发生的呢？实际上这是LE治疗相关的脱发。 2.1环磷酰胺一类细胞毒性药物所致脱发 细胞毒化疗会攻击身体内快速分裂的细胞，包括正在分裂的毛发基质细胞。环磷酰胺是细胞毒性药物，所以它可以引发脱发。但是，如果单次环磷酰胺剂量偏低，则往往不足以导致脱发。只有单次大剂量的环磷酰胺才会导致脱发。它的脱发特征是整个毛发的弥漫性脱落。 跟其他化疗脱发一样，预防和减少脱发的措施是头皮降温治疗。很显然该治疗会有一些不舒服。对冷敏感的病人未必能接受。 2.2糖皮质导致的类库欣综合征相关脱发 糖皮质激素引发的类库欣综合征表现。比如体脂重新分布，形成躯干性肥胖、水牛背、满月脸和雄激素偏多。雄激素增多可导致上唇和颏下部位毛发增多，但头发却往往稀疏。不过颞部变秃极少见。颞部脱发或许提示狼疮活动相关休止期脱发。这是重要鉴别点。 减少激素、甚至停用激素是核心措施。外用米诺地尔可能有帮助。 2.3 头皮真菌感染相关脱发 因为激素、免疫抑制剂治疗导致免疫抑制状态。这种免疫抑制状态导致了真菌易感染。当真菌感染损伤头皮时可导致鳞屑性脱发性斑块。这种表现形式应注意跟银屑病鉴别。除此外可以引发广泛鳞屑伴少量脱发等类型的真菌感染性头皮病变。 适当抗真菌治疗是改善预后的核心措施。 总结 尽管脱发可能是皮肤科医生的关注点，但风湿科医生也要做到不被脱发误导对狼疮病情的判断。如能在脱发诊疗方面更进一步则可更好服务狼疮病友。2021年04月06日2349
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王涛副主任医师 河北医科大学第一医院 中西医结合肾内科 春回大地，万象更新，四处都充溢着绚丽色彩和勃勃生机。按中医理论，春季“百草回芽，百病发作”，其天气沉降，地气升浮，宜养肝调肝，养阳防风。从西医上讲，春天温暖多风，最适合细菌、病毒繁殖传播，就连疾病的复发和加重也偏爱这个季节，如系统性红斑狼疮（SLE）。一.换季对红斑狼疮患者有何影响？春季由寒转暖，细菌病毒比较活跃，大家的活动范围逐渐从室内转向室外，互相接触增多，增加了疾病的互相传染机会，也容易引起感染。春天换季的时候气温变化大，温度上升的同时，湿度没有上升，导致皮肤干燥脱皮，甚至引起红肿、皮疹等皮肤问题。春天连空气都会漂浮着花粉、柳絮等，这无疑对过敏原过敏的人身体及皮肤都是种折磨，会产生过敏反应，红肿、发痒等，很多时候与狼疮的皮疹不容易鉴别。此外光照变强，肌肤屏障受损的人和敏感肌容易对紫外线过敏，也容易诱发系统性红斑狼疮的复发。二.复发的早期征兆有哪些？对于红斑狼疮患者来说，治疗越早对控制复发越有利，并能缩短复发时间。因此掌握复发的早期征兆就显得尤为重要，一旦发现有以下复发的可能，就要及早找医生。1、不明原因的发热发热是狼疮患者最普遍的症状，90%的患者有发热，也是复发时期最早出现的症状。2、关节疼痛多出现在指、腕、膝关节。3、皮疹皮疹多为疾病活动的早期症状，若出现面部红斑等症状，要及时到正规医院就诊。4、乏力无论在活动期还是缓解期，患者都经常感到乏力，所以很容易就被忽视，要是在其他早期症状出现的同时乏力感加重，极有可能是狼疮复发。5、脱发严重常为异常片状或弥漫性脱发。6、不明原因的腹泻、腹痛、恶心呕吐经过抗感染及对症处理后没有好转，应考虑到是否有红斑狼疮性胃肠道活动存在。7、实验室指标异常若出现红细胞沉降率升高、补体水平下降、血液白细胞减少、血红蛋白降低、尿蛋白增加，应警惕狼疮复发。三.换季期间如何护理红斑狼疮？01.避免日光暴晒，紫外线照射无论处于活动期还是缓解期的红斑狼疮患者，都要避免阳光照射，在阳光下活动需戴遮阳帽、打遮阳伞，必要时可穿长袖衣裤。02.预防感染、避免诱因感染是诱发红斑狼疮病情加重的重要原因。红斑狼疮患者由于长期服用激素及免疫抑制剂，抵抗力相对较低，容易并发感染。感染可诱发或加重疾病活动，所以患者在日常生活中要加强自我保健意识，注意个人卫生，注意气候变化，及时增加衣物。03.健康饮食，合理补充维生素D良好的生活方式和健康的饮食习惯有助于红斑狼疮患者的病情控制。有研究表明，补充维生素D有助于预防红斑狼疮的严重并发症。因此，红斑狼疮患者可以选择一些富含维生素D的食物，如鱼油、鱼肉、奶酪等。另外，建议患者低盐、低脂、低油饮食，多吃易消化的五谷杂粮和富含优质蛋白的鸡蛋、牛奶等。04.动静结合患者在疾病活动期应注意静养休息，症状严重的患者需要卧床，待病情稳定后可以适量运动，以不疲劳为宜。建议选择慢跑、散打、太极等轻型运动项目。最后，红斑狼疮患者还要注意避免过度劳累和情绪紧张，从生活、心态等各方面来辅助治疗哦。四.春季养肝护肾月春季冷暖变化无常，同时阴雨天气多，往往是风湿病的高发期。所以风湿病患者一定要注意，避免病情的复发。2021年03月06日1158
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黄闰月主任医师 广东省中医院 风湿科 春回大地，万象更新，四处都充溢着绚丽色彩和勃勃生机。按中医理论，春季“百草回芽，百病发作”，其天气沉降，地气升浮，宜养肝调肝，养阳防风。从西医上讲，春天温暖多风，最适合细菌、病毒繁殖传播,就连疾病的复发和加重也偏爱这个季节。如系统性红斑狼疮（SLE）。换季对红斑狼疮患者有何影响？春季由寒转暖，细菌病毒比较活跃，大家的活动范围逐渐从室内转向室外，互相接触增多，增加了疾病的互相传染机会，也容易引起感染。春天换季的时候气温变化大，温度上升的同时，湿度没有上升，导致皮肤干燥脱皮，甚至引起红肿、皮疹等皮肤问题。春天连空气都会漂浮着花粉、柳絮等，这无疑对过敏源过敏的人身体及皮肤都是种折磨，会产生过敏反应，红肿、发痒等，很多时候与狼疮的皮疹不容易鉴别。此外光照变强，肌肤屏障受损的人和敏感肌容易对紫外线过敏，也容易诱发系统性红斑狼疮的复发。复发的早期征兆有哪些？对于红斑狼疮患者来说，治疗越早对控制复发越有利，并能缩短复发时间。因此掌握复发的早期征兆就显得尤为重要，一旦发现有以下复发的可能，就要及早找医生。1、不明原因的发热发热是狼疮患者最普遍的症状，90%的病人有发热，也是复发时期最早出现的症状。2、关节疼痛多出现在指、腕、膝关节。3、皮疹皮疹多为疾病活动的早期症状，若出现面部红斑等症状，要及时到正规医院就诊。4、乏力无论在活动期还是缓解期，患者都经常感到乏力，所以很容易就被忽视，要是在其他早期症状出现的同时乏力感加重，极有可能是狼疮复发。5、脱发严重常为异常片状或弥漫性脱发。6、不明原因的腹泻、腹痛、恶心呕吐经过抗感染及对症处理后没有好转，应考虑到是否有红斑狼疮性胃肠道活动存在。7、实验室指标异常若出现红细胞沉降率升高、补体水平下降、血液白细胞减少、血红蛋白降低、尿蛋白增加，应警惕狼疮复发。换季期间如何护理红斑狼疮？01避免日光暴晒，紫外线照射无论处于活动期还是缓解期的红斑狼疮患者，都要避免阳光照射，在阳光下活动需戴遮阳帽、打遮阳伞，必要时可穿长袖衣裤。02预防感染、避免诱因感染是诱发红斑狼疮病情加重的重要原因。红斑狼疮患者由于长期服用激素及免疫抑制剂，抵抗力相对较低，容易并发感染。感染可诱发或加重疾病活动，所以患者在日常生活中要加强自我保健意识，注意个人卫生，注意气候变化，及时增加衣物。03健康饮食，合理补充维生素D良好的生活方式和健康的饮食习惯有助于红斑狼疮患者的病情控制。有研究表明，补充维生素D有助于预防红斑狼疮的严重并发症。因此，红斑狼疮患者可以选择一些富含维生素D的食物，如鱼油、鱼肉、奶酪等。另外，建议患者低盐、低脂、低油饮食，多吃易消化的五谷杂粮和富含优质蛋白的鸡蛋、牛奶等。04动静结合患者在疾病活动期应注意静养休息，症状严重的患者需要卧床，待病情稳定后可以适量运动，以不疲劳为宜。建议选择慢跑、散打、太极等轻型运动项目。最后，红斑狼疮患者还要注意避免过度劳累和情绪紧张，从生活、心态等各方面来辅助治疗哦。·END·希望大家动动手转发让需要的朋友都能看到！2021年03月03日1610
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王焕斌主治医师 汕头市皮肤性病防治院 皮肤性病科 红斑狼疮是一种常见于15-40岁女性、临床上于多种表现、可累及全身任何脏器的自身免疫性疾病。病谱的一端为盘状红斑狼疮，病变主要局限于皮肤，另一端为有内脏多系统累及并常有皮肤损害的系统性红斑狼疮。中间有很多亚型，如播散性盘状红斑狼疮、深在性红斑狼疮、亚急性皮肤型红斑狼疮和抗核抗体阴性的系统性红斑狼疮等。我们主要讲一下危害最重的系统性红斑狼疮SLE。 （一）病因 SLE的病因尚不太清楚，现在发现与本病相关的因素有： 1 遗传因素 不少证据表明在同卵双生二中均发病的可达65%，二人发病的间隔时间一般在2年以内，且临床表现颇为相似。在直系亲属中发病率可达5-12%。 2 病毒 有人认为SLE的发病与感染有关，在SLE病人的真皮浸润细胞中和真皮乳头下血管网中的毛细血管、静脉和动脉的内皮细胞可发现黏病毒样管状结构，在SLE病人的肾小球内皮细胞中也发现有一样的病毒结构；另外，在SLE病人中抗逆转录病毒双链RNA抗体的阳性率可高达70%，对麻疹病毒和风疹病毒的抗体滴度也常升高，这些都表明SLE发病与病毒感染有关。 3 药物 有报道调查1193例SLE患者中，药物引起或导致病情活动的占3-12%。代表性药物有抗高血压药物（肼屈嗪）、抗癫痫药（苯妥英）、抗生素类（青霉素、灰黄霉素）、磺胺类药、氯丙嗪、避孕药。可能得原因有患者本身有LE体质，药物使之激化，也有可能是药物增强了免疫原性作用。 4 物理作用 在SLE病人病程中日晒可以激发或者加重病情的高达60%。病人对中波紫外线（UVB）及长波紫外线（UVA）的最小红斑剂量也降低。 5性激素 本病育龄妇女发生率明显高于男性，已经发现SLE患者的之所以性激素异常在于女性患者产生较强而持久雌激素效应和较弱的雄激素效应。 6 其他 包括细菌感染、精神忧郁、人种、地区、妊娠及环境污染等。 （二）发病机制 本病的发病机制尚未完全清楚。大量的研究证明本病是一种自身免疫性疾病。正常机体内有完整的免疫系统，存在复杂的免疫调节功能，调节各种免疫活性细胞活动，以阻止发生自身免疫，T抑制细胞在免疫调节上起重要作用，能够识别和抑制B淋巴细胞，当T抑制细胞出现功能异常后，B淋巴细胞多克隆激活，引起自身抗体的大量产生，其中主要是抗核抗体、抗DNA抗体和针对各种细胞成分的其他抗体如抗白细胞、抗血小板、抗淋巴细胞或抗非特异性的细胞膜结构如抗磷脂抗体。这些自身抗体作为免疫复合物分别与他们对应的抗原结合。免疫复合物趁机在关节、小血管内膜或肾小球基膜等，激活补体引起炎症与坏死。临床上表现为血管炎、肾小球肾炎等。有些抗体与器官或细胞的抗原直接相互作用表现为溶血性贫血或血小板减少症。 （三）临床表现 SLE早期表现多种多样，初发时可仅单个器官累及、如皮肤、关节、肾脏，或多系统同时受累。关节及皮肤表现是本病最常见的早期症状，其次是发热、光敏感、雷诺现象、肾炎及浆膜炎。 1 全身症状 SLE发病时常见的全身症状有中等到严重的乏力、体重减轻、发热。病情好转时可消失，病情活动时可重现，发热热型不规则，多为低热，病情恶化时可高热、畏寒、头痛等。 2关节、肌肉、骨骼 关节痛、肿胀是临床上最常见的症状，常在多系统累及前出现，几乎所有患者都有不同的关节症状，常在疾病活动期加重。晨僵和关节痛，伴附近肌肉疼痛，单疼痛常与体检发现不一致，好侵犯四肢大小关节。有时出现风湿或类风湿关节炎症状。X线检查无关节破坏现象。 3 皮肤黏膜表现 80-90%SLE患者有皮损。皮肤表现为多形性可表现为：（1）面部蝶形红斑：是本病特有的皮肤症状，为略有水肿性的红斑，在渗出性炎症严重时出现水疱结痂，好发于鼻颊部，呈对称性蝶形分布，广泛者可发展至前额、下颌、耳、颈前三角区、四肢。有痒或灼热感。在缓解期可消退，遗留棕黑色色素沉着，偶尔见萎缩。（2）慢性盘状狼疮皮损：约15%病人可见。（3）眶周水肿带紫红色和毛细血管扩张：颈部和胸部V区紫红色斑，虽在皮肌炎中常见，也可见于SLE。（4）手足部皮损：临床上常见为指（趾）屈侧渗出性水肿性红斑或多形红斑型冻疮样皮疹。手掌、足部网状毛细血管扩张。甲周指尖出现点状出血，久之久之局部轻度点状萎缩。掌指有散在丘疹样毛细血管扩张也属于SLE的特征性体征。（5）血管炎皮损：SLE血管炎皮损根据累及的血管大小部位不同而表现不同。四肢的真皮和皮下组织小动脉发生坏死性血管炎表现为皮下结节、水肿、红斑、紫癜、结节、坏死、溃疡等各种皮损混合存在。其它脏器也有可能出现血管炎。（6）紫癜：是坏死性血管炎的表现，常表现为紫癜样丘疹，需与血小板减少性紫癜和糖皮质激素性紫癜鉴别。前两者要加大糖皮质激素治疗剂量，后者相反。（7）网状青斑：由于皮肤小动脉痉挛、内腔狭小或闭塞引起小静脉扩张淤血或血粘稠度增加，浅表毛细血管血流缓慢导致皮肤出现网状或树枝状青斑，多发生在四肢伸侧、手背等处，好发于小腿，躯干部少见。（8）慢性荨麻疹：7%-22%LE病例有慢性荨麻疹，常与疾病活动性增加有关。也可发生面部和四肢血管神经性水肿。其中大部分损害表现有坏死性血管炎表现，在真皮表皮交界部和真皮血管中有IG和补体沉积，故SLE中的荨麻疹通常是其潜在循环免疫复合物病的皮肤表现，而不是普通的慢性荨麻疹。此类慢性荨麻疹临床上多表现为严重的难治性慢性荨麻疹，其发作时皮损数量较多，分布范围较广，瘙痒更剧烈，系统症状、尤其是消化道症状和发热更常见。（9）雷诺现象：20%患者有雷诺现象，常见于疾病早期。（10）光敏感性皮损：33%患者对日光敏感性增加，日光曝晒后皮损发红，部分病人出现新皮损。（11）脱发：是一个很重要的特征，呈局限性或弥漫性。约发生在67%的活动期SLE病人中。局限性脱发者出现单发或多发性脱发斑，境界清楚，具典型的DLE改变，弥漫性脱发可由于患者病情重，引起暂时性脱发。（12）狼疮发：前额部发线下降，发变短，长短不齐，干燥，变细变脆，失去光泽，容易拔脱，形成散乱外观。（13）黏膜损害：在红斑狼疮中并不少见，发生于10%-15%的SLE患者，常见于病情加重时，可表现为眼结膜炎，口腔黏膜损害表现为齿龈红肿糜烂，口腔黏膜和唇部红斑、淤点、糜烂，伴有红晕的溃疡、牙龈炎、鼻咽部溃疡。（14）其他皮损：SLE活动期尚可出现下列皮疹：荨麻疹样损害上出现水疱或血疱，是因皮损基底细胞层的水肿变性加上真皮上部严重水肿，引起表皮下水疱；紫红色荨麻疹样丘疹或斑块，仅持续几天；多形红斑样皮疹，特别在冷季发生；皮下结节。 值得注意的是，少数SLE患者始终无皮疹。故皮疹并非本病诊断的必备条件。皮疹的严重性与本病的预后不完全一致。 4 肾脏损害 狼疮性肾病是SLE最常见和最严重的内脏损害。根据出现蛋白尿估计，发生率约50%。有些隐匿性狼疮性肾病可无蛋白尿，故实际发生率还要更高。临床上，肾外表现与肾病变并无明显平行关系，严重和活动性SLE患者可无肾脏损害；但有严重肾脏损害者一般见于活动性SLE，且有肾外内脏表现。SLE肾脏损害临床变现为肾炎或肾病综合征。肾炎时尿内出现红细胞、蛋白及管型。肾病综合征时，全身水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症，血胆固醇正常或增高。早期肾功能正常，后期可出现尿毒症和肾性高血压。一般根据病理改变分为四型，各型的临床表现、预后和治疗有所不同。（系膜性狼疮性肾炎、局灶增殖性狼疮性肾炎、膜性狼疮性肾炎、弥漫增殖性狼疮性肾炎） 5 心血管系统表现 见于约1/3 SLE患者，以心包炎为多，可有心包积液。心肌炎、心内膜炎亦常见。 6 呼吸系统表现 SLE患者40-50%的病人出现肺与胸膜受累，胸膜炎、胸腔积液常见，也可表现为间质性胸膜炎。 7 消化系统表现 约见于40%患者，胃肠道任何部位可受累，系胃肠道血管发生血管炎和栓塞所致。临床症状包括食欲不振、恶心、呕吐、腹痛腹泻、呕血、便血等。出血系弥漫性肠系膜动脉炎或弥漫性血管凝血引起，重者致死。SLE常有肝大、多与溶血性贫血有关。也可有胰腺炎，或血清淀粉酶升高缺无胰腺炎症状。 8 中枢神经系统表现 是SLE病情严重的一种表现，其中精神症状发生率高，早期表现为举止行为模式的细微改变：情绪变化和精神分裂症，轻者抑郁重者痴呆，常为可逆性，经系统治疗能减轻。系缺血、出血、白质损害及抗体所致的神经细胞损伤所致。可有癫痫样发作，失明、外眼运动异常、单侧眼睑下垂、同侧偏盲、偏瘫、痉挛性截瘫、脊髓炎、脑膜炎等变现。 9 淋巴结肿大、眼部病变 全身或局部淋巴结肿大但无压痛，视网膜病变比较特征性的改变为眼底中心血管附近出现小的、圆的或卵圆形的白色浑浊物，或眼底出血、视网膜渗出物、视盘水肿和结膜炎等。 10 合并症 SLE可与其他自身免疫病或有关病合并，如桥本甲状腺炎、干燥综合征、重症肌无力、原发性胆汁性肝硬化、类天疱疮、疱疹样皮炎、白塞病等。恶性肿瘤的发生率也比正常人高。 （四）诊断和鉴别诊断 SLE的诊断主要根据病史、临床表现及实验室检查三方面综合确定。目前一般采用美国风湿病学会1982年修订的SLE诊断标准。患者有11项标准中的4项或更多项、相继或同时出现，即可诊断为SLE。但本病需与皮肌炎、硬皮病、风湿热和类风湿关节炎等鉴别。 1面部蝶形红斑 2盘状红斑 3光敏感 4口腔或鼻咽部溃疡 5关节炎：非侵蚀性关节炎，累及2个或2个以上的周围关节，关节肿痛或积液 6浆膜炎（胸包炎或心包炎） 7肾损害：持续性蛋白尿，每日尿蛋白＞0.5g或蛋白尿+++以上或细胞管型 8神经系统病变：抽搐或精神症状 9血液学异常 溶血性贫血、白细胞＜4*10^9/L 2次、或淋巴细胞＜1.5*10^9/L 2次、或血小板＜100*10^9/L 10免疫学异常 抗dsDNA抗体阳性或抗sm抗体阳性或抗磷脂抗体阳性 11荧光抗核抗体阳性 （五）预防及治疗 一、一般治疗 1应该树立和疾病作斗争的坚定信心。近年来由于糖皮质激素、免疫抑制剂的应用及中西医结合等治疗陈国，SLE预后已有明显改善。 2 避免日晒，对日光敏感者尤应注意。外出应该使用防光剂、撑伞或戴宽边帽，穿浅色长袖上衣和长裤。忌用有光敏作用的药物，如吩噻嗪、氢氯噻嗪、磺胺类药和灰黄霉素等。 3 避免过劳，急性或活动期的SLE应卧床休息。避免妊娠，也不宜服用避孕药，有肾功能损害或多系统损害者避孕失败宜早期治疗性流产。 4 避免受凉、感冒或其他感染。 5 增强机体抵抗力，注意营养及维生素补充。 二、SLE的治疗 系统性红斑狼疮治疗的个性化十分重要，在SLE病人开始治疗以前，必须对SLE病人病情的活动性进行评估，如抗核抗体、抗DNA抗体和低补体血症，及脏器受损程度，如肾、心、肺病变，皮肤和浆膜炎等作出正确的评价，对于制定适当的治疗方案、观察疗效和随后连续地判断治疗的成败十分重要。 1 非甾体类抗炎药 单独用于轻型病例，如仅有皮疹、低热或关节症状者，或与糖皮质激素并用，以尽量减少糖皮质激素的用量。有时能迅速缓解发热及肌肉、关节疼痛等症状，或用于激素已经减量而仍有关节疼痛症状者。但对于肾脏有累及的病人应慎用。因其有前列腺素抑制作用有时可造成血肌酐升高。 2 糖皮质激素 是现有治疗SLE最重要的药物，剂量视病情轻重而异。 轻型病例泼尼松每日＜0.5mg/kg，一般为20-40mg；中等病情每日1.0mg/kg，一般为每日60-80mg；理想的给药方案是早晨8点一次顿服，这样可以减少对脑垂体肾上腺轴的抑制，病情得不到控制时，可将剂量分为每日2-3次口服。 病情重者，必要时可氢化可的松或地塞米松静滴，每日相当于泼尼松2-3mg/kg，既100-200mg/d；对弥漫增殖性狼疮性肾炎，神经精神性狼疮，重症溶血性贫血以及血小板减少等症状迅速恶化病例可用大剂量甲泼尼龙静脉冲击疗法，剂量为每天1000mg静脉注射（30分钟内注射完毕），连续3天后再减至常规剂量。 治疗原则：早期、足量和持续用药。病情越是危重者，最初用量越要大，以迅速控制病情抢救生命，避免重要器官受损或发生不可逆损害，如不规则服药或突然停药可影响病程及预后。 预防和及时处理糖皮质激素的副作用； 观察疗效：糖皮质激素的减量指标主要根据临床症状的改善和有关实验室指标。ANA和dsDNA抗体滴度与病情活动常平行，血清补体主要是C3、C4与疾病活动有重要联系。另外还有血沉、血清白蛋白、球蛋白和血尿常规等。 3抗疟疾药 氯喹和羟氯喹有抗光敏和稳定溶酶体膜的作用，对控制皮损和轻度关节症状十分有效，用于病情较轻及皮肤损害明显者，糖皮质激素减量过程中也可加用。羟氯喹能缓慢在体内累积引起视网膜病，开始用药后6个月应作一次眼底检查，以后每3个月复查一次。 4免疫抑制剂 具有抗炎和免疫抑制作用，常用硫唑嘌呤和环磷酰胺（CTX）。CTX每日1-4mg/kg，分次口服。常用于中、大剂量糖皮质激素不能控制的狼疮性肾炎和神经精神性狼疮。静脉冲击疗法滴注可降低副作用，每月静滴一次，0.5-0.75g/m^2体表面积，60分钟内注射完毕，随后24小时内多饮水，诱导迅速利尿。根据病情重复6次，以后可改为3个月1次。此外还有环孢素A、来氟米特等。免疫抑制剂主要应用在：单独使用糖皮质激素无效者；对长期大剂量糖皮质激素治疗不能耐受者；为了更有效地控制SLE中的某些器官损害；在急性症状得到控制后，为了进一步减少糖皮质激素维持量，或更顺利地逐渐递减糖皮质激素。免疫抑制剂可以与糖皮质激素联合使用。 5雷公藤 雷公藤具有较强的抗炎症和免疫抑制等作用，适用于轻、中度病情的SLE病人，疗效确切。但有一定毒副作用，改药对生殖系统有影响，育龄妇女乳痈后可出现月经紊乱、甚至闭经；该药可使男性精子生成受阻、影响精子发育导致不育，故未生育者应慎用。其他如肝酶升高、抑制骨髓造血等故服药期间应定期复查血尿常规、肝肾功能，随时调整用药。 6 其他 免疫调节剂、血浆置换疗法、静脉注射丙种球蛋白、中医疗法等。 （六）预后 SLE是比较慢性的疾病，经过多变，缓解和活动期往往交替发生。可自然缓解，有时持续10-30年。仅少数爆发性病例迅速致死。近年来由于诊断技术的进步，治疗方法的进展，预后大为改善。总的预后良好，确诊后，5年存活率97%、10年90%、15年84%。一般肾和中枢神经系统病变严重时预后差，其次为心脏病变。侵犯单一器官者预后较好如关节、肝、肺，女性伴有DLE皮损和雷诺现象者预后好，男性发病率虽低，但容易肾衰竭，预后教女性病人差。SLE死亡的原因首先为进行性肾衰竭，其次为中枢神经系统血管炎产生的癫痫、昏迷、精神病及麻痹，其他为心肺功能衰竭、感染、糖皮质激素的副作用。 妊娠和SLE 多数报道认为活动期患者妊娠、分娩可使症状加剧，应避免妊娠。一般认为无严重新心、肾受累的女性患者缓解期泼尼松日量少于15mg时可以妊娠，但早产率比正常人群高2倍，死胎率也增加。SLE患者妊娠对患者本人的影响，一是自发性流产危险性增加，特别是抗心磷脂抗体阳性者，大剂量泼尼松联合小剂量阿司匹林治疗可有效防止流产；而是可能引起病情恶化，应密切观察病情，经常进行临床及实验室指标检查。另外SLE母亲的ANA可通过胎盘传给胎儿，应注意新生儿红斑狼疮的发生，一般发生在母亲RO/SSA抗体阳性者，即使母亲没有临床症状也应引起重视。糖皮质激素中地塞米松可以通过胎盘屏障，若是治疗孕妇孕期加重的禁用地塞米松、治疗胎儿SLE的需要使用地塞米松。 有文献指出，SLE满足下列条件，可以考虑妊娠： 1病情不活动且保持至少6个月；2糖皮质激素的使用剂量为泼尼松15mg一下；3 24小时尿蛋白定量为0.5g以下；4 无重要脏器损伤；5 停用免疫抑制剂至少6个月。 孕期可以使用的药物包括泼尼松、羟氯喹、硫唑嘌呤、环孢素。2020年10月19日23214
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夏育民主任医师 西安交大二附院 皮肤科 在门诊经常碰到有病人问：大夫，红斑狼疮能不能根治啊？我听老乡说有一些民间“土方”，吃了抹了之后可以完全除根，可谓是药到病除，大夫你看我可以尝试一下不？然后满怀希望地掏出所谓神药。西安交通大学第二附属医院皮肤性病学科夏育民对于红斑狼疮治疗，经常有患者因为听信民间传言而走入治疗误区，最终不但病没彻底治好，反而耽误自己的病情甚至导致病情进一步加重。那么红斑狼疮到底该怎么治疗呢，我们听听专家怎么说~~~红斑狼疮红斑狼疮一词来自拉丁语，19世纪中叶，有一位叫卡森拉夫的医生正式使用“红斑狼疮”这一医学术语，形容皮肤像被狼抓伤后经久难愈。红斑狼疮是一种自身免疫性结缔组织病，不是传染病，也不是不治之症。此病不仅可以累及皮肤引起皮肤型红斑狼疮，亦可累计多器官、多系统从而引起系统性红斑狼疮。红斑狼疮发病率女性高于男性，其中系统性红斑狼疮成年患者男女之比为1：9，皮肤型红斑狼疮男女之比为1：3。直到现在红斑狼疮的确切病因尚未完全确定，但是与下面几种因素有关：1)遗传因素：红斑狼疮为多基因遗传病，有家族聚集现象，系统性红斑狼疮患者一级亲属发病率比正常人高。尽管如此，红斑狼疮并不能称为遗传病，只能说有一定的遗传倾向，实际上红斑狼疮患者的亲属患病率非常低。2)性激素：雌激素水平的升高与系统性红斑狼疮的发生、发展有着密切的联系。该病多发于育龄期青年女性，绝经后疾病活动减少。妊娠可诱发和加重疾病，在月经周期中可有疾病活动周期性波动。3)感染：病毒、细菌、支原体等感染可诱发或加重系统性红斑狼疮，是导致病情加重、影响治疗及预后的重要因素。4)理化因素：如紫外线照射，系统性红斑狼疮病程中因接受日光照射而激发或加重病情者高达60％。5)药物：普鲁卡因胺、奎尼丁、异烟肼、氯丙嗪、青霉素、磺胺类、苯妥英钠等药物也可诱发或加重红斑狼疮病情。6)精神创伤等往往是该病加重的诱发因素。以上某一或某几个原因相互作用最终导致机体的免疫系统紊乱而诱发红斑狼疮。临床表现1.皮肤型红斑狼疮皮疹一般主要局限于头面部,特别是鼻背、面颊，亦可累及耳廓、唇部。愈后留有萎缩性疤痕, 也可留有色素沉着或色素脱失。有的皮疹也可表现为水肿性红斑，头皮受累可致永久性瘢痕性脱发。除皮损外, 一般无系统性损害。只有约5%患者可转变为系统性红斑狼疮。2.系统性红斑狼疮3.其他特殊类型红斑狼疮除了皮肤型和系统型，红斑狼疮还包括一些特殊类型，如：深在性红斑狼疮、新生儿红斑狼疮、药物性红斑狼疮。预防治疗一、防“狼”，从自身做起有些病人来看病，打从心底里觉得治疗红斑狼疮只要吃药就够了，殊不知红斑狼疮的治疗和预后与患者自身的生活习惯是分不开的。那么红斑狼疮病人生活中应该注意什么呢？应当对疾病有正确的认识，做好长期治疗的准备，要知道红斑狼疮虽然不可以根治，但是可以很好地控制（类似于糖尿病、高血压等慢性病），可以像正常人一样生活、工作、婚育等，要树立和疾病斗争的信心，积极配合医生的治疗，避免焦虑、劳累，保持良好的精神状态；生活中一定要做好防晒，避免吃光敏性食物、慎用光敏性药物；活动期应减少活动，缓解稳定期可适当活动，合理锻炼，增强抗病能力；饮食上应注意高蛋白、高维生素饮食，有肾炎水肿者进低盐饮食，不吃辛辣刺激性食物，戒烟、戒酒；避免各种感染，如感冒、肺炎等；避免服用容易诱发红斑狼疮的药物；妊娠可加重病情，如果要妊娠一定要医生判断后再做决定。对于一些包治百病的虚假广告当然不可随便相信！二、药物治疗1.口服药物：包括抗疟药（羟氯喹）、糖皮质激素（如甲泼尼龙片、泼尼松片等）、免疫抑制剂（如甲氨喋呤、吗替麦考酚酯等）、免疫调节药物（如转移因子胶囊等）、非甾体类抗炎药（如阿司匹林）、其它辅助药物及新型生物学制剂等治疗手段。总之，治疗红斑狼疮的系统药物种类有很多，每种药物的适应症均有所不同。但目前仍无可根治红斑狼疮的药物！中草药（包括中成药制剂）可以用于红斑狼疮的辅助治疗，包括复方甘草酸苷片、白芍总苷胶囊、黄芪颗粒、地榆升白片、昆明山海棠片、雷公藤片等。某些中草药具有较大毒性，可能造成肝脏或肾脏损害，需要谨慎使用。有些民间偏方含有激素类成分，不可轻易相信。抗疟药（包括羟氯喹，及屠呦呦正在研究的青蒿素）也有辅助治疗效果，通常适用于病情较轻微的患者。3.局部外用药物：包括糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂（他克莫司软膏、吡美莫司乳膏）、中药制剂等。这些外用药都只是辅助治疗手段，完全依赖外用药物治疗不可能控制疾病发展。所谓网传的外用神药或许有一定的效果，但大多数也只是加了激素而已，不可能根治红斑狼疮。患者要切记不可随意盲目使用以上药物，否则可能不仅达不到治疗效果，反而引起严重的副作用。所有药物的使用均需要大夫充分判断患者病情后方可决定。不同分型、不同阶段、不同体质和特点的患者所选用的药物类型和剂量均有所不同，切记不可随意自行换药或改变剂量。所谓网传的根治红斑狼疮的神药更是不可相信！！！(三)随访：红斑狼疮病人的随访也是治疗过程中非常重要的一个环节。患者需要遵医嘱定期复查相应指标变化，以便判断疾病恢复情况并且决定是否调整用药。红斑狼疮的预后如何呢？影响红斑狼疮预后的因素很多，皮肤型红斑狼疮一般只局限于皮肤, 故预后良好。系统性红斑狼疮的预后比较复杂, 影响因素也较多。近年来，由于诊断技术水平的提高及激素等药物的应用，预后较以前是大大地改善了，长期缓解也是完全可能的。影响预后的相关因素有：感染、脏器损害、治疗方案及药物的合理应用、妊娠、心理、性别、起病年龄等。做到以上内容所说的注意事项，虽然不能根治，但完全可以控制这一疾病，达到完全缓解，多数患者可以感觉不到疾病存在。未经作者许可禁止转载，会追究法律责任！2020年08月27日4601
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夏育民主任医师 西安交大二附院 皮肤科 红斑狼疮红斑狼疮是一种常见的自身免疫性疾病。此病不仅可以累及皮肤，亦可累及其它器官和系统，以系统性红斑狼疮和皮肤型红斑狼疮较常见。多器官、多系统受累的红红斑狼疮红斑狼疮是一种常见的自身免疫性疾病。此病不仅可以累及皮肤，亦可累及其它器官和系统，以系统性红斑狼疮和皮肤型红斑狼疮较常见。多器官、多系统受累的红斑狼疮称系统性红斑狼疮，最常发生于育龄期女性，成年患者男女之比为1：9。皮肤型红斑狼疮主要是皮肤损害，一般无系统损害，男女比值稍低，大约为1：3。狼疮（Lupus）一词来自拉丁语，19世纪中叶，有一位叫卡森拉夫的医生正式使用"红斑狼疮"这一医学术语，其实跟狼一点关系都没有。狼疮不是传染病，也并非不治之症。对于狼疮的恐惧，源于人们对疾病不了解。从过去到现在，患该病的人越来越多部分原因是诊断手段及方法的改进以及人们对本病认识的增加。主要病因1.性激素：雌性激素水平的升高与系统性红斑狼疮的发生、发展有着密切联系，该病多发于育龄期青年女性, 妊娠可诱发或加重疾病。2.遗传因素：红斑狼疮为多基因遗传病，有家族聚集现象。尽管如此，红斑狼疮并不能称为遗传病，只能说有一定的遗传倾向性，有家族病史的不一定百分百患病。3.感染：细菌、病毒、支原体等感染可以诱发或加剧系统性红斑狼疮，是导致病情加重、影响治疗及预后的重要因素。4.理化因素：如紫外线照射，系统性红斑狼疮病程中因接受日光照射而激发或加重病情者高达60%。某些化学物质如肼、染发剂、氯化汞、金化合物等亦与红斑狼疮的发生有关。5.药物：普鲁卡因胺、氯丙嗪、青霉素、磺胺类、苯妥英钠等药物也可诱发或加重红斑狼疮病情。以上某一或某几个原因相互作用最终导致机体的免疫系统紊乱。 主要类型及表现（一）皮肤型红斑狼疮皮疹一般主要局限于头面部,特别是鼻背、面颊，亦可累及耳廓、唇部。愈后留有萎缩性疤痕, 也可留有色素沉着或色素脱失。有的皮疹也可表现为水肿性红斑，头皮受累可致永久性瘢痕性脱发。除皮损外, 一般无系统性损害。约5% 可转变为系统性红斑狼疮。（二）系统性红斑狼疮1.皮肤黏膜：约90%患者有皮损。面部蝶形红斑：位于面颊和鼻梁部，日晒后常加重；血管炎样损害：指端红斑和甲周、手指脚趾末端紫红色斑点、瘀点和指尖点状萎缩等；狼疮发：额部发际毛发干燥，参差不齐、细碎易断；口腔、鼻黏膜溃疡。皮肤粘膜损害可在疾病缓解后消失。2.关节肌肉：病人可有关节炎或关节疼痛。常侵犯关节以手指、脚趾等小关节, 也可侵犯膝、腕、肘、肩、髓关节，一般在疾病活动期表现明显，疾病稳定或缓解期多消失。部分也可表现为慢性肌肉疼痛，亦可有明显压痛，多随疾病活动缓解而消失。3.肾脏：肾脏损害是常见的严重的内胜损害。常出现不同程度的蛋白尿、镜下血尿、白细胞尿、管型尿、水肿、高血压及肾功能不全等症状。4.心血管及呼吸系统：心血管系统以心包炎最多见，呼吸系统受累主要为肺炎和胸膜炎，可有咳嗽、咯痰、呼吸困难、胸疼等症状。5.精神、神经症状：精神症状可表现为抑郁、少语甚至痴呆，亦可表现为躁狂、妄想、幻觉、精神错乱。神经系统受累时表现为癫痫发作、偏瘫、脑神经损害等。6.消化道症状：可有食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。肝脏肿大及肝功能异常较常见, 有时伴脾脏肿大。7.全身症状：除受累器官的相应临床表现外, 在疾病活动期可有发热、体重减轻, 全身浅表淋巴结肿大等表现。（三）其他特殊类型红斑狼疮1.深在性红斑狼疮：好发于面部，也可发生于上臂、臀部和股部。皮损为皮下结节和斑块，表面皮肤正常或呈暗红色，消退后呈局部皮肤凹陷。少数可伴低热、关节痛和乏力等全身症状。2.新生儿红斑狼疮：由于母体内的自身抗体通过胎盘进入胎儿，在胎儿体内引起自身免疫反应所致。主要表现为皮肤环形红斑和先天性心脏传导阻滞，有自限性，一般在生后4～6个月内自行消退，心脏病变常持续存在。3.药物性红斑狼疮：服用某些药物后引起的红斑狼疮样表现和免疫学异常，主要表现为发热、关节痛、肌肉痛、面部蝶形红斑、口腔溃疡，可有浆膜炎。停药后逐渐好转。预后影响红斑狼疮预后的因素很多，皮肤型红斑狼疮一般只局限于皮肤, 故预后良好。系统性红斑狼疮的预后比较复杂, 影响因素也较多。近年来，由于诊断技术水平的提高及激素等药物的应用，预后较以前是大大地改善了，长期缓解也是完全可能的。影响预后的相关因素有：感染、脏器损害、治疗方案及药物的合理应用、妊娠、心理、性别、起病年龄等。乐观而积极的配合医生的治疗正确合理用药，在发挥药物功效的同时最大限度控制其副作用，防止病情进展，密切监测病情，按时复诊调整治疗方案，虽然不能根治，但完全可以控制这一疾病，达到完全缓解，多数患者可以感觉不到疾病存在。未经作者许可禁止转载，会追究法律责任！2020年08月27日4830
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