喉乳头状瘤

贝伐珠单抗治疗喉乳头状瘤应用信息提醒贝伐珠单抗对喉乳头瘤的治疗作用，是一有前景的辅助治疗方案。其药理机制是通过抗血管生成发挥作用，抑制或控制肿瘤的生长，但无抗HPV病毒作用。所有应与其他治疗方法（如手术或光动力）结合才能更好的发挥作用。有其严格的适应症。应广大患者朋友要求，简单收集了一些信息仅供参考！1.贝伐珠单抗不能根治喉乳头状瘤，只能缩小肿瘤范围【Enrique etal -2021-Systemicbevacizumabasadjuvanttherapyforrecur.pdf】【Safeuseofsystemicbevacizumabforrespiratsourcelaryngoscope2019apr129410011004.pdf】2.2022年一篇系统评价：Bevacizumabastreatmentoptionforrecurrentrespiratorypapillomatosis:asystematicreview（最终纳入15篇文献）【Pogodaetal2022-Bevacizumabastreatmentoptionforrecurrentresp.pdf】a.54位患者为JORRP，10位患者成年后患RRP;b.将贝伐珠单抗（经验性地）应用于病情较严重病例;c.在95%的病例(41/43)，贝伐单抗治疗后的手术间隔显著延长；超过一半的患者(24/43)在随访期间不再需要对RRP进行任何手术干预；在40%的患者中(17/43)，在贝伐单抗治疗后仍需要手术干预，但手术间隔较前延长;d.1例恶变;e.1例治疗效果差;f.44%的患者(19/43)出现了蛋白尿、鼻出血、咯血、高血压、肌酐升高、头痛、血小板减少、甲亢、饮食障碍、恶心、绝经提前等副作用。并发症轻微并具有自限性;g.全身给药优于局部给药3.Derkay关于喉乳头状瘤的综述（2021）贝伐单抗是一种有前景的治疗方案仅能作为维持治疗。【Benedict和Derkay-2021-RecurrentrespiratorypapillomatosisA2020persp.pdf】4.说明书提示的不良反应（恶性肿瘤患者）高血压（42.1%），蛋白尿（0.7%-38%），动脉血栓栓塞（5.9%），静脉血栓栓塞（2.8%-17.3%），充血性心力衰竭，胃肠道穿孔（0.3～3.2%），增加伤口愈合及手术并发症的可能（手术前至少停药28天，手术后28天才可以再用药），出血（包括咯血、胃肠道出血、中枢神经系统出血、鼻出血、阴道出血，出血几率较不用药增加5倍），超敏反应（约5%），卵巢衰竭，感染较为严重的：胃肠道穿孔，伤口愈合及手术并发症，出血发生频率较高的：高血压（42.1%）、疲乏或乏力、腹泻和腹痛 5.喉乳头状瘤患者全身应用贝伐珠单抗的不良反应1. 44%（19/43）的患者出现了蛋白尿、鼻出血、咯血、高血压、肌酐升高、头痛、血小板减少、甲亢、饮食障碍、恶心、绝经提前等副作用。并发症轻微并具有自限性【PogodaL,etal.Bevacizumabastreatmentoptionforrecurrentrespiratorypapillomatosis:asystematicreview[publishedonlineaheadofprint,2022Apr24]. EurArchOtorhinolaryngol.2022;10.1007/s00405-022-07388-6.doi:10.1007/s00405-022-07388-6】2. 2/8的病例出现了轻度或中度副作用：咯血1例，蛋白尿1例【RyanMA etal (2021)Systemicbevacizumab(Avastin)forjuvenile-onsetrecurrentrespiratorypapillomatosis:asystematicreview.Laryn-goscope131(5):1138–1146】

喉乳头瘤因其反复复发一直是临床难题。无论儿童还是成人喉乳头状瘤都要及时治疗、定期复查，不能因为反复复发的顾虑等待患者呼吸苦难才就诊。患者出现呼吸困难时，乳头状瘤几乎占满了整个呼吸道，而此时治疗的核心是呼吸梗阻的解救，很难兼顾切除彻底。我们在喉乳头瘤基底膜以浅精细化操作的基础上提出了“一次治疗两次手术的理念”，即：第一次手术解除呼吸梗阻，10天左右进行第二次手术（清除第一次手术后的伪膜和第一次没来得及清除的微小病变）取得了良好效果，大大减低了患者复发率和频率。复发患者主要是在清理伪膜患者中有HPV病毒者，也就是说即便是手术显微镜正常的粘膜已经感染了病毒，这些部位的复发是必然的。如何解决复发问题？其中非常重要的一种可能途径，就是识别出已经感染病毒但尚未成瘤的上皮细胞。光动力疗法（PhotodynamincTherapy,PDT），就是将一种光敏剂（ALA）湿敷在可能已有病毒感染的上皮区域，感染的上皮细胞特异的吸收光敏剂，光敏剂可选择性地进入被病毒感染、增生异常活跃细胞中，并转化为大量原卟啉IX，此时在特定波长635nm的光激发下产生单态氧及自由基，从而导致被病毒感染的细胞发生凋亡，以达到治疗目的，而周围正常组织则不受影响。为彻底切除治疗喉乳头瘤，我们采取首次精细化肿瘤切除＋伪膜清理＋光动力治疗的综合模式。收到了良好的效果（见图及图解）。光动力治疗在皮肤性病科达到了广泛应用，并收到非常好的治疗效果。喉乳头瘤HPV病毒感染与尖锐湿疣病毒同源，临床病理生理机制相似，治疗效果也有相似的良好效果。2岁儿童，喉乳头状瘤手术后复发来诊推荐文献：1.胡慧英,于振坤等。喉乳头状瘤黏膜下切除术后复发情况的初步临床探讨《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》,2015(21) :1873-1877 2.于振坤复发性喉乳头状瘤的治疗现状与未来趋势临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》,2015(24) :2107-2110 3.周成勇等局部给药光动力疗法治疗儿童喉乳头瘤 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志2016（24）1918-1920

喉乳头状瘤 laryngeal papilloma是喉部最常见的良性肿瘤，占其总数的70%左右，可发生于任何年龄，可单发或多发，单发者以儿童多见，多发者以成年人多见，易发生恶变。本病多系病毒感染所致，主要是人类乳头状瘤病毒（HPV），病变起源于上皮组织，肿瘤可呈乳头状或疣状，有时可填塞喉腔向声门下发展。 复发是最为严重的问题，也是困扰患者和家属的最大问题，我们经多课题研究多院联合讨论制定了新的综合治疗方案，取得了非常好的治疗效果

专家简介：刘大波，南方医科大学深圳医院，儿童耳鼻喉科主任，教授，博士生导师，主任医师。全国小儿耳鼻咽喉头颈外科十佳名医。现为中国妇幼保健学会儿童耳鼻喉科微创学会主任委员，中国医师协会小儿耳鼻咽喉科专家委员会副主任委员，全国儿童睡眠医学协作组副组长等。在国内率先开展了儿童睡眠呼吸暂停综合征的系统研究，在国内最早建立儿童睡眠实验室。擅长：小儿睡眠呼吸暂停综合征、呼吸道异物、先天性喉气道疾病、气管肿瘤、先天性（耳鼻喉）畸形、各种鼻炎、鼻窦炎。程超，南方医科大学深圳医院，儿童耳鼻喉科副主任医师。擅长：擅长儿童睡眠障碍问题、过敏性鼻炎、鼻窦炎、急慢性扁桃体炎、婴幼儿听力障碍早期诊断及干预。尤其擅长儿童鼾症等睡眠障碍问题的手术治疗。声音嘶哑是平时感冒喉咙发炎就会遇到的症状病好了也就恢复正常了可7岁的小民（化名）得的“声嘶病”5年动了近30次手术还有一次险些丧命进了抢救室小民从2岁时就在无明显诱因下出现声嘶，起初家长并没有在意，以为是感冒、喉咙发炎，只做了简单治疗，但消炎一段时间后，声嘶不但没有改善，而且还出现了气促。爸妈带小民去广州求医，找到了儿童耳鼻咽喉科的钟建文医生，电子喉镜检查初步诊断为喉乳头状瘤。做手术就像“割韭菜”割后又会重新长出来这个病是喉部的良性肿瘤，但会不停地生长，严重时形成喉梗阻，危及生命，唯一能有效治疗的方法是手术，但它几乎100%会复发，每隔1-2个月就得手术一次，一直到青春期后，免疫力足够强大了才可能会好，钟医生介绍。此后，小民的爸妈每2个月就带小民找到钟医生做手术。由于不能破坏喉部组织只能切除肿瘤长出来的部分做手术就像“割韭菜”割掉后不久又会重新长出来而不割则容易堵塞气道引起窒息导致生命危险2年前一次手术延误让小民差点丧命有一次距离上次手术已经有4个多月，小民近乎失声，送到医院时已出现明显的呼吸困难，只能马上进行急诊手术。术前见肿瘤覆盖声门手术麻醉诱导时，小民突发心跳呼吸骤停，好在抢救回来了，但小民也因此住进了重症监护室，住院费用从平时的数千元变成了数万元。小民的父母很后悔，不应该为了节约费用而耽误了小民的病情。这次“血的教训”后，小明的父母再不敢耽误手术了。5年30次手术微创技术更有效前不久小民又出现了声嘶加重和呼吸困难，肿瘤又长起来了，堵塞了大部分的声门，仅剩下一条小缝呼吸。此时，钟医生已经来到了南方医科大学深圳医院，小民的父母也紧随来到了深圳。小民曾在其他医院接受过治疗，但治疗效果均不理想。传统手术方式是采用钳子摘除，但这种方式出血多，术后恢复慢，住院时间长，甚至要做气管切开，对于需要多次进行手术的患者来说，不仅在经济上是沉重的负担，对于身体更是巨大的伤害。南医大深圳医院是中国妇幼保健协会首家儿童耳鼻咽喉头颈外科微创培训中心和亚太地区等离子培训中心，学科带头人是刘大波教授。这里不仅有儿童耳鼻咽喉危重疾病诊治的专业团队，并且拥有高清手术显微镜、动力系统、等离子刀以及激光等微创技术，最大限度地保留了喉部的正常呼吸和发音功能。同时多科室协作顺畅，可以最大限度地保证了手术的有效和安全。他们对此类疾病的治疗已是“轻车熟路”，摒弃传统的气管切开手术，采用先进微创手术，不到半个小时，小民的喉部肿瘤就被摘除了，声音恢复了，呼吸也顺畅了。切除肿瘤后显露的声门“小民近5年来做了差不多有30次手术，期待他到了青春期后能够得到恢复。”钟医生说。喉乳头状瘤喉乳头状瘤是一种发生于喉部的良性肿瘤，跟人类乳头状瘤病毒（HPV）感染有关，发病率约为10万分之4.3，青春期后有自行停止生长的趋势。其临床特征为进行性声嘶，严重时会出现呼吸困难。该病起病之初表现为声嘶与急性喉炎、声带小结症状相似并不容易区分所以一定特别注意以下几点急性喉炎多有犬吠样咳嗽，多有上呼吸道感染史声带小结多有用声不当的行为或习惯，表现为用声过度后声嘶明显，控声休息后声嘶可减轻乾咳对于持续的声嘶，尤其是超过2周的声嘶，或者出现呼吸困难的声嘶，应及时找耳鼻喉科医生检查评估，电子喉镜可为确诊提供依据。发现小朋友长时间声嘶最好到医院做一个常规的电子喉镜检查吧

声带手术有很多的手术方式，不同疾病手术，术后需要声带的休息多长时间不一样。 如果为声带小结或声带息肉的术后，不需完全禁声，少说话2周可，因声带息肉和声带小结的发生和说话有关。 若是声带白斑或乳头状瘤的术后，不要求少说话，或者不需要刻意控制说话，不用声过度即可。 因为上述疾病发生与说话关系不大。另外，如果是声带恶性肿瘤，可微创切除声带的病变，切除周围部分正常组织，在术后建议两周内少说话，考虑术后创面还没有完全愈合，只要少说话可尽快痊愈。

门诊常有患者无意中发现咽部有一肿物，担心肿瘤过来检查，诊断是咽部乳头状瘤。咽部乳头状瘤为较常见的良性肿瘤，可能与病毒感染有关。多为单发，多发生于腭弓、扁桃体、软腭缘、悬雍垂，其次见于下咽后壁、杓会厌襞等处。多数表面呈砂粒状、带蒂小蘑菇状，也有无蒂可移动的扁平状、桑葚状，呈淡红色或灰色，质较软，瘤体多为几个毫米大小，也有达数厘米的。多数病人无自觉症状，或在咽部检查时发现，少数可有咽干、痒、异物感等，较大者可有吞咽及呼吸不适或障碍。 根据病变的部位与特殊外观，诊断不难，确诊需经病理检查。病理检查鳞状上皮向外过度生长形成乳头，乳头呈圆形或椭圆形上皮团块，中心有疏松而富有脉管的结缔组织。 治疗以手术为主，口咽病变可在局麻下切除。位于喉咽部者需要全麻下通过支撑喉镜切除。

咽喉部常见的良恶性肿瘤有哪些？ 喉乳头状瘤 鼻咽癌 扁桃体恶性肿瘤 喉癌 下咽癌 喉乳头状瘤 病因：人类乳头瘤状病毒（HPV-6、11）感染所致。 儿童和成年人均可患病。 儿童患病与母亲的生殖系统感染有关。 儿童型：一般为多发性，生长快，极易复发。 成年型：有癌变的可能。 症状：声音嘶哑，呼吸困难。 治疗：支撑喉镜下CO2激光切除，可应用干扰素抗病毒治疗。 鼻咽癌 发病情况：鼻咽癌是我国高发的恶性肿瘤之一。高发地区包括广东、广西、湖南、福建、江西。男性发病率约为女性的2-3倍。 病因 遗传因素：鼻咽癌患者具有种族及家族聚集现象。广州地区某家族三代9人中有5人患有鼻咽癌。湖南一对孪生兄弟先后患鼻咽癌。侨居国外的中国南方人后裔仍可保持较高的鼻咽癌发病率。 EB病毒：是一种人类疱疹病毒，鼻咽癌患者的血清及肿瘤组织中均可检测到EB病毒。但是，EB病毒感染遍布世界各地人群，而鼻咽癌的发病具有明显的地域性，因此，EB病毒感染并非是鼻咽癌唯一的致病因素。 环境因素：饮食习惯，鱼干、腊制品中亚硝胺、苯并芘含量高,研究表明，这些化学物质可诱发大白鼠发生鼻咽癌。 不良饮食习惯诱发疾病，保护环境，远离污染，科学饮食，为健康加分！ 临床表现 鼻塞，回吸涕中带血 头痛 耳闷胀感，耳痛，听力下降 颈部淋巴结肿大，无痛，固定，抗炎治疗无效 治疗 鼻咽癌的治疗首选放射治疗，根据病情，可以同时配合化疗和免疫治疗。先进的适型调强放射治疗技术和高效、低副反应的化疗药物可以帮助我们有效地对抗鼻咽癌，5年生存率可以达到70%以上。 扁桃体恶性肿瘤 常见的扁桃体恶性肿瘤包括扁桃体癌，扁桃体恶性淋巴瘤等。 病因 烟酒刺激 慢性扁桃体炎 注意事项 如果您有扁桃体反复发炎（发热、咽痛）的病史，且发作频繁，如经医生诊断为慢性扁桃体炎，即符合扁桃体切除术的手术指证，应接受扁桃体切除手术，以免扁桃体发生癌变或引起机体变态反应导致肾炎、心肌炎、风湿性心脏病等严重并发症。儿童时期慢性扁桃体炎的反复发作，不仅更容易引起并发症，而且严重影响身体发育。切除扁桃体并不会带来免疫缺陷。 临床表现 扁桃体迅速增大，表面可形成溃疡，引起呼吸困难（睡眠时打鼾）和吞咽梗阻。 扁桃体反复发炎，体温升高、咽痛、应用抗生素无法完全控制。 局部病变并不显著，早期出现颈部淋巴结转移。 扁桃体恶性肿瘤极易误诊为扁桃体炎，应尽早就医，明确诊断，切勿滥用抗生素，延误诊治。 治疗：扁桃体毗邻结构复杂，位置 深在，手术根治困难，目前以放疗作为首选治疗方法。 喉癌 病因：吸烟是罹患喉癌的第一杀手。 哪些病变是喉癌的预兆？ 癌前病变：不典型增生 声带白斑 成人型喉乳头状瘤 成人慢性肥厚型喉炎 临床表现： 喉癌中最常见的是声带癌。 声音嘶哑：是喉癌尤其是声带癌的典型表现。 咳嗽、血痰、疼痛、咽部异物感 进食呛咳 呼吸困难 吞咽困难 颈部包块 喉部新生物活检是明确诊断的金标准！出现声音嘶哑等症状时，请及时就医，切勿讳疾忌医，延误时机！ 得了喉癌应尽早接受手术治疗，既能保全喉的发音和呼吸功能，又能收到良好的疗效，如果延误时机，不仅无法保留喉功能，术后也容易复发，最后患者将死于肿瘤转移、窒息、大出血或全身衰竭。 常用的手术方式： 支撑喉镜下CO2激光切除—微创，针对早期喉癌 喉部分切除术 垂直半喉切除术 水平半喉切除术 喉次全切除术 喉全切术 预后（5年生存率） 声门上型癌：65-75% 声带癌： 80-85% 声门下型癌： 40% 只要治疗得当，声带癌的临床治愈率可以高达80%以上，是一种预后较好的恶性肿瘤，所以，请尊重生命，不要轻言放弃！ 下咽癌 下咽位于喉的后面及两侧，下端连接食管，是食物的通道。 病因：致病因素与喉癌基本相同。 长期大量吸烟和饮酒者是高危人群。 病毒感染：EB病毒及人乳头瘤状病毒感染可诱发本病。 空气污染以及粉尘、石棉等职业暴露。 临床表现：下咽癌是一种可怕的疾病，因为位置隐匿，大部分病人早期缺乏特异性症状，可能仅有咽部异物感、咽痛等症状，容易疏漏，50%以上的病人就诊时已届晚期。 咽喉疼痛或有异物感 吞咽梗阻或不畅 颈部包块 治疗方法：以综合治疗为主，其中手术加放疗是最佳治疗方案，疗效明显优于单纯放疗和单纯手术。