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徐丽清副主任医师 广东省妇幼保健院 生殖健康与不孕症科 原文发表于“广东省妇幼保健院生殖中心”微信公众号开篇有话说时隔3月，又到了Dr.徐给大家科普时间。话说我们省妇幼生殖中心的医务人员们都是集颜值与才情于一身的，前一轮的科普文章已经向大家展现了，我们各具特色。每一位医生的大作，我也一一拜读了，才发现前期给大家科普了甲状腺的两篇文章——甲状腺是什么鬼？备孕女性为啥要查甲状腺功能？（点击阅读）各显神通”的甲状腺自身抗体三兄弟（点击阅读）点击率一般，心中略有失落。原因很简单，因为甲状腺疾病属内科或内分泌科疾病，在生殖中心的诊疗疾病范畴属交叉学科。但作为甲状腺疾病患者之一，我的疾病史与妊娠期经历让我了解到不少内分泌科或内科医生并没有充分认识到甲状腺抗体对生育的影响。因此，本人通过查阅文献及资料，想向和本人一样的患者朋友们，分享甲状腺疾病对生育的影响，希望大家能够重视这个问题。好了，言归正传，为了更好地理解本期内容，请动动手指，点击前面两篇文章的题目，温故知新（此处给好学的自己一些掌声）。看完后，是不是觉得还是有点儿摸不着头脑，甲状腺自身抗体阳性对怀孕到底有啥影响呢？又该如何治疗呢？先给大家看看抗体阳性的报告长啥样——备注：由于甲状腺自身抗体三兄弟的老三TRAb具有“易容多变性”，多数研究显示其对妊娠结局影响有限，目前本院未开展此项目筛查，本期不予介绍。抗体一直存在，但对他们的认识却是逐步相识到相知的……早在20世纪90年代，Stagnaro-Green等对552例孕妇进行了一项前瞻性研究，认为甲状腺自身抗体是不良妊娠结局的一个独立危险因素。从此甲状腺自身抗体对生育的影响受到了越来越多的关注。越来越多的研究显示，甲状腺自身抗体阳性发生率越来越高，女性是男性的3-4倍，沿海地区明显高于内陆地区，与含碘丰富有关。抗体虽小，可神通广大，破坏力不可小觑。甲状腺自身抗体对胎儿的影响1流产Oh，my god！小小抗体如此能耐，还能导致女性流产？请不要以貌取抗体，他们可是随着血液循环往人体全身各处钻的!研究显示，甲状腺自身抗体阳性者发生流产是阴性者的约2-4倍，其中老大“TPO”破坏力最大，是流产的标志物。复发性流产者（2次及以上的自然流产），甲状腺自身抗体阳性率更高（28.75%）。当你已经过了前三个月的早孕危险期，就以为万事大吉了么？...Too young,too simple！——甲状腺自身抗体还会导致早产！开玩笑的吧！——这可不是我说的…….研究意大利的学者调查了当地两个社区3593例甲状腺功能正常孕妇妊娠早期甲状腺自身抗体与早产关系，认为甲状腺自身抗体阳性组中<34周早产儿发生率比抗体阴性组高（4.5%vs.1.8%，不要嫌弃这几个点，统计学可是科学的，显著差异）。地域问题么？人家美国的学者也不是吃闲饭的！Haddow等【查文献】学者统计了美国多个医疗中心10062例孕妇妊娠早期甲状腺自身抗体与早产的关系，发现妊娠早期甲状腺自身抗体阳性的孕妈们发生早产的风险为阴性者的1.81（1.17～3.68）倍。其他几个学者的研究亦证实了上述结论。其实还有文献报告甲状腺自身抗体阳性还与胎儿宫内窘迫、胎膜早破、胎盘早剥和低出生体重等产科并发症亦相关。因此，如果你流产了，请不要犹豫，来查查甲状腺功能及抗体吧！！！如果有早产史，也不要犹豫，来查查甲状腺功能及抗体吧！！！2不孕生殖中心主诊疾病“不孕不育”，因此我们非常重视甲状腺功能及抗体的检测。郑重地告诉大家，不孕症女性的甲状腺自身抗体阳性率明显增加！其中不孕常见原因之子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、卵巢功能减退或卵巢早衰的原因并不明了，但研究发现上述三大人群的甲状腺自身抗体阳性率增高，说明甲状腺自身抗体可能通过免疫反应导致上述疾病进而引起不孕。3“试管”移植失败或反复失败“试管”之路不易，平均临床妊娠率在50%左右。每一位验孕失败的朋友们都很想知道“我为什么会失败呢？”可……这是个难题！反复种植失败者的自身免疫因素不可忽视，自身抗体阳性率可达到20%；其中甲状腺自身抗体阳性率占明显高于移植成功者，这可能与抗体导致卵子质量下降、内膜容受性下降有关。甲状腺自身抗体对新生儿的影响1新生儿死亡率增加当胎儿从母体娩出后就改称为“新生儿”。新生儿已离开母体，担心一整个孕期的美妈似乎可以松一口气了。可是，(我也不想说这个可是…)芬兰一项高质量研究，纳入了9247例孕妇，发现甲状腺自身抗体阳性组围产儿死亡的风险是阴性者的3.2倍，其中TPOAb阳性及TgAb阳性者分别为2.6倍及2.5倍。2新生儿智力发育可能降低新生儿智力发育与其甲状腺激素水平密切相关，当甲状腺激素不够，可能引起新生儿的“呆小症”。孕早中期由母体为胎儿提供甲状腺激素，孕20周后胎儿可自行合成甲状腺激素。可母体的自身抗体TRAb可以穿过胎儿保护衣——胎盘，进入胎儿血液循环，进而引起甲状腺功能异常。TPO虽然不能穿透胎盘，但TPO阳性的孕妈可能在孕后出现甲状腺功能不足，若没能及时发现，可导致供应胎儿的甲状腺激素不足，而影响胎儿大脑发育。对女性的影响1宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、卵巢功能减退或早衰前面我已经告诉过大家，研究显示甲状腺自身抗体阳性与这三类疾病相关，这里再重申一遍。具体机制复杂不明，免疫调控，相互影响！2甲状腺功能异常甲状腺自身抗体阳性者，可以合并有甲状腺功能亢进或减退，但多数甲状腺功能正常。但TPO及TgAb阳性者，多数最可能发生甲减，特别是妊娠期。随着妊娠期甲状腺激素需求量的增加，已经受到自身免疫抗体损伤的甲状腺因为失代偿可以出现亚临床甲减甚至临床甲减。据统计，抗体阳性者每年有5%的人逐步进展为亚临床甲减甚至临床甲减。且部分患者在转变为甲减前可能存在暂时的“甲亢”阶段。因此，抗体阳性且甲功正常者，也不能掉以轻心，需定期复查甲状腺功能、B超以防甲功异常及甲状腺组织病变。3产后甲状腺炎安全渡过孕期的抗体阳性且甲功正常的美妈们，终于觉得可以不用彻底放松了。Really？还有个叫产后甲状腺炎（postpartum thyroiditis，PPT，我不是幻灯(￣▽￣)”）的东东，是指在妊娠和妊娠前无甲状腺功能异常，在产后1年内发生甲状腺功能异常。是不是很讨厌，还让不让人安宁啦！！！产后甲状腺炎（PPT）发生，抗体老大TPOAb功不可没！妊娠早期TPOAb阳性的女性中PPT的发生率高达50%，明显高于TPOAb阴性者；且TPOAb滴度越高（值越高），发生PPT的可能性越大。看到这里，想必心已累，休息一下……因此，对于有不孕、自然流产、移植失败、卵巢功能不好、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、早产等情况的女性，快来查查甲状腺功能及抗体吧！若阳性，可拿什么拯救你，我的甲状腺抗体？敬请下篇实战分解！参考文献1.Stagnaro-Green A,Roman SH,Cobin RH,et al.Detection of atrisk pregnancy by means of highly sensitive assays for thyroid autoantibodies[J].JAMA,1990,264(11):1422-1425.2.Negro R,Schwartz A,Gismondi R,et al.Thyroid antibody positivity in the first trimester of pregnancy is associated with negative pregnancy outcomes[J].Clin Endocrinol Metab,2011,96(6):E920-924.3.Haddow JE,Cleary-Goldman J,McClain MR et a.Thyroperoxidase and thyroglobulin antibodies in early pregnancy and preterm delivery[J].Obstet Gynecol,2010,116(1):58-62.4.陈敦金，何玉甜.甲状腺自身抗体与妊娠结局的关系[J].中国实用妇科与产科杂志，2013,29(6):403-405.5.宗旦棣,陆琴,倪倩.多囊卵巢综合征与自身免疫性甲状腺炎的相关性研究[J].临床和实验医学杂志,2015,(第3期).6.郑维娜,翟志瑾,周丽颖,贾婵维,马延敏,阴赪宏,王树玉.抗甲状腺抗体与女性不孕的关系[J].中国优生与遗传杂志,2015,(第4期).2017年09月23日
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