急性淋巴细胞白血病

更多资讯请关注“CART小李医师”微信公众号！肿瘤免疫疗法癌症的传统治疗手段有放射治疗、外科手术、化疗等方式，但是仍有一些肿瘤患者对化疗原发耐药（难治）或者在治疗后出现疾病复发。肿瘤免疫疗法是利用免疫系统自身的特异能力来识别并摧毁肿瘤细胞，是对抗癌症的一种新方法，是当前肿瘤治疗领域最具前景研究方向之一，也是继外科手术、放疗和化疗之后成为第4类抗肿瘤的治疗方法。近几年，肿瘤免疫疗法可以说是百花齐放，包括CART疗法、TCR-T疗法、抗体偶联药物、双抗及PD-1/PD-L阻断剂等，在治疗多种类型的难治复发肿瘤中获得了神奇的疗效，在部分患者身上达到了“起死回生”的惊人效果。越来越多的肿瘤患者把免疫治疗药物称为“抗癌神药”。CAR-T治疗CAR-T疗法是当今最火热的免疫治疗之一，也是近十年来免疫医学的重大突破。它是通过对患者自身的免疫细胞T进行基因改造，从而使被改造过的T淋巴细胞能够精准对抗患者体内癌细胞的一种细胞免疫治疗。CAR-T细胞疗法目前针对的主要是血液恶性肿瘤，包括急性B淋巴细胞白血病，B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤等。尽管CART疗法在治疗实体瘤上也有个别成功病例的报道，但总体疗效不尽如人意， 其中一大障碍就是因为实体瘤的肿瘤微环境抑制了CAR-T的功能，从而使CAR-T丧失了对肿瘤细胞的杀伤能力。目前众多科研工作者致力于CAR-T的改造和优化，希望通过寻找最佳肿瘤靶向、保持T细胞的体内持久性和抵抗肿瘤微环境的免疫抑制等途径以提高其疗效。我们相信在不久的将来这一疗法在实体瘤上会取得突破性的进展。目前在国外上市两款CAR-T产品分别是诺华公司的Kymaiah和KitePharma公司的Yescarta，用于治疗青少年急性B淋巴细胞白血病和大B细胞淋巴瘤，在国内也以及有两款上市的产品，并且有大量的临床试验正在开展，其中治疗范围集中在以下领域：1. 一线或二线治疗失败的B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫大B细胞淋巴瘤，套细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤等。2. 难治复发的多发性骨髓瘤。3. 难治复发（包括移植后复发）的急性B系淋巴细胞白血病。

CAR-T细胞疗法是是近十年来肿瘤治疗领域的重大突破，也是当今最火热的肿瘤免疫治疗之一。多项临床研究数据表明CAR-T细胞治疗血液系统恶性肿瘤疗效显著。抗CD19抗原的CAR-T细胞治疗难治复发急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤分别可以达到85%-90%和60%以上的患者获得缓解，抗BCMA抗原的CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤则可以达到75%-80%以上的患者获得缓解。那么，在CAR-T治疗获得缓解后该如何维持疗效呢？由于不同的疾病在CAR-T细胞治疗后缓解持续时间会有所不同，因而，维持疗效的方式需要考虑不同的疾病进行不同的考量。01 急性淋巴白血病虽然大多数急性淋巴细胞白血病的患者在CAR-T治疗后获得完全缓解，但这些患者在1年之内的复发率非常高，因此，若有合适供者并具备移植条件的话，建议在CAR-T治疗患者后尽快行造血干细胞移植。02 淋巴瘤虽然说淋巴瘤的CAR-T疗效低于急性淋巴细胞白血病，但幸运的是，若是在CAR-T细胞输注后3个月还能处于完全缓解状态的话，则有80%以上的可能性获得长期的疾病持续缓解，所以说这部分的患者是可以选择等待观察的，不一定需要其他的治疗。03 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤的CAR-T疗效目前也是非常不错，但也是存在容易复发的问题。从目前的数据来看，大约一半的患者可能会在1年之内复发，尤其是在CAR-T治疗前存在髓外浸润的患者则更容易复发，因此对这部分患者也是建议在获得缓解后尽早行造血干细胞移植。考虑到很多骨髓瘤的患者年龄偏大，往往不具备后续行移植的条件，那么通过一些药物等维持疗效也是值得尝试的。

作者：杨晓阳 免疫力低下/紊乱、血小板减少、多发性骨髓瘤、移植后患者和新冠疫苗，之前科普有介绍，请查看之前科普介绍，此处不重复。本文重点阐述之前未介绍的血液疾病是否能打新冠疫苗。 美国灭活疫苗最常见的不良反应是注射部位的疼痛（高达60％），发烧（高达50％），头痛（高达42％），疲劳（高达28％），关节痛（高达24％），肌肉疼痛和恶心。 但FDA仅报导3例重度过敏反应。 此外，有些不良反应，例如血栓栓塞事件、癫痫发作和耳鸣，是否与疫苗有关尚待考证。 疫苗与血液病概括为：不接种活疫苗、灭活疫苗相对安全、可能治疗患者疫苗有效率低、注射疫苗利大于弊，尚未有数据支持和反对，根据数据指南会不断调整。 非霍奇金淋巴瘤（惰性/恶性）患者是否应接种新冠疫苗（5.0版；最新更新于2021年2月5日） 对于侵袭性淋巴瘤患者接种新冠疫苗是安全和适当的。尚无有关免疫受损患者中疫苗安全性和有效性的数据。一般而言，建议患有侵袭性淋巴瘤的患者应接种新冠疫苗，尽管患者可能不能阐述有效的免疫应答。 对于接受含利妥昔单抗治疗方案的患者，有关疫苗接种时间的决定必须根据社区中新冠的患病率，患者的自我隔离能力以及其家人和看护者的自我隔离能力，预期的治疗时间来个性化，以及疫苗的供应情况。利妥昔单抗会钝化或完全消除对疫苗的体液反应，至少停用3-4个月内无效。但是，T细胞反应可提供一定程度的保护或降低感染的严重程度，从而证明在治疗过程中或治疗完成后进行疫苗接种是合理的。 急性淋巴细胞白血病（版本2.1；最后更新于2021年1月22日） 只要不是活的减毒病毒疫苗，被认为是安全且适当的。针对新冠，尚未公开有关免疫受损患者中疫苗安全性和有效性的数据。建议所有患有接受新冠疫苗（非活疫苗），尽管化疗时可能未产生有效的免疫应答，但仍在等待试验结果。 儿童急性淋巴细胞白血病（版本3.0；最后更新于2021年1月29日） 只要不是活的减毒疫苗，就被认为是安全且适当的。尚未公开有关免疫受损患者中疫苗安全性和有效性的数据。年龄较大的儿童建议接种。 但对培门冬或天冬酰胺酶过敏的患者，不要接种。在完成包含天冬酰胺酶的治疗阶段和其他强化治疗阶段之前，不应为老年患者接种辉瑞的mRNA疫苗。在未完成天冬酰胺酶治疗前，最好不要接种新冠疫苗。 急性髓系白血病（版本1.5；最后更新于2021年1月22日） 只要不是活的减毒病毒疫苗，就可接种疫苗。针对新冠，尚未公开有关免疫受损患者中疫苗安全性和有效性的数据。尽管化疗时可能不能产生有效的免疫应答，但仍在等待试验结果 慢性淋巴细胞白血病 （版本4.1；最后更新于2021年2月2日） 应根据报告的副作用和患者的合并症，逐例评估每位患者的疫苗安全性，但一般而言，我们建议将其用于患者。BTKis（依鲁替尼等）可能移植新冠病毒，但亦会抑制患者免疫。 慢性髓系白血病（版本2.0；最后更新于2021年1月4日） 患者被认为适合接种新冠疫苗。尽管可能存在罕见的特殊情况，但大多数患者，无论是早期治疗，持续缓解，深度缓解还是寻求“无治疗缓解”的非治疗方法，都可能是适当的，应在可能的情况下进行疫苗接种。通常，对于CML患者，既没有副作用的过度风险，也没有对有效性的担忧。 霍奇金淋巴瘤（版本5.0；最后更新于2021年2月5日） 通常，对于霍奇金淋巴瘤患者接种新冠疫苗是安全且适当的。尚无有关免疫受损患者中疫苗安全性和有效性的数据。一般而言，我们建议霍奇金淋巴瘤患者应接种新冠疫苗，尽管可能未产生强大的免疫应答。关于疫苗接种时机的决定必须根据社区中新冠的患病率，患者的自我隔离能力以及其家人和看护者的自我隔离能力，预期的治疗时间和疫苗的可用性来个性化。 骨髓增生异常综合症（版本4.1；最后更新于2021年1月22日） 接种疫苗是安全且适当的。尚未公开有关免疫受损患者中疫苗安全性和有效性的数据。作为一般性声明，我们支持MDS患者接受新冠疫苗（非活疫苗），尽管他们可能未产生有效的免疫反应，但仍在等待试验结果。 慢性骨髓增值性肿瘤（版本6.0；最后更新于2021年1月25日） 疫苗可能不会给患者带来额外的风险，但干扰素等会降低疫苗效果。全身性肥大细胞增多症/ MPN重叠综合征等患者不能接种。 再生障碍性贫血（版本2.0；最新更新为2020年11月30日） 有病例报道疫苗接种后出现再障，以及在接种疫苗后再障复发。但在新冠大流行的情况下，利大于弊，尤其是在有其他严重新冠疾病风险（例如，年龄，肥胖，与风险增加相关的其他合并症）的患者中。在开始使用ATG /环孢菌素后6个月内的患者不太可能对疫苗产生免疫反应，如果必须免疫的话，可以考虑采用被动抗体疗法或输注感染治愈者血浆。在ATG治疗后，环孢素维持治疗的患者可能新冠疫苗有反应，但肯定产生抗体低，尚无研究数据。异基因移植后6个月内或GVHD发生时，患者不太可能对疫苗产生反应。移植后患者应遵循标准的移植后指导方针进行疫苗接种。 地中海贫血（版本2.0；最新评论为2020年9月22日） 地贫无接种禁忌。 地贫理论会感染率高，但患新冠的比预期要少，可能是更早和更警惕的自我隔离。 脾切除术不会增加病毒感染或严重病毒性疾病的风险，但尚无新冠的具体数据。 目前，没有数据表明新冠病毒可以通过献血传播（但是否可以传播尚无证据），输血计划不要延迟。 没有关于祛铁和对新冠的敏感性或感染严重性的数据。如果患者暴露但无症状，则没有理由中断祛铁。如果患者出现症状，特别是中度至重度疾病，则建议中断祛铁，并在治疗医师和血液科医生之间进行持续沟通。 在新冠大流行期间对地中海贫血的干细胞移植或基因治疗有何建议？ 由于在医院中感染的风险很高，并且有发生再障危象的风险，因此大多数异基因干细胞移植和基因疗法在新冠大流行初期就被推迟了。在新冠住院人数下降的地区，患者及其医生可以开始讨论按计划进行的程序，特别是对于已经准备好基因治疗或异基因供者的患者。没有证据表明新冠可通过造血干细胞移植物传播。 疫苗诱导的免疫性血栓性血小板减少症（VITT）。此为新发现的疾病，临床医生需关注 诊断标准： 1、4至30天前接种 2、血栓形成（通常是脑部或腹部） 3、血小板减少* 4、阳性PF4“ HIT”（肝素诱导的血小板减少症）ELISA 非常罕见，但有以下症状需考虑： 严重头痛 视觉变化 腹痛 恶心和呕吐 背痛 气促 腿痛或肿胀 瘀斑，或容易瘀伤 如怀疑：立刻查血常规、出凝血、外周血分析、PF4，治疗同肝素诱导性血小板减少性紫癜类似。 参考文献：美国血液病协会。

急性淋巴细胞白血病(英文简称ALL)是一种血液肿瘤，发展迅速，需尽快治疗。 这种类型的白血病细胞源自于骨髓，是一群生长失控的异常血细胞，可进入血液并转移至身体各处。如果聚集于身体某些部位也会引起肿块，如肝脾淋巴结肿大或局部包块形成！。 当然，异常血细胞大量生成，骨髓也就无法产生人体所需的正常血细胞。这可能引发红细胞减少所致贫血，中性粒细胞减少所致的感染，血小板减少所致出血等 所以临床最常症状包括： ●极其疲劳和虚弱 ●比平常更易出血或产生瘀斑 ●比平常更易发感染 住院常做的有针对性检查包括 ●血液检查（血常规肝肾功能血型和乙肝等） ●骨髓细胞学检查以判断有无ALL细胞，这种检查创伤很小。 ●骨髓或者外周血基因染色体流式等检查，有利于预后判断 ●身体状况评估了解脏器功能情况，为是否能耐受化疗做出评估！ 治疗通常由三部分组成。 1.“诱导缓解”，持续约4周。在这期间，患者通常需住院并接受化疗。化疗药物可杀灭癌细胞或阻止其生长。根据具体的ALL类型，还可能接受其他治疗。例如，“免疫治疗”会作用于机体的抗感染系统，从而杀灭癌细胞；“靶向治疗”药物仅对某些特征性急性淋巴细胞白血病有效（如费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病可以用酪氨酸酶抑制剂治疗，如达沙替尼）。 大多数患者在化疗后会进入“缓解期”，此时血液和骨髓中显微镜下不再会观察到异常白血病细胞。实际上此时，患者体内仍有白血病细胞。为了杀死这些细胞并预防ALL复发，患者需接受更多治疗。 2.“巩固/强化治疗”，持续数月。在此期间，通常会继续接受化疗。通常一个月一个疗程，但住院时间可能短于一个月，部分接受靶向治疗的患者可能不需要住院 在治疗期间医生会进行腰椎穿刺检查中枢神经系统有没有白血病细胞，同时也会注射化疗药物进行预防。 3.“维持治疗”，可能持续2-2.5年。也是按月计算周期，部分时间治疗，部分时间休息。在该治疗期，许多患者能恢复日常活动。 治疗后的安排：医生会时常检查是否复发。定期随访内容包括医患交流、查体和血液检测，有时还需要骨髓检查。 如何复发了怎么办呢？ 细胞免疫疗法已经使一部分患者获得了完全缓解，此外还可以选择靶向药物，挽救性造血干细胞移植等。骨髓移植(也称“干细胞移植”)。骨髓移植是用“供者”细胞替换骨髓中被化疗或放疗杀灭的细胞。这些供者细胞可来自： 血液匹配的亲属或者半匹配的子女或父母 血液匹配的非亲属 匹配的新生儿脐带血 患者治疗期间最应该注意什么呢？ 应谨遵医嘱复诊和检查，若治疗期间出现任何副作用或问题，也应告知医生 治疗白血病本身会面临许多选择，例如接受哪种治疗以及何时治疗。 一定要让医护人员了解您对治疗的感觉。准备接受任何治疗前，都可以询问： ●该治疗有何益处？能帮助延长生命吗？能减轻或预防症状吗？ ●该治疗有何风险？ ●除此之外还有其他选择吗？权衡利弊也包括费用和药物的可及性！ ●当然，一定要想一想不接受该治疗有何后果？ 参考文献：Uptodate：急性淋巴细胞白血病（患者篇）

对于白血病患儿及其家属来讲，了解骨髓检查报告单的内容及结果，非常重要。 初始诊断急性淋巴细胞白血病（ALL，简称急淋）：具备以下任何一条(1) 骨髓中原始及幼稚淋巴细胞≥20%。(2) 若骨髓原始及幼稚细胞比例不足20%，必须确定存在急淋致病基因，如 ETV6-RUNX1。2. 急淋复发：骨髓中原始及幼稚淋巴细胞≥5%3. 急淋治疗后的骨髓形态学报告：(1) 骨髓完全缓解（CR，M1）： 原始+幼稚淋巴细胞＜5％(2) 骨髓部分缓解（PR，M2）： 5%≤原始+幼稚淋巴细胞＜25%(3) 骨髓未缓解（NR，M3）： 原始+幼稚淋巴细胞≥25％4. 参照SCCLG-ALL-2016方案，诱导化疗期间，根据骨髓细胞形态学进行的危险度分层:(1) 第15天M2：至少中危(2) 第15天M3：高危(3) 第33天M2或者M3：高危5. 参照SCCLG-ALL-2016方案，急淋骨髓微小残留病变（MRD）的危险度分型MRD检测时间点低危中危高危d15＜0.1%0.1%-10%≥10%d33＜0.01%0.01%~1%≥1%W9-14(巩固治疗前)＜0.01%＜0.01%≥0.01% ~长按二维码扫一扫，微信可以关注我们~

急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童白血病中最常见的一种类型（约占75%），化学疗法（简称化疗）是最主要的治疗方法，可以使80%以上的患儿获得治愈。其他联合应用的治疗方法还有免疫治疗、放射疗法（简称放疗）和造血干细胞移植移植（简称移植）等。治疗方案的选择取决于许多因素，比如ALL的危险度分类、侵犯的器官、对治疗的反应、方案的可及性等。一、化疗 化疗是通过口服、静脉或者鞘内注射药物，杀灭肿瘤细胞或者阻止肿瘤细胞生长。为了增加治疗效果，每个化疗方案通常由两种或者几种药物联合组成。受制于化疗药物的毒副反应（骨髓抑制、感染、肝肾功能损害等），通常每个化疗方案后要有1-2周的休息期。我们通常将化疗分为诱导缓解、巩固、再诱导和维持治疗4个阶段。 二、通过腰椎穿刺（腰穿）鞘内注射化学药物（鞘注）三、免疫治疗 针对某个基因或靶点，采用已经上市的靶向药物（伊马替尼、达沙替尼等针对BCR/ABL基因）或者临床研究（比如CART细胞治疗），治疗特定类型的白血病。四、放疗 由于放疗的远期毒性（影响患儿的生长发育、内分泌，甚至可能导致二次肿瘤等），现在已极少使用。仅仅用于白血病已经扩散到脑、脊髓等，且经过化疗未能取得很好疗效的患儿。五、造血干细胞移植 异基因造血干细胞移植最常用于经常规的化疗方案未能获得分子学缓解或者骨髓复发、且有合适供者的患者，不建议将移植作为初始治疗手段。 总之，白血病的治疗已经进入精准和个体化治疗时代，您的医生会根据您孩子的具体情况给出个体化的治疗建议，并根据孩子的病情变化做出适时的调整。长按二维码扫一扫，微信可以关注我们哟

急性淋巴细胞白血病的维持治疗中，主要包括以下三种药物：1、巯嘌呤：每天睡前空腹服用（晚餐后至少2小时，勿再加餐，但可少量饮水）2、甲氨蝶呤：每周一次给药1）国产甲氨蝶呤：多为100mg/支的干粉剂型，使用时用4ml注射用水配制甲氨蝶呤100mg，可得到浓度为25mg/ml的溶液2）进口甲氨蝶呤（辉瑞）：有500mg/20ml和50mg/2ml两种剂型，浓度均为25mg/ml以上两种注射剂型均需要由医生计算好剂量后，每周一次进行肌肉注射3）口服的片剂：2.5mg/片，由医生计算好剂量后，每周一次口服3、长春地辛或长春新碱（T-ALL维持用）：静脉小壶，每4周一次，用药过程需要保持静脉通路通畅，注意避免药液外渗，一旦外渗，需立即请医护人员处理。注意事项：1、用药期间应每周检查血常规、肝肾功能。2、因为巯嘌呤的代谢存在个体差异，口服巯嘌呤的剂量需要根据血象情况进行调整，希望尽量维持白细胞在2-3×109/L，中性粒细胞1×109/L左右。具体如何调整可咨询主管医生。3、日常生活的护理要求与化疗期间大致相同。注意避免劳累，避免生冷、不洁净食物，避免着凉感冒，尽量不去人多通风不良的地方。4、维持治疗期间仍需规律口服磺胺预防卡氏肺孢子菌肺炎至维持治疗结束后3-6个月。一般情况下每2周吃一轮磺胺（3天），同时口服碳酸氢钠，多喝水。若白细胞低于2×109/L，则吃三停四至白细胞＞2×109/L。5、由于巯嘌呤和甲氨蝶呤都具有肝功能损伤的副作用，因此维持治疗期间需每天口服保肝药物（天晴甘美/美能、易善复）。若仍有转氨酶升高需加用口服双环醇，胆红素升高可加用茵莲清肝合剂/茵栀黄/熊去氧胆酸/思美泰等。若肝功能指标持续正常，也不能随意停用所有保肝药，需要缓慢尝试减少用量。6、若出现发热，需立即停药，去医院就诊，查找感染灶，并查血常规+CRP，积极抗感染。若治疗效果不佳，应与主管医生联系。7、维持治疗期间不能进行预防接种。

近年来急性淋巴细胞白血病（ALL）的发病率呈现逐年上升的趋势。ALL是最常见的成人急性白血病之一，约占成人急性白血病的20%~30%，目前国际上有比较统一的诊断标准和不同的研究组报道的系统治疗方案，完全缓解（CR）率可达70%~90%，3~5年无病生存（DFS）率达30%~60%。成人ALL的疗效仍然不满意，即使接受规范治疗，相当部分患者还会发生复发、难治。海安市人民医院胸外科刘伟美国国家综合癌症网络（NCCN）对于难治性ALL的定义为诱导治疗结束未能取得CR的ALL患者；复发性ALL的定义为达到CR的患者原始细胞再次出现于血液或骨髓（＞5%），或其他任何髓外组织中。另外，对于复发次数≥2次、髓外白血病持续存在，微小残留病(MRD)呈持续阳性的ALL成年患者尚无明确划分标准，但大部分临床试验将该类患者划分为难治性病例。复发难治性ALL该如何治疗此外还需注意：孤立的髓外复发(包括中枢神经系统和睾丸)需要系统治疗以防止骨髓复发。如果患者在移植之前实现第二次缓解，且患者之前没有进行造血干细胞移植（HCT），建议行巩固性HCT。对于异基因HCT后复发的患者，可以考虑二次异基因HCT和/或供者淋巴细胞输注(DLI)。对于晚期复发的患者(从最初诊断开始3年以上)，考虑采用相同的诱导方案进行治疗。两类患者的综合治疗方案如下：Ph阳性复发难治性ALL1.酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：达沙替尼（Dasatinib）、伊马替尼（Imatinib）、普纳替尼（Ponatinib）、尼洛替尼（Nilotinib）、博舒替尼（Bosutinib）2.以上TKI均可联合其他任意一种诱导方案用于之前没有接受过治疗的患者TKI（普纳替尼、伊马替尼、达沙替尼）+hyper-CVAD（环磷酰胺，长春新碱，多柔比星，地塞米松），与大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替使用TKI（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼）+多药化疗(柔红霉素，长春新碱，强的松，环磷酰胺)TKI（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼）+长春新碱+地塞米松TKI（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼）±糖皮质激素3.TKI不耐受或难治的B-ALL患者可选择博纳吐单抗或奥英妥珠单抗4.26岁以下难治、复发2次及以上或2种TKI治疗失败的患者可选择Tisagenlecleucel。5.MOpAD方案（2B类证据）：甲氨蝶呤，长春新碱，培门冬酶，地塞米松；和利妥昔单抗（rituximab，CD20阳性疾病）和TKI6.TKI难治的Ph阳性ALL患者可考虑Ph阴性ALL患者的治疗方案Ph阴性复发难治性ALL1.B-ALL患者：博纳吐单抗（1类证据）奥英妥珠单抗（1类证据）26岁以下难治、复发2次及以上或2种TKI治疗失败的患者可选择Tisagenlecleucel2.T-ALL患者：奈拉滨（Nelarabine）年轻健康的患者可选择奈拉滨、依托泊苷、环磷酰胺3.B-ALL或T-ALL患者：强化hyper-CVAD（超分割环磷酰胺，强化长春新碱，多柔比星，强化地塞米松，培门冬酶）；与大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替使用硫酸长春新碱脂质体注射液（VSLI）氯法拉滨（Clofarabine）含氯法拉滨的方案，如氯法拉滨，环磷酰胺，依托泊苷MOpAD方案基于氟达拉滨（Fludarabine）的方案：1）FLAG-IDA：氟达拉滨，阿糖胞苷，粒细胞集落刺激因子±伊达霉素；2）FLAM：氟达拉滨，阿糖胞苷和米托蒽醌含阿糖胞苷的方案，如大剂量阿糖胞苷，伊达霉素，鞘内甲氨蝶呤烷化物联合方案，如依托泊苷、异环磷酰胺、米托蒽醌热门阅读：

CAR-T细胞治疗在急性B淋巴细胞白血病临床实验中取得革命性成功，改变了传统的肿瘤治疗模式，为治疗难治性患者提供了潜在的治疗选择。然而，越来越多的临床经验表明，接受CAR-T治疗的患者在临床上只能获得短暂缓解。随访发现，在接受抗CD19或抗CD22 CAR-T治疗的患者中，大约有50%的患者在1年内复发。Novartis公布的ELIANA数据显示，75名儿童和青少年复发/难治B-ALL（R/R B-ALL）患者在输入CTL019的3个月后，完全缓解（CR），率达82%，6个月的无事件生存期（EFS）为73%，12月时下降到50%。徐州医科大学附属医院血液科程海