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张雷主任医师 北大口腔医院 颌面外科 目前的研究结果普遍认为，肿瘤的发生是多种因素综合作用的结果，口腔癌的发生也不例外。导致口腔癌发生的病因可疑大致分为内在因素和外在因素。内在因素包括遗传易感性、精神心理因素、机体免疫因素、激素水平以及各种基因突变等。需要强调的是，口腔癌与其它大多数肿瘤一样不是直接遗传的，而是通过遗传“易感性”的方式表现出来，这是一种容易患癌的个体素质，需要在其它因素共同作用下才会导致癌症发生。但是有明确癌症家族史的个体需要更加警惕。精神心理状态对于口腔癌的发病同样存在影响，保持积极向上、乐观开朗的心态对于预防口腔癌的发生很有帮助。外在因素包括物理和化学等多方面因素。需要指出的是，口腔癌的发生与吸烟、饮酒存在较为明确的相关性，烟草中含有多种突变剂，与口腔癌有密切关系，而酒精是癌的促进剂，既吸烟有嗜酒的人发生口腔癌的可能性增加30倍。咀嚼烟草比吸烟导致口腔癌的危害更大。在中国南方的湖南、海南等地，不少人有咀嚼槟榔的习惯，这是导致上述地区口腔癌高发的重要因素。长期慢性刺激可疑成为致癌因素，患者口腔中的残根、锐利的牙尖、不合适的假牙等长期、经常刺激相应部位口腔粘膜，可产生慢性溃疡乃至癌变。长期吸雪茄烟和烟斗的人容易发生唇癌；阳光照射是皮肤癌的发病原因之一，尤其会增加唇癌的发病危险。多种药物会增加肿瘤发生的危险性，使用免疫抑制剂会增加口腔癌的发病危险。还有研究证实病毒，尤其是人类乳头状瘤病毒感染可能诱发口腔癌。营养不良，尤其是维生素A及微量元素缺乏，可引起口腔粘膜上皮增厚、角化过度，也与口腔癌的发生有关。2012年02月14日
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康非吾主任医师 同济大学附属口腔医院 口腔颌面外科 口腔癌是由什么原因引起的？ 口腔癌是一类慢性的病理过程，在其进入典型的或明显的癌症病变之前，需经历数年，甚至十数年的口腔粘膜的癌前病变过程。它多见于口腔表浅部位，有利于医生和患者自已直接检查发现，便于早期诊断，及时防治。目前口腔医务界认为：口腔粘膜白斑病、口腔粘膜红斑、扁平苔藓和粘膜下纤维增生应视为口腔癌前病变。其中以口腔粘膜白斑病的患病率最高，癌变的可能性也较大。经过多年的研究认为，口腔癌的发生与多种因素有关。(一)长期嗜好烟、酒 口腔癌患者大多有长期吸烟、饮酒史，而不吸烟又不饮酒者口腔癌少见。印度Trivandrum癌肿中心1982年治疗234例颊粘膜癌，其中98%有嚼烟叶及烟块史。世界上某些地区，如斯里兰卡、印度、缅甸、马来西亚等地的居民，有嚼槟榔或“那斯”的习惯。 咀嚼槟榔等混合物能引起口腔粘膜上皮基底细胞分裂活动增加，使口腔癌发病率上升。美国Keller资料显示吸烟不饮酒或酗酒不吸烟者口腔癌发病率分别是既不吸烟也不饮酒的2.43倍和2.33倍，而有烟、酒嗜好者的发病率是不吸烟也不饮酒者的15.5倍。酒本身并未证明有致癌性，但有促癌作用。酒精可能作为致癌物的溶剂，促进致癌物进入口腔粘膜。(二)口腔卫生差 口腔卫生习惯差，为细菌或霉菌在口腔内滋生、繁殖创造了条件，从而有利于亚硝胺及其前体的形成。加之口腔炎，一些细胞处于增生状态，对致癌物更敏感，如此种种原因可能促进口腔癌发生。(三)异物长期刺激 牙齿根或锐利的牙尖、不合适的假牙长期刺激口腔粘膜，产生慢性溃疡乃至癌变。(四)营养不良牙 有人认为与缺乏维生素A有关，因为维生素A有维持上皮正常结构和机能的作用，维生素A缺乏可引起口腔粘膜上皮增厚、角化过度而与口腔癌的发生有关。人口统计学研究显示摄入维生素A低的国家口腔癌发病率高。维生素C缺乏尚无资料证明与口腔癌有关。也有认为与微量元素摄入不足有关，如食物含铁量低。总蛋白和动物蛋白摄取量不足可能与口腔癌有关。锌是动物组织生长不可缺少的元素，锌缺乏可能导致粘膜上皮损伤，为口腔癌的发生创造了有利条件。(五)粘膜白斑与红斑 口腔粘膜白斑与增生性红斑常是一种癌前期病变。Silveman等报道257例口腔粘膜白斑病，平均追踪7.2年，45例经活检证实为鳞癌(17.5%)，经以往报道的0.13%～6%高。因此不论口腔粘膜白斑病病程多长及其良性表现，均需长期随访以便早期发现癌变。据国内口腔粘膜白斑防治科研协作组1980年普查报道，中国人白斑患病率为10.47%。虽白斑癌变者甚少约为3%～5%，但舌是白斑的好发部位，白斑癌变的舌癌在舌癌中可占1.6%～23%。Silverman等还指出癌前变除粘膜白斑病外，增生性红斑更危险，其恶变几达白斑病人的4倍。有作者认为红斑实际上已是早期癌，其红色是肿瘤血管生成及机体对肿瘤发生免疫反应的结果。Kramer等报道舌和口底白斑病人，平均随4.3年，癌变占15%，且红白斑变比白斑的高5倍。对红白斑病变取活检应尽可能从红斑区取材，此区阳性率较高。(六)紫外线和电离辐射从事户外工作者，长期暴露在日光直接照射下，其唇癌和皮肤癌的发病率都较高。电离福射可引起遗传物质DNA的改变，激活肿瘤基因而导致癌变，无论是r线或X线都有致癌作用。在广东省，由于鼻咽癌放射治疗的广泛应用，放射区的口腔任何部位第二原发癌的发病危险性都有所增高。(七)其它诸如微生素A1和B2以及微量元素饮，锌和砷的缺乏等都会增加机体对致癌物的敏感性。另外，慢性肝炎、肝硬化及病毒感染等导致机体免疫力低下的疾病也与口腔癌的发生有一定的关系。口腔癌有哪些表现及如何诊断？临床表现： (1) 疼痛：早期口腔鳞癌一般无痛或仅有感觉异常或轻微触痛，伴发肿块溃疡时始发生较明显的疼痛，但疼痛程度不如炎症剧烈。因此当病人主诉疼痛，特别是牙龈痛或舌痛时应仔细检查疼痛处有无硬结、肿块与溃疡。若疼痛或舌痛时应仔细检查疼痛处有无硬结、肿块与溃疡。苦疼痛局部有上述体征，应高度怀疑该处有癌症。 口腔癌中舌癌与牙龈癌早期主诉疼痛者较多。若疼痛部位与口腔肿块溃疡的部位不符，则需要考虑肿瘤有向其他部位扩散的可能。牙痛可因牙龈癌引起，亦可因颊粘膜癌、硬腭癌、口底癌或舌癌扩散侵犯牙龈或舌神经所致。耳痛、咽痛可以是口咽癌的症状，亦可以是舌体癌侵犯舌根或颊、硬腭、牙龈，或侧口底癌向后侵犯咽侧壁而引起。 (2) 斑块：口腔鳞癌位于浅表时可呈浅表浸润的斑块，此时不作活组织检查难与白斑或增生性红斑相鉴别。 (3) 溃疡：口腔鳞癌常发生溃疡，典型的表现为质硬、边缘隆起不规则 、基底呈凹凸不平的浸润肿块，溃疡面波及整个肿瘤区。 (4) 肿块：口腔鳞癌起源于口腔粘膜上皮，其肿块是由鳞形上皮增殖而成。无论向口腔内溃破形成溃疡或向深部浸润，其形成的肿块均较浅表，其粘膜上总可见到癌组织病变。另外，口腔癌多先向附近的颈部淋巴结转移，有时原发灶很小，甚至症状还很不明显，颈部淋巴结已有转移、变大。故如突然出现颈部淋巴结肿大，也应仔细检查口腔部位诊断 一旦临床确定肿块来自口腔癌即应进一步判断其侵犯范围与深度。凡伴有咽痛、耳痛、鼻塞、鼻出血、张口困难、舌运动受限以及三叉神经支配区域疼痛、麻木等感觉异常时，均应考虑肿瘤可能已侵犯至口咽、上颌窦、鼻腔、舌外肌、咀嚼间隙以及下颌骨，从而结合口腔癌所在部位选用适当的景象学检查来进一步推断。口腔癌容易与哪些疾病混淆？口腔癌与口腔粘膜白斑鉴别。 口腔鳞癌常发生溃疡，典型的表现为质硬、边缘隆起不规则 、基底呈凹凸不平的浸润肿块，溃疡面波及整个肿瘤区，需与一般口腔溃疡鉴别： ① 创伤性溃疡：此溃疡常发生于舌侧缘，与溃疡相对应处总有尖牙、牙残根或不规则的牙修复体，说明溃疡是由上述刺激物引起。溃疡质软，基底软无硬结。消除上述刺激物1～2周后溃疡即可自愈。 ② 结核性溃疡：几乎均为继发性，大多为开放性肺结核直接蔓延的结果，常发生于软腭、颊粘膜及舌背，溃疡较癌性溃疡浅，溃疡基底软无侵润硬结，抗结核治疗有效。 影像学检查及组织活检可准确鉴别并诊断。口腔癌应该如何治疗？ 治疗方式分为手术切除、放射线治疗及化学治疗。早期的口腔癌如未见颈部淋巴转移,则单独使用手术或放射治疗均有不错的治疗成效.中晚期的口腔癌,较适合使用外科手术合并术后与放射线治疗. 放射线治疗是利用癌细胞对幅射伤害修复能力较正常细胞慢的差异,逐渐减少癌细胞的数目,而正常细胞可藉二次照射中隔时间,把受伤的细胞予以修补,如是肿瘤周围之正常细胞组织,就在可耐受高量放射线的情形下完成治疗,癌细胞则可能在治疗结束时仍有极少量残存,这些残存的癌细胞应已无生殖或分裂的能力,最后这些残余的癌细胞将会随著细胞生命周期的结束而消逝。口腔癌可以并发哪些疾病？常见并发症是转移与复发。口腔癌应该如何预防？口腔癌是一类慢性的病理过程，在其进入典型的或明显的癌症病变之前，需经历数年，甚至十数年的口腔粘膜的癌前病变过程。它多见于口腔表浅部位，有利于医生和患者自已直接检查发现，便于早期诊断，及时防治。预防发病世界卫生组织已将癌症的预防(包括口腔癌)列为公共卫生的重点项目之一，其主要方法有两大类。 1、减少致病因素 首先是要求公众不要染上吸烟的习惯;已吸烟者一定要戒烟;戒不掉者应尽可能地减少吸烟量。不饮酒或少饮酒，减少酒中的酒精浓度等。注意对紫外线幅射的防护，防止长时间的直接日照。不吃过烫和刺激性强的食物。保持良好的口腔卫生，拔除残根、残冠，及时磨改锐利的牙尖或假牙的锐利边缘，避免不良刺激。 2 、提高自己对癌前病变的认识能力 达到早发现、早诊断、及时处理，预防癌变的发生。通过自我检查，发现有下列异常情况者应立即就医。有癌变可能的异常情况有：口腔内溃疡两周以上未愈合，口腔粘膜有白色、红色和发暗的斑，口腔反复出血，出血原因不明，口腔颌面部、咽部和颈部有不明原因的麻木与疼痛等。 预防复发 口腔癌有高达40%以上的复发率，要提高口腔癌患者的存活率，预防口腔癌复发与口腔癌治疗具有同等的重要性。 口腔癌的复发包括口腔塬发部位及口腔内第二塬发部位癌症的再发，也包括癌细胞转移至颈部淋巴结或远处器官等(如肺、肝、脑及全身骨头等)。 要减少口腔癌复发的机会，最重要的是患者术后一定要完全去除导致口腔癌发生的种种因子，如抽菸、喝酒、嚼食槟榔、口中不良的假牙等，绝不可心存任何侥倖的心理。在笔者的临床统计中发现，有高达70%的口腔癌復发病例，在前次治疗后仍有菸、酒或槟榔等习惯。 导致口腔癌復发的另一个重要因素是口腔内第二塬发癌症的产生，这也是口腔癌的一个重要特色。临床上曾经发现一个病例在口腔内舌部、口底、颊黏膜、脣部及上颚等五个不同部位，在八年内先后产生癌症，产生两个口腔癌部位的病例更是比比皆是。会产生第二塬发部位口腔癌，主要是口腔区域癌化现象(fieldcancerization)所导致。 区域癌化现象最早是由美国学者Slaughter所提出，他观察到由于口腔各处组织同时暴露在各种致癌因子(如菸、酒、槟榔)中，因此皆具有致癌的风险，只是发生的时间先后有别而已。在实验室研究中，我们也常发现在手术后取下的口腔癌症标本周围看似正常的组织、或远离口腔癌的口腔其他部位中，已有早期的致癌基因变化，这些都可以证实区域癌化现象是导致口腔癌復发的重要机制。目前有些药物可以减少口腔区域癌化效应，包括高剂量的类胡萝蔔素、维他命A酸等，但必须要在医师处方之下服用，不过在日常生活上多食用绿色蔬菜，减少刺激性食物都会有帮助。 由于大部分的復发病例都发生在治疗后五年内，因此术后至少五年的追踪期是非常的重要。2010年08月15日15157
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