特发性肺纤维化

特发性肺纤维化是一种少见病，大部分都不曾听说过，这是一种不可逆转的肺部疾病，几乎只发生于男性病人，吸烟人群更容易发作，大部分病人在发病之初没有任何症状，一旦有咳嗽气喘症状前往医院检查，大部分已处于病情的中晚期。因此，特发性肺纤维化诊断之后的生存期一般只有2-3年，被医生称为不是肺癌的肺癌。那么，特发性肺纤维化到底是一种什么样的疾病，为什么发展这么快。 特发性肺纤维化多发于50岁以上抽烟男性，开始没有症状，出现症状时主要表现为咳嗽气喘，一旦出现症状较晚 特发性肺纤维化是一种间质性肺病，因此，要了解特发性肺纤维化，首先要了解什么是肺间质。打一个形象的比喻，人的肺就像一幢拥有2亿间房间的大厦，楼道相当于肺的气管、支气管，每一个房间就是肺泡，房间的墙壁上平铺这一层肺泡细胞，这些细胞称为肺实质，而房间周围钢筋混凝土、水电煤网线管道就是肺间质，相当于肺泡周围的血管淋巴管以及固定肺泡的结缔组织，这些组织统称肺间质。肺泡具有伸缩性，一伸一缩相当于肺的一呼一吸，空气得以从楼道通过房门进入房间，空气中的氧气可以很快通过墙壁进入到肺泡周围的血管中去，二氧化碳则从血管中渗出到房间里来，从而完成气体交换。这就是肺泡的基本功能。 房间周围捆绑上了钢筋，失去了伸缩性，呼吸功能减弱导致呼吸衰竭 发生特发性肺纤维化时，肺泡周围一些平时负责修复创伤的细胞失去了控制，不断的在房间周围修修补补，钢筋混凝土越补越多，房间的墙壁越来越厚，氧气通过墙壁进入身体的难度越来越大，房间周围也像被一圈一圈的钢筋缠绕，伸缩性越来越小，这时候一方面空气不容易被吸入房间，一方面吸入房间的空气中的氧气越来越不容易被吸收利用，最终的效果就是吸入肺的空气少了，而且吸进来的空气几乎不被利用就被呼出了体外，肺失去了功能，人体得不到氧气的供应，最终缺氧导致呼吸衰竭而亡。 特发性肺纤维化终末期犹如溺水，窒息感伴随始终 目前来说，特发性肺纤维化还缺乏可以逆转病程的治疗方法，在确诊后只有氧疗和肺移植两种能够明显延长寿命的治疗方法，药物方面，国际上通过临床实验验证可以延缓病情恶化的药物只有吡非尼酮和尼达尼布两种药物。距离真正革命性的治愈该病还有很长的路要走。 目前仍无逆转病程的药物，缺乏治愈该病的治疗方法，吸氧和肺移植能够延长寿命 上海市肺科医院呼吸科是以治疗间质性肺病，特别是特发性肺纤维化为特色的专科医院重点科室，本科室治疗该病例数在华东乃至全国居于前列。不但有国外已经上市的药物在临床上进行临床试验，同时国际上大部分关于该病的成熟治疗方法本科都可以实行，本科独创的康复疗法以及免疫疗法已经在部分病人身上看到显著疗效，同时本院胸外科可以配合实行肺移植，大大提高了患者的生存时间。 上海市肺科医院呼吸科是少数拥有治疗该病能力的专科性医院重点科室 本院位于杨浦区政民路507号，本科室在2号楼8楼。有需要可以随时联系我。

最近门诊来咨询肺移植的肺纤维化病人很多，肺纤维化是什么病，究竟该如何治疗？许多人都不是太清楚，但病人往往非要等到濒死状态才想到肺移植，这时病人一是等不到肺源移植，二是根本没有办法转运到无锡移植，我给大家科普一下。特发性肺纤维化IPF是一种病因不明，慢性进行性纤维化性间质性肺炎，病变局限在肺脏，好发于中老年男性人群，主要表现为进行性加重的呼吸困难，伴限制性通气功能障碍和气体交换障碍，导致低氧血症、甚至呼吸衰竭，预后差。胸部高分辨率CT(HRCT)晚期肺移植切除的病肺硬如石头，没有任何弹性IPF是一类慢性进行性加重的疾病，肺功能逐渐恶化，因呼吸衰竭或合并症而死亡。IPF患者的自然病程呈现异质性，大多数患者表现为缓慢渐进性病程，几年内病情稳定。部分患者病情进展较为迅速，少部分患者经历一次或几次急性加重，进展为呼吸衰竭或死亡，病人中位生存期2-3年，相比较肺癌来说，肺纤维化可以说是一个不是肺癌的肺癌，肺纤维化专家共识如下。http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzIzNDA0Mjc4OA==&mid=2652200205&idx=1&sn=2892989b4d29a36de897d7597179d29a&scene=2&srcid=0718p14W5QOD6Y4p5W46NiTK#wechat_redirect因为这病的凶险，所以在欧美国家发现肺纤维化要及时的进行肺移植评估以给病人排队等待肺源的时间。具体评估时机：1.任何肺功能：有组织学或影像学证据的普通型间质性肺炎(UIP)或非特异性间质性肺炎(NSIP)2.肺功能不全：用力肺活量(FVC)＜80%预计值，肺一氧化碳弥散量(DLCo)＜40预计值3.存在任何肺疾病引起的呼吸困难或功能障碍4.需要吸氧，甚至只在运动时。5.对于炎症性肺间质病，经过一段时间的药物治疗，呼吸困难、氧需求、肺功能无改善。具体肺移植时间：1.随访6个月，FVC下降超过10%(注意，如果下降超过5%，也预示预后不佳，有时需要列入等待名单)2.随访6个月，DLCo下降超过15% 3.六分钟步行试验，氧饱和度低于88%或者距离少于250米；或者随访6个月，距离下降超过50米4.右心导管或二维心超证实的肺高压5.曾因呼吸功能下降，气胸或急性加重而住院。如果按照这国外的移植标准目前我国将有数千的纤维化病人可考虑肺移植，可惜目前病人考虑移植均是来的太晚，因为来的太晚濒危才考虑肺移植，病人体质极度虚弱，术后往往因为心衰、或者无力咳嗽肺部感染等原因去世；或者太晚了许多病人等不到肺源就去世了。许多病人不早做准备，濒危了只能包商务飞机转运病人等不到供肺即将去世只能用ECMO维持生命病人在ECMO维持下进手术室肺移植因此必须忠告病人及家属不要濒危了恶液质了才想到肺移植，你们亲人的命运完全掌握在你们自己手里，尤其是肺移植、医生只能是在某些方面帮病人一把，手术完美也不等于病人能活下来，术后康复关键还是要靠自己的全身状况，术后一口痰咳不出，医生百倍的努力都没用，想移植的病人一定要早作准备，也希望呼吸科医生科学宣传肺移植、及时转诊推荐肺移植。有关肺纤维化肺移植的手术方式，主要是单肺移植、双肺移植，一般年纪大的病人做单肺移植，手术损伤小恢复快；50岁以下尽量做双肺移植。双肺移植时两个前胸切口2004年在我们中心完成的右单肺移植，病人目前健在。双肺移植术前、术后CT按照国际心肺植学会的统计肺移植治疗肺纤维化术后五年生存率在50%，10年生存率30%左右。双肺移植的长期生存率较单肺移植高我们中心目前每年100多例肺移植，50%以上的病人是肺纤维化，术后病人最长生存己超过12年，目前生存良好。

最近门诊来咨询肺移植的肺纤维化病人很多，肺纤维化是什么病，究竟该如何治疗？许多人都不是太清楚，但病人往往非要等到濒死状态才想到肺移植，这时病人一是等不到肺源移植，二是根本没有办法转运到无锡移植，我给大家科普一下。特发性肺纤维化IPF是一种病因不明，慢性进行性纤维化性间质性肺炎，病变局限在肺脏，好发于中老年男性人群，主要表现为进行性加重的呼吸困难，伴限制性通气功能障碍和气体交换障碍，导致低氧血症、甚至呼吸衰竭，预后差。胸部高分辨率CT(HRCT)晚期肺移植切除的病肺硬如石头，没有任何弹性IPF是一类慢性进行性加重的疾病，肺功能逐渐恶化，因呼吸衰竭或合并症而死亡。IPF患者的自然病程呈现异质性，大多数患者表现为缓慢渐进性病程，几年内病情稳定。部分患者病情进展较为迅速，少部分患者经历一次或几次急性加重，进展为呼吸衰竭或死亡，病人中位生存期2-3年，相比较肺癌来说，肺纤维化可以说是一个不是肺癌的肺癌，肺纤维化专家共识如下。http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzIzNDA0Mjc4OA==&mid=2652200205&idx=1&sn=2892989b4d29a36de897d7597179d29a&scene=2&srcid=0718p14W5QOD6Y4p5W46NiTK#wechat_redirect因为这病的凶险，所以在欧美国家发现肺纤维化要及时的进行肺移植评估以给病人排队等待肺源的时间。具体评估时机：1.任何肺功能：有组织学或影像学证据的普通型间质性肺炎(UIP)或非特异性间质性肺炎(NSIP)2.肺功能不全：用力肺活量(FVC)＜80%预计值，肺一氧化碳弥散量(DLCo)＜40预计值3.存在任何肺疾病引起的呼吸困难或功能障碍4.需要吸氧，甚至只在运动时。5.对于炎症性肺间质病，经过一段时间的药物治疗，呼吸困难、氧需求、肺功能无改善。具体肺移植时间：1.随访6个月，FVC下降超过10%(注意，如果下降超过5%，也预示预后不佳，有时需要列入等待名单)2.随访6个月，DLCo下降超过15% 3.六分钟步行试验，氧饱和度低于88%或者距离少于250米；或者随访6个月，距离下降超过50米4.右心导管或二维心超证实的肺高压5.曾因呼吸功能下降，气胸或急性加重而住院。如果按照这国外的移植标准目前我国将有数千的纤维化病人可考虑肺移植，可惜目前病人考虑移植均是来的太晚，因为来的太晚濒危才考虑肺移植，病人体质极度虚弱，术后往往因为心衰、或者无力咳嗽肺部感染等原因去世；或者太晚了许多病人等不到肺源就去世了。许多病人不早做准备，濒危了只能包商务飞机转运病人等不到供肺即将去世只能用ECMO维持生命病人在ECMO维持下进手术室肺移植因此必须忠告病人及家属不要濒危了恶液质了才想到肺移植，你们亲人的命运完全掌握在你们自己手里，尤其是肺移植、医生只能是在某些方面帮病人一把，手术完美也不等于病人能活下来，术后康复关键还是要靠自己的全身状况，术后一口痰咳不出，医生百倍的努力都没用，想移植的病人一定要早作准备，也希望呼吸科医生科学宣传肺移植、及时转诊推荐肺移植。有关肺纤维化肺移植的手术方式，主要是单肺移植、双肺移植，一般年纪大的病人做单肺移植，手术损伤小恢复快；50岁以下尽量做双肺移植。双肺移植时两个前胸切口2004年在我们中心完成的右单肺移植，病人目前健在。双肺移植术前、术后CT按照国际心肺植学会的统计肺移植治疗肺纤维化术后五年生存率在50%，10年生存率30%左右。双肺移植的长期生存率较单肺移植高。我们中心目前每年100多例肺移植，50%以上的病人是肺纤维化，术后病人最长生存己超过12年，目前生存良好。

IPF的治疗是以疾病为中心的综合治疗，包括了药物治疗、非药物治疗、合并症治疗、姑息治疗以及疾病的监测。本文分另对上述治疗手段逐一介绍。 药物治疗上目前认为有效的药物非常少，基层医生们常用的激素以及免疫抑制剂虽然对于部分患者可能有效，但可能是由于IPF患者组织病理学类型的异质性有关，例如部分病理为非特异性间质性肺炎或者机化性肺炎伴UIP的患者可能对激素治疗敏感，但是对于大部分单纯UIP的病例是无效的，并且长期使用的不良反应很多，因此在2011年的指南中列为强烈不推荐的药物。 目前指南中有两个药可以考虑使用：（1）N-乙酰半胱氨酸（NAC)，（2）吡非尼酮疗法。首先介绍吡非尼酮，它的机制是能够调节转化生长因子和肿瘤坏死因子的活性，抑制成纤维细胞增殖和胶原纤维合成，减少细胞外基质的产生，抑制血小板衍化生长因子的促有丝分裂活性，具有抗炎、抗氧化和抗纤维化的作用。吡非尼酮并不能逆转IPF肺纤维化的程度，但它能稳定患者的肺功能，能够减少肺活量的的下降速率，提高患者的活动耐量，延长疾病进展时间。该药可以口服，胃肠道和光过敏等副作用少，早在2008年被已被日本批准用于IPF治疗，目前在国内某些大城市也可以购买，唯一的遗憾是目前还没有纳入医保。 氧化应激/抗氧化失衡参与肺泡上皮细胞损伤，激活的炎症细胞积聚在下呼吸道并释放大量的活性氧产物，可导致肺实质损伤和间质纤维化。NAC是谷胱甘肽合成的前体,可在体内转化为谷胱甘肽，而谷胱甘肽是一种调节因子，作为抗氧化剂发挥作用，但在IPF患者肺泡上皮细胞表面GSH缺乏。多项临床试验表明高剂量的NAC有助于改善患者的肺功能指数、影像学磨玻璃影的吸收以及IPF标志物KL-6水平下降。 IPF非药物治疗包括氧疗、肺康复治疗和肺移植。氧疗是指通过提高吸入气体的氧含量以达到治疗或者预防低氧血症所引起的临床症状。但由于担心长期氧疗可能出现氧化应激，因此目前限定长程氧疗的指证只有：（1）不吸氧状态下，氧分压低于55mmHg或者氧饱和度低于88%；（2）特殊临床状态下（肺心病、充血性心力衰竭或者有血细胞比容大于56的红细胞增多症）氧分压处于56~59mmHg。肺康复治疗建议对于IPF患者尽早进行，能够增加潮气量和氧饱和度、增加肌肉的疲劳抵抗力。当然目前认为唯一能够改善IPF生存预后的治疗手段只有肺移植，据统计，IPF肺移植后5年生存率50%~56%，由于IPF在病程中存在不可知的急性加重的情况发生，因此建议IPF患者尽早到能够进行肺移植手术的医院进行登记，若有供源尽可能行肺移植术。而且目前我国无锡市第一医院的肺移植手术量已进入全球第三位，技术已很成熟。 至于IPF还有可能出现一些相关并发症，如肺动脉高压、肺癌、胃食管返流症等合并症以及急性加重等并发症的治疗，敬请下期分解。

特发性肺纤维化是特发性间质性肺炎最为常见的一种疾病，目前随着高分辨CT的越来越广泛的应用，诊断的病例数量越来越高。但是在基层医院还是有不少医生对于IPF并不是真正了解，特别是对于存在肺间质改变的病例常常统称为肺纤维化，同样对于IPF的治疗也存在误区，那么接下来几个专题要专门介绍IPF的诊断和治疗的话题。IPF是一种随着年龄增长发病率相应增长的间质性肺病，根据美国2008年的统计，本病基本出现在45岁以上年龄的患者，以百万人口中死于本病的例数计算，45~54岁有18个IPF患者，55~64岁之间有71例，65~74岁之间有306例，75~84岁之间有827例，而85岁以上则达到了1380例。据估计美国每年死于IPF的患者达到了1.6万例，如果按同样比例在我国每年有近7万患者死于IPF，所以这个病需要引起我们的重视。IPF的病因还不是很清楚，但是流行病学发现环境和职业接触可能起到重要作用，IPF在目前仍吸烟和既往吸烟患者是较为常见，吸烟的严重程度与IPF的发病率直接相关。其他危险的职业因素还包括重金属和木材粉尘以及有机溶剂接触史，有一项荟萃分析还报告牲畜和矿山石材接触也可能与IPF有关。另一项不被重视的危险因素是因为胃食管反流疾病导致的慢性吸入，最早发现这一现象是从硬皮病常常会合并肺纤维化，而硬皮病存在食管运动障碍。不过不少病人胃食管反流的症状并不明显，容易忽略。IPF患者的常见临床表现有活动后呼吸困难和干咳，由于疾病早期的呼吸困难通常很隐匿，所以常不被重视，但是这种呼吸又是进行性加重的。所以当有高危因素的患者出现活动耐力下降时要及早进行相关检查。IPF的体格检查中最突出的一点是呼吸音听诊时有一种在两肺底吸气相的清脆的罗音，称之为“Velcro"罗音。另一个要引起重视的体征是杵状指，大约有50%的IPF患者会有杵状指，这可能与患者长期缺氧有关。休息状态下的氧饱和度可以是正常的，介进行六分钟步行试验中可以发现氧饱和度的下降。IPF晚期还会出现紫绀、肺动脉高压、肺心病等表现。本病的化验室检查缺乏特异性，因此在这里不做进一步展开，但需要提到的是有部分患者血癌胚抗原会增高，一定要密切随访，因为IPF合并肺癌的机率较高。本文系沈凌医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

特发性肺纤维化（IPF） 的早期可产生特异性免疫反应，下呼吸道的炎症反应是肺最早可检查到的损害，间质和肺泡内的淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等炎症细胞集聚、增多；激活状态的T淋巴细胞又可表达IL-2受体和分泌INF-γ等细胞因子，既可抑制成纤维细胞的增殖，又可增强胶原合成；同时，T淋巴细胞辅助B淋巴细胞产生过多的 免疫复合物，沉积在肺间质。总之，肺间质的慢性炎症、免疫复合物的沉积、成纤维细胞和胶原蛋白增生最终导致肺组织破坏，被纤维组织所代替。因此，特发性肺纤维化与自身免疫有很大关联。

对于IPF，至今尚无肯定有效的药物治疗。2011指南将大多数治疗措施改为不同强度的推荐意见推荐：长期氧疗、肺移植、肺康复训练（适用于多数IPF患者，但少数患者并不适用）?大多数急性加重的IPF患者，应使用皮质激素，但少数患者不适用。无症状的食道反流，大多数应该治疗，少数可不予治疗。不推荐：糖皮质激素、秋水仙碱、环孢素A、糖皮质激素+免疫抑制剂、干扰素（IFN）-γ1b、波生坦、依那西普。糖皮质激素＋N-乙酰半胱氨酸＋硫唑嘌呤、单用N-乙酰半胱氨酸、抗凝药物、吡非尼酮、机械通气（上述措施少数患者可尝试使用）大多数IPF患者合并的肺高压不应治疗，少数人可治疗。

2000年美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATS/ERS）发表了特发性肺纤维化诊断和治疗的共识。历经11年，IPF的临床和基础研究均取得了许多重要进展。2011年来自美国胸科学会（ATS）、欧洲呼吸学会（ERS）、日本呼吸学会（JRS）和拉丁美洲胸科学会（ALAT）的间质性肺疾病（ILD）、特发性间质性肺炎（IIP）和IPF领域的著名专家，系统回顾了2010年5月前有关IPF的文献，共同制定了第一部以循证为基础的IPF诊断和治疗指南（简称2011指南）。下面就2011指南的新观点,新认识跟大家分享一下.1． IPF定义首次将放射学表现为UIP型写入IPF的定义，强调识别高分辨率CT（HRCT）的UIP型表现的重要性。 IPF是病因未明的慢性进展性纤维化型间质性肺炎的一种特殊类型,好发于老年人,病变局限于肺部,组织病理学和(或)影像学表现具有UIP的特征.临床表现上原因不明的慢性劳力性呼吸困难,并且伴有咳嗽、双肺底爆裂音和杵状指的成年患者均应考虑IPF的可能性。2． IPF流行病学目前尚无，IPF发病率和患病率大规模的流行病学研究。但总体上IPF发病率呈现明显增长的趋势。一项基于美国新墨西哥州伯纳利欧县人口的研究显示，IPF发病率估计为男性10.7/10万，女性7.4/10万。来自英国的研究报道，IPF总的发病率仅为4.6/10万，但1991年到2003年间IPF的发病率估计每年增长11%，此增长似乎与人口老龄化或轻症患者确诊率增加无关。根据最近一项来自美国大样本医疗保健数据库的登记资料，估计美国总人口中，IPF患病率为（14.0～42.7）/10万，发病率为（6.8～16.3）/10万。目前不清楚IPF的发病率和患病率是否受地理、国家、文化或种族等多种因素的影响。3． IPF潜在危险因素① 吸烟：吸烟危险性及家族性与散发的IPF发病紧密相关，特别是每年吸烟超过20包。② 环境暴露：IPF与多种环境暴露有关，如暴露金属粉尘（铜锌合金、铅、钢）、木尘（松树）、务农、石工、抛光、护发剂，接触家畜、植物、动物粉尘等。③ 病原微生物：有研究提示感染，尤其是慢性病毒感染，包括EB病毒、肝炎病毒、巨细胞病毒、人类疱疹病毒等可能与IPF发病有关。④ 胃食管反流：数项研究提示，多数IPF患者有异常的胃食管反流，异常的胃食管反流导致反复微吸入是IPF高危因素之一。但多数IPF患者为“隐性反流”，缺乏胃食管反流的临床症状，因此容易被忽略。⑤ 遗传因素：家族性IPF为常染色体显性遗传，占所有IPF患者比例<5%。家族性IPF可能存在易感基因。近期的全基因组研究发现，在染色体4q31上功能尚不清的ELMOD2可能是家族性IPF患者的易感基因。某些基因突变，如SP-C基因突变与家族性肺纤维化有关，但未在散发IPF发现该基因突变。罕见SP-A2基因的突变与家族性肺纤维化和肺癌有关。另有数项研究显示人类端粒酶逆转录酶遗传变异，或端粒酶RNA组分的编码基因发生突变与家族性肺纤维化和某些散发性IPF有关，在15%家族性肺纤维化和3%散发性IPF病例检测到此罕见基因突变的存在。多种编码细胞因子的基因多态性与IPF发病有关，其中许多细胞因子与IPF疾病的进展相关。以目前的认识，2011指南并不推荐在临床评价中对家族性肺纤维化或IPF患者常规进行基因检测。4．IPF诊断诊断方面: UIP 以往专指IPF患者病理组织学的特征性变化，新指南首次提出根据UIP的HRCT特点可作为独立的IPF诊断手段，明确指出HRCT上UIP的特征为胸膜下和肺基底部的网格状阴影和蜂窝影，常伴有牵胀性支气管扩张，尤其是蜂窝影对IPF的诊断有重要的意义。许多研究还证实HRCT诊断UIP准确性可达到90% - 100%。典型UIP的四项符合标准，可能UIP的三项标准及不符合UIP的七项标准，如下UIP型HRCT的分级诊断标准典型UIP (符合以下四项)UIP 可能（符合以下三项)不符合UIP (具备以下七项中任何一项)) 病灶以胸膜下，基底部为主 异常网状影 蜂窝肺伴或不伴牵张性支气管扩张 缺少第三级中任何一项（不符合UIP条件） 病灶以胸膜下，基底部为主 异常网状影 缺少第三级中任何一项（不符合UIP条件） 病灶以中上肺为主 病灶以支气管周围为主 广泛的毛玻璃影（程度超过网状影） 多量的小结节（两侧分布，上肺占优势） 囊状病变（两侧多发，远离蜂窝肺区域） 弥漫性马赛克征/气体陷闭（两侧分布，3叶以上或更多肺叶受累） 支气管肺段/叶实变UIP型组织病理学特征：UIP最显著的组织病理学特点是低倍镜下病变的异质性，即伴有瘢痕的纤维化和蜂窝样病变，与轻微或正常肺组织呈局灶状交替分布。这些组织病理改变主要累及周围胸膜下肺实质或小叶间隔旁。肺间质炎症通常较轻，由淋巴细胞和浆细胞引起的肺泡间隔浸润所组成，斑片状分布，并伴有Ⅱ型肺泡上皮细胞和支气管黏膜的上皮细胞增生。纤维化病变区域主要有致密的胶原瘢痕，散在的增殖型成纤维细胞和肌成纤维细胞集合灶，即成纤维细胞灶（fibroblastic foci，FF）。镜下蜂窝肺改变的区域是由囊性纤维气腔所组成，常被覆有支气管上皮细胞，气腔内充满了黏液。在纤维化和蜂窝病变的区域内常可见明显的平滑肌增生。5. IPF治疗2011指南指出，根据目前发表的文章证据，还不能证明任何药物对IPF有确切疗效，但鉴于一些研究结果提示了潜在益处，对于充分知情且强烈要求药物治疗的患者，指南建议可以从①乙酰半胱氨酸+硫唑嘌呤+泼尼松②抗凝治疗③乙酰半胱氨酸单药治疗④吡非尼酮等四种方案中选择。2011指南中除涉及药物治疗外，还提出了肺康复治疗、姑息治疗等多种治疗方法。IPF是一种致死性疾病，有些回顾性研究提示IPF从诊断到死亡的中位生存期2-3年。但新指南强调其自然病程变异很大，且无法预测。所以早期发现临床病例，明确诊断对IPF治疗，对于改善患者生活质量，延长患者生命有着重要意义。随着对IPF研究的深入，诊断及治疗手段也在不断改进，使最终治愈肺纤维化成为一种可能。

特发性肺纤维化是指原因不明的以普通性间质性肺炎为特征性病理改变的一种慢性炎症性间质性肺病，主要表现为弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化。本病的早期诊断十分困难，中晚期容易误诊。但是，只要详细询问病史、进行血气分析和肺功能检查，尤其是做胸部高分辨CT（HRCT）基本可以明确诊断。在病理状态下HRCT可清楚显示增厚的小叶间隔和小叶内结构，对弥漫性肺疾病的诊断很有帮助。HRCT在诊断IPF和弥漫性肺疾病方面应加以推广和得到应有的重视，特别应该强调的是，在条件许可时应及早进行HRCT检查，以便及早发现特发性肺纤维化，及早治疗以改善患者的预后。

间质性肺疾病是指肺泡壁和肺血管周围间质发生炎症浸润和纤维修复的疾病。由于病变发生在23级支气管以下，即肺脏的周边，因而呈弥漫分布。间质性肺疾病在肺脏疾病中占有重要的地位，病种繁多，病因复杂。多种病因均可导致间质性肺疾病，如全身性疾病、感染、药物、职业因素、环境因素等。病因不明者称为特发性。特发性肺纤维化是病因不明的间质性肺炎中最常见的一种。近年来由于高分辨率CT的应用和病理学的进展，对该病的诊断水平进一步提高。特发性肺纤维化多见于中老年患者，起病隐匿。患者常诉说活动后呼吸困难，上楼或步行爬坡时感觉气促，并逐渐加重。同时伴有干咳。还可能出现口唇、指甲青紫，手指末端变形呈鼓棰状。许多患者未能及时诊断，是由于与慢性支气管炎混淆。慢性支气管炎发作往往有季节性，冬春时受凉后发作，天气转暖后病情趋于稳定。咳嗽痰液较多。而特发性肺纤维化症状逐渐加重，期间并无明显的缓解期。如果中老年患者发现上述情况，应及时到综合医院呼吸内科就诊。我院呼吸内科有擅长肺间质病的专业医生应诊。患者到门诊就诊时，拍胸片是常规的检查手段，医生常常根据病史、体征和胸片的表现做出初步诊断。胸片能够显示特发性肺纤维化患者的疾病分布特点和严重程度。如果要进一步判断病变的性质则需要做胸部高分辨率CT，它比普通CT能够更清晰地显示肺脏细微的结构，是诊断特发性肺纤维化的重要依据之一。此外，血气分析、肺功能、纤维支气管镜以及一些实验室检查也必不可少。由于间质性肺疾病诊断较为复杂，如有条件最好住院检查。一旦拟诊为间质性肺疾病，患者还应仔细回忆可能引起该病的原因，包括以往患慢性疾病的情况、吸烟史、服药的情况，工作中接触粉尘和有毒有害的物质，宠物饲养，长期居住的环境因素以及家族史等，逐一排查，才能明确特发性肺纤维化的诊断。