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窦肇华主任医师 北京家恩德运医院 遗传咨询科 一、概述遗传性肾炎(Alport综合征，AS)又称遗传性进行性肾炎、家族性出血性肾炎、遗传性慢性肾炎。临床主要表现为血尿、神经性耳聋、眼疾和慢性肾功能不全。二、遗传方式Alport综合征是单基因遗传病，绝大部分患者是杂合子。本病遗传有异质性，共有3种遗传方式，即性连锁显性遗传、常染色体显性遗传及常染色体隐性遗传。该病的致病基因是胶原Ⅳα链亚单位α5(Ⅳ)的基因，即COL4A5及胶原Ⅳα链亚单位α6(Ⅳ)的基因COL4A6。COL4A6突变亦可导致本病。1.性连锁显性遗传是本病主要遗传方式，约占80%。本病致病基因COL4A5在X染色体上（Xq22.3）。COL4A5突变有800多种。男患者的儿子不发病，女儿都是患者。女患者后代中，子女发病机会各为50%。家系中女患者多于男患者。男患者病情重于女患者。2.常染色体隐性遗传该遗传方式约占15%。该致病基因在常染色体上，杂合子的表现型正常，纯合子发病。父母皆为致病基因携带者，其子女患病机会为1/4。致病基因是COL4A3及COL4A4，定位于2号染色体上(2q36.3)。3.常染色体显性遗传按此方式遗传的家系非常少。致病基因在常染色体上，患病与性别无关。患者后代男女发病机会各占50%。患者病情轻重与性别无关。在某些显性遗传家系中，有致病基因携带者常有不全外显，多见于女性。多数患者肾、耳、眼病变并存；有少数患者仅有肾炎或耳聋。少数患者（约15%～18%）非遗传而来，系由基因突变引起。三、临床表现遗传性肾炎主要表现在以下几个方面。1.肾疾病以血尿最常见，大多为肾小球性血尿，X连锁显性遗传型男性患者均会出现持续性镜下血尿。男性患者多发生在20岁以内；女性杂合子居多，表现出间断性血尿，10%～15%杂合子女性从未发生血尿。随年龄增长或血尿出现而表现为持续蛋白尿，甚至出现肾病范围蛋白尿。也随年龄的增加，高血压的发生率及病情持续加重性，多发生于男性患者，预后不佳。家族中的女性患者预后良好，多数生存年纪较大，且仅有较轻肾脏病表现。2.听力障碍听力障碍表现为感音神经性耳聋、进行性耳聋及后天性耳聋，双侧不完全对称，初为高频区听力下降，须借助听力计诊断，渐及全音域，甚至影响日常的对话交流。X连锁显性遗传者男性发生耳聋的几率高于女性，发生年龄也较女性早。在男性患者发生常在15岁左右发病。女性患者如有进行性的听力丧失预示肾脏病结局不良。3.眼部疾病眼缺陷发生率为15%～30%。眼部病变包括前圆锥形晶状体、眼底黄斑周围点状和斑点状视网膜病变以及视网膜赤道部视网膜病变。前圆锥形晶状体可表现为进行性近视，甚至前极性白内障。常染色体显性遗传型Alport综合征患者伴眼部受累者极少。4.血液系统异常AMME综合征是伴有血液系统异常的Alport综合征，主要表现为Alport、精神异常迟缓、面中部发育不良以及椭圆形红细胞增多症。此类患者COL4A5全部缺失。患者常在幼年表现出出血倾向，常误认为为特发性血小板减少性紫癜；继而发生血尿、蛋白尿和感觉神经性耳聋，肾病进行性加重。5.弥漫性平滑肌瘤某些青少年患者伴有显著的上消化道和气管支气管树的平滑肌瘤病。某些女性患者表现为典型的生殖器平滑肌瘤、阴蒂肥大以及阴唇和子宫的不同改变。这些家族中的患者常发生后囊下型、双侧型白内障。四、预防为降低和扭转出生缺陷的发生率，应从孕前至产前做检查。1.婚前体检主要询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。2.出生缺陷筛查有家族病史者，要进行染色体及基因检查。预防措施参照其他出生缺陷性疾病。3.孕期保健孕妇尽可能避免危害因素;包括远离辐射、农药、噪音、烟雾、酒精、药物、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。2019年02月12日
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